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2019年前我國心腦血管疾病、癌癥、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病等慢性非傳染性疾病導(dǎo)致的死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的88%,導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)占總疾病負(fù)擔(dān)的70%以上,是普遍影響我國居民健康的主要疾病,成為制約健康預(yù)期壽命提高的重要因素。圍繞各種非傳染性疾病,如何預(yù)防、如何延緩、如何綜合管理,是健康工作的核心。也應(yīng)該是氫氣健康氫氣醫(yī)學(xué)的工作重心。
氫氣治療疾病的臨床試驗結(jié)果氫氣用于醫(yī)學(xué)作用具有突出的優(yōu)點,其作用可能是間接,而非直接作用于具有功能的生物分子。例如選擇性抗氧化,其目標(biāo)是對沒有生物活性的有毒自由基,對具有活性的自由基沒有直接作用,其綜合作用可能是保持更強的活性氧生物學(xué)效應(yīng)。就是在維持氧化應(yīng)激正面作用的同時,減少了氧化應(yīng)激帶來的危害。 生物活動往往存在兩面性,例如發(fā)熱有利于免疫系統(tǒng)殺滅微生物,但發(fā)熱體溫過高會影響大腦功能,小孩甚至?xí)?dǎo)致熱驚厥。氫氣作用類似于冰塊,可以給身體進(jìn)行物理降溫,且不影響身體免疫系統(tǒng)的基本功能。但如果發(fā)熱太高,冰塊可能不足以解決問題,就需要采用更強的措施了。 氫調(diào)節(jié)而不是激活或抑制各種細(xì)胞過程,包括自噬、凋亡、細(xì)胞衰老以及炎癥和抗氧化反應(yīng)。與其他起Nrf2激活作用的分子或具有直接抗氧化作用的分子相比,氫氣具有明顯的優(yōu)勢,特別是用于癌癥輔助治療。 1、氫氣治療癌癥的研究 在某些情況下,抗氧化治療可能會增加癌癥在全身的擴(kuò)散,正如小鼠的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤所表明的那樣。這些發(fā)現(xiàn),以及在人類研究中開始出現(xiàn)的問題趨勢,已經(jīng)導(dǎo)致了幾個使用大劑量抗氧化療法的大規(guī)模臨床試驗流產(chǎn)。甚至在某些情況下,Nrf2激活被證明是致癌的,并可能導(dǎo)致化療耐藥。 1975年,貝勒大學(xué)和德州農(nóng)工大學(xué)的一個研究小組將高壓氫氣療法作為一種潛在的癌癥療法進(jìn)行了研究,他們在小鼠身上發(fā)現(xiàn)了氫氣強大的抗腫瘤能力。直到44年后的2019年,才有專門針對癌癥的人類研究出現(xiàn),3篇論文表明吸入氫可能有效減緩某些癌癥的進(jìn)展。這些文章有比較大局限性,因為沒有雙盲或單盲。 第一篇日本學(xué)者的文章,是一個單一參與者的案例研究,作者假設(shè)氫可能對程序性細(xì)胞死亡蛋白1 (PD-1)表達(dá)有抑制作用。這與典型的抗PD-1治療的預(yù)期結(jié)果相似。第二篇同一小組的研究文章是一項對55名IV期結(jié)直腸癌患者進(jìn)行的開放標(biāo)簽研究。作者指出,氫氣逆轉(zhuǎn)了PD-11 CD81 T細(xì)胞的失衡,提供了改善預(yù)后的。第三份研究來自中國的一項2019年的觀察性研究,跟蹤了82名患者,為期3~46個月。報告稱,從4周開始,氫吸入改善了許多結(jié)果,如疲勞、失眠、厭食癥和疼痛。在36.2%的腫瘤標(biāo)志物異常升高的病例中,吸入氫在1345天內(nèi)降低了標(biāo)志物(中位數(shù):23天)。研究人員指出,氫療法是一種低成本的治療方法,它可以提高患者的生活質(zhì)量,同時還能控制癌癥的進(jìn)展。 值得注意的是,在幾個嚙齒類動物研究和一項人類研究中,氫氣已被證明可以減輕化療和放射其他治療的副作用,如抑制如氟尿嘧啶(5FU)和順鉑等藥物的細(xì)胞毒性作用,而不引起對化療耐藥性。 2、氫氣抗輻射損傷 高劑量輻射有許多已知的負(fù)面副作用,包括死亡。輻射損傷是老化一個較少被討論的話題,但它可能是一個重要的原因。低劑量電離輻射被認(rèn)為具有潛在的好處,包括通過作為一種激效來延長壽命。 就像暴露于其他形式的激效一樣,例如運動和酒精,氫氣已被證明可以保護(hù)人體免受輻射的傷害。這種保護(hù)作用已在全身損傷的嚙齒動物模型中觀察到,以及在大鼠的放射后燒傷愈合。氫氣協(xié)助這些模型的幾種機制已在兩篇綜述文章中詳細(xì)描述。一篇論文提供了一種嚙齒類動物模型的原始結(jié)果,在該模型中,輻射改變了SOD和磷酸化的akt水平,這是一種細(xì)胞生長和生存信號分子。氫氣的輻射防護(hù)作用促使美國宇航局的科學(xué)家們提出假設(shè),溶解在水中和/或吸入的氫可以保護(hù)宇航員免受過度的輻射暴露。 2011年的一項人類研究表明,使用氫水來減輕癌癥患者放療的副作用。研究人員觀察到各種生活質(zhì)量分?jǐn)?shù)以及氧化應(yīng)激標(biāo)志物的顯著改善。盡管有這些積極的好處,但還沒有進(jìn)行更多的人體研究。目前有一個正在進(jìn)行的美國石溪醫(yī)學(xué)進(jìn)行的臨床試驗,該試驗將對15名接受放療和化療的高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行為期1年的跟蹤研究,并對其生活質(zhì)量的變化進(jìn)行測量。
3、代謝紊亂 代謝紊亂是一組問題和分類,包括代謝綜合征和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),這些疾病會增加心臟病、中風(fēng)和2型糖尿病的風(fēng)險。 最近發(fā)表的一篇文章指出,供氫氣材料可以防止低密度脂蛋白受體的主動脈血管老化小鼠喂養(yǎng)高脂肪飲食動脈粥樣硬化。這可能是氫氣有希望減輕代謝綜合征癥狀的一個重要因素。目前,有9項人類研究顯示,氫氣對代謝紊亂相關(guān)疾病有一定作用。代謝障礙可能是氫氣臨床研究中劑量和時間依賴性的最好證據(jù)。不過在測量不同代謝相關(guān)研究中,標(biāo)記物的交叉非常有限。這導(dǎo)致無法對這些研究進(jìn)行合理的薈萃分析,難以得出明確的結(jié)論。只允許進(jìn)行相對比較,例如重要結(jié)果與無效結(jié)果的比率。 兩項開放標(biāo)簽研究和一項雙盲、安慰劑對照研究顯示,在相對較低的劑量效果有限。例如,第一個開放標(biāo)簽研究表明,連續(xù)8周,每天0.5 mg 氫氣顯著改善了38%的13個中的5個生物標(biāo)記物。另一項開放標(biāo)簽研究報告稱,每天0.5 mg 氫氣持續(xù)10周,改善了59%的22個中的13個生物標(biāo)志物。另一組研究發(fā)現(xiàn),連續(xù)8周,每天1 mg 氫氣,代謝綜合征的13%的生物標(biāo)志物有變化。 隨后研究提示,長時間給氫氣效果更明顯。例如,在10周內(nèi),每天1 mg 氫氣顯示75%的生物標(biāo)記物(12個標(biāo)記物中的9個)有改善,其中兩個標(biāo)記物顯示出很強的趨勢,盡管沒有統(tǒng)計學(xué)意義。最后,在24周內(nèi),每天12 mg 氫氣顯示90%的生物標(biāo)志物有顯著改善(20個標(biāo)志物中有18個),另一個標(biāo)志物顯示出強烈的趨勢。這些重復(fù)試驗采用了隨機、雙盲和安慰劑對照設(shè)計,并有更大的研究組,試驗的結(jié)果明顯好于早期工作。 要注意人類和動物實驗并不能簡單換算,因為在人類和嚙齒類動物之間,水消耗量與體重的關(guān)系存在著巨大的差異。人類與在動物中觀察到的有益反應(yīng)相比,人類中的劑量依賴性反應(yīng)更明顯。大多數(shù)人類研究通常每天提供300毫升到1升的氫水,而小鼠一般隨意提供氫水。在飲用相同濃度的氫水的臨床研究中,老鼠獲得的氫相對于體重是人類的13到26倍。對于典型的藥物來說,在小鼠體內(nèi)發(fā)揮作用需要的分子劑量通常比在人體大12倍。但是這種換算不太適合于氫氣和氫水。因為氫氣在人和小鼠體內(nèi)代謝規(guī)律完全不同于化學(xué)藥物。氣體在身體內(nèi)代謝速度和體緣有密切關(guān)系,體積越大,代謝速度越慢,而且這種變化并非線性關(guān)系。從這個角度來看,人體需要有效劑量不需要化學(xué)藥物一樣的劑量,或者說用比較低的劑量就可以產(chǎn)生足夠的效果。 一項研究通過HOMA2分析發(fā)現(xiàn),在28天的短觀察期肝脂肪臨床顯著改善,天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶下降10%,胰島素敏感性改善11%。產(chǎn)生這些效應(yīng)的觀察時間短于過去研究。該研究中氫氣劑量為0.5毫克/天,值得注意的是代謝綜合征劑量在在第4周觀察到?jīng)]有顯著的改善,但到第8周,13個生物標(biāo)志物中的5個明顯改善。在一項研究中,中年超重女性每天攝入6毫克氫分子,她們的身體組成和代謝狀況得到改善,20項結(jié)果中有5項有顯著結(jié)果,2項有顯著趨勢,7項有微弱趨勢。在另一項研究中,使用單次急性劑量的高濃度氫水,500 mL 7mg /L (3.5 mg 氫氣), 氫氣立即改善血管內(nèi)皮功能。隨著氫氣治療代謝功能障礙的研究進(jìn)展,應(yīng)該重視高劑量和持續(xù)時間較長產(chǎn)生更好作用的現(xiàn)象。 4、神經(jīng)退行性疾病 與年齡有關(guān)的神經(jīng)障礙,如老年性癡呆和帕金森氏癥,對民眾有重大影響。盡管在世界范圍內(nèi)進(jìn)行了大量的研究,但幾乎沒有潛在的候選者可以改善結(jié)果。 對于許多分子來說,在動物實驗強有力的早期研究之后,在人類身上的結(jié)果令人失望。相比之下,氫水不僅在嚙齒類動物身上取得了強有力的研究成果,在人類身上仍然取得了很大的積極成果。 氫在嚙齒類動物模型中顯示出解決各種作用證據(jù),如減少細(xì)胞淀粉樣蛋白的毒性效應(yīng),tau蛋白糾纏,神經(jīng)炎癥和過度氧化應(yīng)激。氫氣治療帕金森病的研究結(jié)果好壞參半,兩項陰性研究和一項單一研究顯示顯著的療效。 規(guī)模較小的研究使用氫氣吸入,根據(jù)帕金森病的嚙齒動物模型,可能不如氫水更有效。 在一項更大規(guī)模的研究中,使用高濃度氫水,每天提供5毫克氫,不幸的是,安慰劑也含有高達(dá)0.5毫克/升的溶解氫。然而,有趣的是,無論是高(安慰劑)氫濃度還是低(安慰劑)氫濃度,與其他類似試驗中的安慰劑組相比,都顯示出了顯著的改善。 石溪醫(yī)藥公司已經(jīng)注冊了一項52周的臨床試驗,使用的是大劑量氫片和安慰劑片。目前迫切需要更多結(jié)果來澄清過去研究的沖突。 氫氣在阿爾茨海默病和癡呆癥中的作用的研究結(jié)果顯示,與帕金森病的研究結(jié)果相比,氫氣在人類中的作用略好一些。 關(guān)于這一主題的幾篇綜述包括有前景的早期嚙齒類動物研究,以及一篇使用低劑量氫水治療輕度認(rèn)知障礙的人類出版物。2018年一項利用吸入氫氣治療晚期癡呆的人類研究顯示,總體上有顯著益處。當(dāng)使用低濃度的氫水時,僅在至少有一個APOE4等位基因的患者中觀察到這種益處。 在氫水治療老年性癡呆研究中劑量為0.36毫克/天,低于國際氫標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會建議的最小治療效益劑量,該協(xié)會是一個國際研究小組,專注于將氫氣作為一種治療藥物。該論文還發(fā)布了一項同時進(jìn)行的嚙齒動物研究的結(jié)果,在該研究中,小鼠與人類患者一樣接受濃度的氫水,但與人類參與者設(shè)定的量(平均每天300毫升)相比,小鼠可以自由飲用。小鼠被觀察到在認(rèn)知功能和記憶方面有顯著的改善,大腦中的氧化應(yīng)激減少,從神經(jīng)退行性變中恢復(fù)的增加,他們經(jīng)歷了平均壽命的顯著增加。 睡眠不足會改變腦能量代謝,并與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生有關(guān)。最近的一項研究表明,通過視覺模擬量表和注意力網(wǎng)絡(luò)測試,高劑量的氫水在提高警覺方面并不亞于100毫克的咖啡因。氫分子未來的研究目標(biāo)可能包括調(diào)節(jié)大腦能量代謝,以及減輕睡眠剝奪引起的損傷。
5、氫氣在急診醫(yī)學(xué)中的作用 氫氣因其在減輕急性應(yīng)激損傷方面的潛力而受到了廣泛的關(guān)注。 根據(jù)發(fā)表的大鼠和狗心肌梗死的證據(jù),一項小型的初步研究被用來探索院外心臟驟停時吸入氫氣的可能性。這項試驗的積極結(jié)果導(dǎo)致吸入氫在日本被批準(zhǔn)作為一種先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)用于心臟驟停綜合征,并啟動一項大型多中心臨床研究,探索該應(yīng)用。 在嚙齒類動物身上的研究以及早期的臨床研究已經(jīng)證明,分子氫是一種安全且有效的治療急性神經(jīng)發(fā)作,如腦缺血和腦梗死。一些結(jié)果表明氫分子比臨床自由基清除劑藥物依達(dá)拉奉更有效。人體的其他結(jié)果表明,依達(dá)拉奉和氫聯(lián)合治療腦缺血比單獨使用依達(dá)拉奉更有效。 這些有希望的結(jié)果,加上氫的高安全性,導(dǎo)致了石溪醫(yī)學(xué)注冊的另一項臨床試驗,氫水和二甲胺四環(huán)素。本研究觀察100例急性缺血性腦卒中后康復(fù)的患者。 在一個急性創(chuàng)傷性腦損傷模型中,發(fā)表了一項關(guān)于腦震蕩恢復(fù)的有前景的研究,該研究證實了早期嚙齒類動物在創(chuàng)傷性腦損傷恢復(fù)方面的研究。一項人體研究表明,氫水對新生兒缺氧缺血性腦病的損傷具有明顯的保護(hù)作用。 6、氫氣的運動醫(yī)學(xué)應(yīng)用 運動被廣泛認(rèn)為是保持健康和延緩衰老的最佳預(yù)防策略之一。 通過各種方法給予氫氣,已經(jīng)證明可以從運動誘導(dǎo)的損傷中搶救出來,如減輕氧化還原受損狀態(tài)和防止運動性能下降。局部施用氫氣可以加速軟組織損傷的愈合,減少遲發(fā)性肌肉酸痛。在一項雙盲、安慰劑對照、交叉試驗設(shè)計中,飲用氫水也被證明能顯著改善中年超重女性的健康狀況。一項已注冊的臨床試驗,探索局部氫水與RICE方案(休息、冰敷、壓迫和抬高)治療2級踝關(guān)節(jié)撕裂的效果(最近完成,目前正在準(zhǔn)備手稿。研究發(fā)現(xiàn),在受傷后24小時內(nèi)應(yīng)用富氫水療法,以減少關(guān)節(jié)腫脹和疼痛,同時恢復(fù)活動范圍和平衡,其效果并不遜色于標(biāo)準(zhǔn)RICE方案。未來使用富氫水療療法的研究可能會評估與標(biāo)準(zhǔn)療法(如RICE)相比,其愈合時間的差異。 衰老會導(dǎo)致一些并發(fā)癥,包括老年人容易出現(xiàn)肌肉減少癥,在不活動期間消瘦的體重減少,更容易受傷,并需要更長的時間從運動中恢復(fù)。隨著年齡增加運動成績會下降,氫氣似乎有可能緩解這種趨勢,并加速從受傷 7、氫氣緩解藥物毒性 早期證據(jù)表明,氫氣可以減輕人類化療藥物毒性,動物研究中觀察到更多藥物毒性緩解作用。氫氣對阿司匹林誘導(dǎo)的胃損傷、對乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝毒性、乙醇誘導(dǎo)的宿醉和甲基苯丙胺誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性具有保護(hù)作用。2020年發(fā)表的一項嚙齒動物研究中,氫分子恢復(fù)了長期給藥環(huán)孢素A誘導(dǎo)的氧化還原狀態(tài),抑制氧化損傷,改善了腎臟功能。未來應(yīng)該探索利用氫氣來對抗有毒物質(zhì)造成的人為傷害的人體試驗,無論是選擇性的還是意外的。
氫氣對非傳染性疾病作用的可能機制對氫氣作為一種治療藥物的研究的主要批評,是看到氫氣似乎是萬能,作用過于廣泛,但確定性臨床研究證據(jù)比較少。作用廣泛恰好是氫氣醫(yī)學(xué)價值優(yōu)勢之一,因為這樣使氫氣對多種疾病產(chǎn)生防治作用,特別是衰老相關(guān)疾病如代謝綜合征和神經(jīng)退行性疾病。對慢性非傳染性疾病,往往多病并發(fā),許多針對性藥物可能會相互干擾,治療血脂的他汀,可能增加糖尿病的發(fā)生,而治療糖尿病的藥物,可能帶來神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙。從系統(tǒng)高度,從更底層更基礎(chǔ)病理生理學(xué)出發(fā),或許有利于解決慢性病的問題。氫氣對炎癥和氧化損傷的作用,是眾多非傳染性疾病的共同基礎(chǔ),有利于實現(xiàn)多病同治的目的。 1、抗衰老效應(yīng)因子調(diào)節(jié) SIRT1是Sirtuins (SIRT)的異構(gòu)體, SIRT1是一種NAD+(煙酰胺腺苷二核苷酸)依賴的脫乙?;福c酵母菌沉默信息調(diào)節(jié)因子Sir2具高度同源性。它主要通過對多種非組蛋白和組蛋白的去乙?;饔?,參與多種細(xì)胞生物學(xué)功能。在衰老相關(guān)的細(xì)胞信號通路中,SIRT1是比較經(jīng)典的一種,也是熱量限制抗衰老的重要分子基礎(chǔ)。NAD+是這種通路的內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子,NMN是最近最火的抗衰老產(chǎn)品,其分子基礎(chǔ)也是通過增加NAD+,激活SIRT1發(fā)揮作用。研究發(fā)現(xiàn),氫水能夠減輕SIRT1的抑制作用,雖然不是直接激活,但能保留SIRT1的活性。 在2,3,7,8-四氯二苯并對二惡英(TCDD)培養(yǎng)的細(xì)胞模型中,氫氣能夠通過激活核因子紅系2相關(guān)因子2 (Nrf2)來阻止內(nèi)皮細(xì)胞NAD1/NADH比值的下降,同時緩解內(nèi)皮細(xì)胞的衰老。二惡英是一種持久性有機污染物和致癌物,其毒性相當(dāng)于人們熟知的劇毒物質(zhì)氰化物的130倍、砒霜的900倍。Nrf2不僅是調(diào)控細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要轉(zhuǎn)錄因子,也是維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)的中樞調(diào)節(jié)者。Nrf2通過誘導(dǎo)調(diào)控一系列抗氧化蛋白的組成型和誘導(dǎo)型表達(dá),可以減輕活性氧和親電體引起的細(xì)胞損傷,使細(xì)胞處于穩(wěn)定狀態(tài),維持機體氧化還原動態(tài)平衡。體內(nèi)激活Nrf2系統(tǒng)的最重要信號是氧化應(yīng)激產(chǎn)生的活性氧,從而形成一個自身負(fù)反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)活性氧增加時,活性氧激活Nrf2系統(tǒng),細(xì)胞表達(dá)出更多抗氧化酶和合成抗氧化劑的蛋白酶,抗氧化系統(tǒng)效應(yīng)加強使活性氧產(chǎn)生下調(diào),從而實現(xiàn)氧化還原的平衡。 氫氣啟動Nrf2系統(tǒng)是非常重要的發(fā)現(xiàn),這意味著氫氣抗氧化可能是通過細(xì)胞自身抗氧化系統(tǒng)實現(xiàn)的。這一效應(yīng)也可以用氫氣選擇性抗氧化效應(yīng)來解釋,因為Nrf2最重要的內(nèi)源性激活信號是氧化應(yīng)激,且是具有信號作用的活性氧。氫氣選擇性抗氧化的結(jié)果就是在減少氧化損傷的同時,能保持更強的活性氧信號作用,因此具有激活氧化應(yīng)激效應(yīng)的作用,啟動Nrf2系統(tǒng)恰好是這種效應(yīng)的體現(xiàn)。 2、炎癥調(diào)節(jié)作用 一項對1554名個體的研究發(fā)現(xiàn),炎癥,而不是端粒長度,可以預(yù)測剩下的壽命。盡管慢性炎癥標(biāo)志物升高與老年人衰老和剩余壽命預(yù)測有很強的關(guān)聯(lián),但沒有抗炎藥物被證明能顯著延長人類壽命或健康壽命。相反由于抗炎癥藥物具有明顯副作用,在老年人群中使用是比較慎重的。 為了避免抗炎藥物副作用,許多人希望通過調(diào)節(jié)炎癥分子過程實現(xiàn)控制炎癥的目的,這對于慢性炎癥的治療尤其重要。小劑量毒性興奮效應(yīng)就是這種策略的一種。小劑量毒性興奮效應(yīng)就是一些有毒物質(zhì),在高劑量時產(chǎn)生有害效應(yīng),而在低劑量時卻具有某些興奮效應(yīng),稱為低劑量興奮效應(yīng)。許多研究發(fā)現(xiàn),氫氣也具有類似小劑量毒性興奮效應(yīng)。上述氫氣激活Nrf2系統(tǒng)也是典型的毒性興奮效應(yīng)的表現(xiàn)。 炎癥因子效應(yīng)具有雙面性,不僅能促進(jìn)炎癥反應(yīng),也有抗炎癥反應(yīng)的類型。如IL-10就具有抗炎癥反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)氫氣不僅能減少促進(jìn)炎癥反應(yīng)的炎癥因子如腫瘤壞死因子α和白介素6,也具有激活抗炎癥炎癥因子的作用如氫氣激活熱休克蛋白。這說明氫氣可能具有促進(jìn)炎癥穩(wěn)態(tài)的作用。 氫氣在炎癥反應(yīng)中的作用需要進(jìn)一步研究,需要嚴(yán)格的對照研究來闡明氫氣調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生的機制。為了進(jìn)一步了解氫分子的治療潛力和明確其適當(dāng)?shù)膽?yīng)用,重要的是要了解當(dāng)其他應(yīng)激源不存在時,氫氣是否以及如何增加細(xì)胞因子(如IL-6)在其有益的肌因子作用。
3、氧化還原穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié) 過度的氧化應(yīng)激,如慢性炎癥,是無數(shù)疾病模型的發(fā)展和進(jìn)展的一個致病因素。盡管如此,高劑量的抗氧化治療已被證明在許多情況下沒有益處,并導(dǎo)致其他全因死亡率的增加。 最近的證據(jù)表明,維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)穩(wěn)態(tài)和功能對最佳細(xì)胞健康至關(guān)重要。氫氣已被證明能快速提高細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激水平,使其達(dá)到對生理無害的水平,類似于輕度運動和其他形式的刺激所誘導(dǎo)的水平。這導(dǎo)致了更強的抗氧化反應(yīng),通過Nrf2途徑動員內(nèi)源性谷胱甘肽、超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶的產(chǎn)生增加。許多試驗,從細(xì)胞培養(yǎng)研究到人類群體研究,都證明了這種氧化還原狀態(tài)的改善以及對自由基損傷的保護(hù)。氫氣的這些類似抗氧化劑的功能可能是氫氣研究中最多見的。 4、調(diào)節(jié)自噬 自噬是一個吞噬自身細(xì)胞質(zhì)蛋白或細(xì)胞器并使其包進(jìn)囊泡,并與溶酶體融合形成自噬溶酶體,降解內(nèi)容物的過程,借此實現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要和某些細(xì)胞器的更新。目前的觀點普遍認(rèn)為,自噬是細(xì)胞在應(yīng)激狀態(tài)下的自我保護(hù)機制,所謂應(yīng)激,無非就是缺氧,能量缺乏,感染炎癥等一些不利于細(xì)胞生存的情況。這時為了生存,細(xì)胞就要分解一些沒用或者不是那么重要的物質(zhì)來保證基本的和重要的代謝功能來保證生存。研究自噬的日本學(xué)者大隅吉典贏得了2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。 自噬參與細(xì)胞存活和細(xì)胞死亡,它還能抑制和促進(jìn)細(xì)胞衰老,即細(xì)胞停止分裂的現(xiàn)象。衰老被認(rèn)為是有害健康的,但促進(jìn)細(xì)胞衰老可能有利于降低癌癥風(fēng)險或停止腫瘤生長。細(xì)胞衰老可能是一種對癌癥的保護(hù)屏障。然而,衰老細(xì)胞功能障礙可通過促進(jìn)慢性炎癥狀態(tài)而促進(jìn)癌癥進(jìn)展。自噬似乎在細(xì)胞凋亡受損的情況下延長了癌細(xì)胞的存活時間,甚至導(dǎo)致那些被認(rèn)為已經(jīng)被根除的癌癥再次出現(xiàn)。然而,異常的自噬會增加腫瘤的生長速度。證據(jù)還表明,自噬在限制腫瘤壞死和炎癥以及減輕腫瘤細(xì)胞對代謝應(yīng)激的基因組損傷方面具有保護(hù)作用。 氫氣已被證明可以調(diào)節(jié)自噬,而不是簡單地激活或抑制它。氫氣和自噬的關(guān)系目前尚不十分明確,有的學(xué)者認(rèn)為氫氣某些效應(yīng)是通過激活自噬實現(xiàn)的,也有人認(rèn)為氫氣抗損傷效應(yīng)和抑制自噬有關(guān)。這類似凋亡的研究,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)氫氣減少細(xì)胞凋亡,保護(hù)各種組織損傷。也有人發(fā)現(xiàn),氫氣能促進(jìn)凋亡,減少腫瘤組織生長。 極短的端粒會導(dǎo)致端粒危機,當(dāng)染色體末端明顯受損,DNA不再受到保護(hù)時,端粒危機就會發(fā)生。 端粒危機激活自噬作為的最后防線。氫氣在不依賴端粒危機的情況下調(diào)節(jié)自噬,同時保護(hù)衰老和細(xì)胞凋亡的能力是一個重要的區(qū)別,可能對長壽非常有益。氫水已經(jīng)被證明在體外能顯著增加端粒酶的活性,表明它可能在防止端粒縮短方面發(fā)揮作用。 免責(zé)聲明:本文轉(zhuǎn)載自《氫思語》,并不意味著納諾巴伯氫友會贊同其觀點或證實其內(nèi)容的真實性。若內(nèi)容涉及健康建議,僅供參考勿作為健康指導(dǎo)依據(jù)。 溫馨提示:根據(jù)《食品藥品監(jiān)督管理條例》,氫氣不能替代藥物治療。 |
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