1. 阿爾茨海默病
2. 藍斑
3. Aβ
4. 認知功能

來源：本站原創(chuàng) 2022-03-27 21:11

阿爾茨海默病(AD)是最常見的癡呆類型，臨床表現(xiàn)為記憶力逐步衰退。其神經(jīng)病理學特征包括-淀粉樣蛋白(a β)沉積和神經(jīng)纖維tau纏結(jié)，每一種都以一種獨特的、可預測的方式出現(xiàn)在皮質(zhì)中，比臨床癥狀早出現(xiàn)幾十年。藍斑 (LC) 是皮質(zhì)層下含有前纏結(jié)過度磷酸化 tau蛋白的區(qū)域之一，與皮質(zhì)調(diào)節(jié)認知有廣泛的聯(lián)系。目前已有研究證實了LC與皮層交流有助于認知，但目前還沒有

阿爾茨海默病(AD)是最常見的癡呆類型，臨床表現(xiàn)為記憶力逐步衰退。其神經(jīng)病理學特征包括-淀粉樣蛋白(a β)沉積和神經(jīng)纖維tau纏結(jié)，每一種都以一種獨特的、可預測的方式出現(xiàn)在皮質(zhì)中，比臨床癥狀早出現(xiàn)幾十年。藍斑 (LC) 是皮質(zhì)層下含有前纏結(jié)過度磷酸化 tau蛋白的區(qū)域之一，與皮質(zhì)調(diào)節(jié)認知有廣泛的聯(lián)系。目前已有研究證實了LC與皮層交流有助于認知，但目前還沒有研究關于AD病理對LC活性或功能連接(FC)的影響，以及其對認知衰退的下游影響。近日，發(fā)表在Nat Commun上的一篇題為"Lower novelty-related locus coeruleus function is associated with Aβ-related cognitive decline in clinically healthy individuals"的學術論文研究了LC的體內(nèi)神經(jīng)元活動和FC是否與β -淀粉樣蛋白相關的認知能力下降有關。

在本研究中，研究人員研究了在哈佛老年腦研究(HABS)中128名認知功能未受損的老年人在編碼新關聯(lián)期間LC活性和LC-內(nèi)側(cè)顳葉(MTL)連接之間的關聯(lián)。他們首先驗證了與新穎性相關的大腦激活模式，發(fā)現(xiàn)與重復性相比，新穎性過程中預定義感興趣區(qū)域（ROI）內(nèi)的神經(jīng)元活動更強。研究人員進一步使用混合效應線性（LME）模型來識別在新新性和重復性之間與LC共激活不同的大腦區(qū)域，發(fā)現(xiàn)在新穎性過程中，杏仁核和海馬體的LC活性和LC-FC更高。

鑒于新穎性處理可促進學習和記憶能力，研究人員試圖研究在預先定義的ROIs(LC-FC)中，LC和相應個體體素之間的新面孔與重復面孔-名字對比（NvR）活動和FC與認知表現(xiàn)的關系，以及這些關系是否由Aβ負荷調(diào)節(jié)，進一步研究了與新穎性相關的LC活動與認知的功能連通性之間的關聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，LC中新穎性相關活性的降低與Aβ相關的臨床前阿爾茨海默認知復合物（PACC5）的下降有關；新奇性相關的LC功能連通性較低與Aβ相關的PACC5下降相關。研究證明，與新奇性相關的LC活性和海馬和海馬旁回的LC-FC較低，與β-淀粉樣蛋白相關的認知衰退更劇烈相關。

圖 與新穎性相關的LC活性較低與Aβ相關的PACC5急劇下降相關

總之，這項研究了臨床未受損老年人體內(nèi)新穎性相關的LC活性或LC-MTL功能連接與Aβ或Aβ相關的認知衰退之間的關系。研究結(jié)果表明，在過去10年里，與創(chuàng)新相關的LC活性和LC與海馬體和海馬旁回之間的功能連通性較低，與認知能力的急劇下降有關，特別是在Aβ沉積升高的情況下。這些結(jié)果強調(diào)了LC功能屬性可以作為一個衡量標準，將易受AD相關軌跡影響的個體與那些具有抗AD相關變化能力的個體區(qū)分開來。（生物谷Bioon.com）

參考文獻：Prokopiou， P.C.， Engels-Domínguez， N.， Papp， K.V. et al. Lower novelty-related locus coeruleus function is associated with Aβ-related cognitive decline in clinically healthy individuals. Nat Commun 13， 1571 (2022).