血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），是一種既作用于腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS），又作用于利尿鈉肽系統(tǒng)（NPs），通過增強(qiáng)利尿鈉肽系統(tǒng)的血壓調(diào)節(jié)作用，同時(shí)抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，而實(shí)現(xiàn)多途徑降壓的新型藥物。其通過激活利尿鈉肽系統(tǒng)發(fā)揮的降壓作用涵蓋目前5大類降壓藥物的作用機(jī)制：利鈉利尿、舒張血管、抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)和抑制交感神經(jīng)（SNS）活性。

ARNI與5大類降壓藥物作用機(jī)制對比

沙庫巴曲纈沙坦是全球首個(gè)上市的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，是一種血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）-纈沙坦，和腦啡肽酶（NEP）抑制劑-沙庫巴曲，以１∶１摩爾比組成的新型單一共晶體。共晶體結(jié)構(gòu)相比于復(fù)方制劑，藥物成分構(gòu)成比恒定、貯存穩(wěn)定性好、可以顯著提高藥物溶解度和口服生物利用度等。

沙庫巴曲纈沙坦，對于我們來說已經(jīng)比較熟悉。2017年，沙庫巴曲纈沙坦在我國獲批用于治療心力衰竭。其在高血壓患者中的降壓效果也在研究和臨床試驗(yàn)中得到了證實(shí)，2021年６月，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)沙庫巴曲纈沙坦用于治療原發(fā)性高血壓。今天，我們帶大家認(rèn)識(shí)一下它陌生的另一面—降壓。

沙庫巴曲（AHU377）是一種前體藥物，經(jīng)羧酸酯酶代謝為活性產(chǎn)物沙庫比利拉（LBQ657)，抑制腦啡肽酶活性，腦啡肽酶有多種底物，包括利尿鈉肽和血管緊張素II (AngII )，從而提高體內(nèi)具有降壓和器官保護(hù)作用的利尿鈉肽水平，發(fā)揮舒張血管、增加腎小球?yàn)V過率、利鈉和利尿的作用。

共晶體的另一成分纈沙坦，通過抑制血管緊張素II  1型受體（AT1R) ，對腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用。

沙庫巴曲纈沙坦最突出的機(jī)制是增強(qiáng)利尿鈉肽系統(tǒng)，發(fā)揮利尿鈉肽的多系統(tǒng)生理性保護(hù)特性，除顯著的降壓作用外，沙庫巴曲纈沙坦對心臟、腎臟和血管等靶器官也表現(xiàn)出優(yōu)越的保護(hù)作用，多途徑阻斷心血管事件鏈，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

《沙庫巴曲纈沙坦鈉在高血壓患者臨床應(yīng)用的中國專家建議》建議將沙庫巴曲纈沙坦鈉用于原發(fā)性高血壓病患者的降壓治療，尤其是老年高血壓、鹽敏感性高血壓、高血壓合并心衰、 高血壓合并左心室肥厚、高血壓合并慢性腎臟病(1∽3期)和高血壓合并肥胖的患者。

(1)對沙庫巴曲或纈沙坦或任何輔料過敏;

(2)血管性水腫病史;

(3)雙側(cè)腎動(dòng)脈重度狹窄;

(4)患有頑固性低鈉血癥、高鉀血癥(>6 mmol/L);

(5)重度肝功能損害(Child-Pugh C級(jí))、 膽汁性硬化和膽汁淤積;

(6)妊娠期和哺乳期女性。

可以與食物同服，或空腹服用。

常規(guī)用量為 200 mg，1次/天。

針對難治性高血壓患者根據(jù)病情可增至300∽400 mg/天。

高齡老年人，伴有射血分?jǐn)?shù)下降的心力衰竭（HFrEF）、合并慢性腎臟病 （CKD）3∽4期的患者可從低劑量50∽100 mg/天開始。

如患者耐受，每2∽4周將劑量加倍，以達(dá)到患者最適宜的劑量，實(shí)現(xiàn)血壓控制以及耐受的平衡?！?/p>

1.對血壓未達(dá)標(biāo)但增加劑量受限者，可與其他種類降壓藥物聯(lián)合使用，但不能與 RAAS 抑制劑（ACEI、ARB）聯(lián)合使用（不包括纈沙坦）?！?/p>

①ACEI：合用可能增加發(fā)生血管神經(jīng)性水腫的風(fēng)險(xiǎn)，停止使用ACEI治療36小時(shí)后方可使用本藥。

②ARB：直接換用本藥。

2.對腎功能不全，eGFR＜ 30 mL/(min·1.73 ㎡)的患者，與保鉀利尿藥（如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶、阿米洛利）、補(bǔ)鉀藥、鉀鹽合用時(shí)可能升高血鉀，在合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測血鉀。

一旦發(fā)生血管性水腫應(yīng)立即停藥。

應(yīng)用時(shí)需從小劑量起始，起始治療和劑量調(diào)整后應(yīng)監(jiān)測患者血壓、腎功能、肝功能和血鉀。

參考：

《沙庫巴曲纈沙坦鈉在高血壓患者臨床應(yīng)用的中國專家建議》

《沙庫巴曲纈沙坦鈉在基層心血管疾病臨床應(yīng)用的專家共識(shí)》