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據(jù)《紐約時報》報道，一名患有心臟病的 57 歲美國男子接受了來自轉(zhuǎn)基因豬的心臟移植，截至目前，他的狀態(tài)依然良好。 圖｜移植手術(shù)（來源：馬里蘭大學醫(yī)學院） 據(jù)了解，這臺為期 8 小時的手術(shù)是 1 月 7 日在巴爾的摩進行的，來自馬里蘭州的心臟病患者 David Bennett 截至到目前生命體征一切正常，狀態(tài)良好。 目前，Bennett 一直在沒有呼吸機的情況下自行呼吸，只是暫時還需要一臺機器來幫助血液在全身循環(huán)，接下來醫(yī)生會嘗試讓他的新心臟自行跳動。 “他移植的心臟產(chǎn)生了脈搏?！?執(zhí)行手術(shù)的醫(yī)療中心心臟移植項目主任 Bartley Griffith 說，“移植手術(shù)后的前 48 小時至關(guān)重要，好在一切都很正常。我們對此感到非常興奮，因為這是以前從未做過的事情?！?/span> Griffith 表示，本周二 Bennett 就可以離開機器的輔助，但仍需要密切監(jiān)測他的身體是否有排斥新器官的跡象。此外，Bennett 還需要接受器官移植感染監(jiān)測，包括豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（PERV）等。 據(jù)了解，移植到 Bennett 體內(nèi)的心臟，是來自弗吉尼亞州布萊克斯堡的再生醫(yī)學公司 Revivicor 提供的一種經(jīng)過基因編輯的 “GalSafe 豬”。這種豬有 10 個基因修飾，4 個基因被敲除或滅活，其中一個基因編碼會導(dǎo)致人類積極排斥反應(yīng)的分子。 值得注意的是，2020 年底，GalSafe 豬獲得美國 FDA 批準上市，可用作肉類過敏者的食物和人類治療的潛在來源。而前不久全球首例豬腎臟移植手術(shù)所采用的腎臟供體也是來自于這種 “GalSafe 豬”。 另外，在 Bennett 移植手術(shù)后使用由馬里蘭大學醫(yī)學院外科教授 Muhammad Mohiuddin 開發(fā)、由 Kiniksa Pharmaceuticals 制造的新實驗藥物來抑制免疫系統(tǒng)并防止排斥反應(yīng)，同時，移植手術(shù)前還使用一種新的機器灌注裝置用來保存豬心臟。 在先前的試驗中，Mohiuddin 成功將豬心臟移植到狒狒體內(nèi)，后來他與 Griffith 建立了心臟異種移植計劃，并擔任該計劃的科學主任。Mohiuddin 表示，他與 Griffith 一起完成了這次移植手術(shù)前的大部分研究工作?！吧L基因也被滅活，以防止移植后的豬心臟繼續(xù)生長，此外，六種人類基因被插入到供體豬的基因組中，旨在使豬器官更能被人類免疫系統(tǒng)耐受的修飾。” 他指出。 “這是一個分水嶺事件?！?器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)的首席醫(yī)療官兼移植醫(yī)生 David Klassen 對于這項移植手術(shù)評價道，“我相信，這將導(dǎo)致我們治療器官衰竭的方式發(fā)生重大變革?！?但在廣泛應(yīng)用之前仍還有許多障礙需要克服，比如即使移植了匹配良好的人類供體腎臟，也可能在未來發(fā)生器官排斥?！?/span>這樣的療法需要很長時間才能成熟。” 他補充道。 據(jù)美國非營利組織器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)顯示，去年約有 41,354 名美國人接受了移植器官，其中約有 3,817 名患者接受的是心臟移植，另外，還有超過半數(shù)的患者接受的是腎臟移植。然而，器官短缺現(xiàn)象依然十分嚴重，每天約有十余人在等待器官中死亡。 目前，美國仍然有 10 多萬患者在器官移植候補名單上，而像 Bennett 這樣病情非常嚴重的患者通常沒有資格進入候補名單。 人類器官需求的缺口催生出異種器官移植技術(shù)。所謂異種器官移植，就是從動物身上移植或移植器官或組織給人類的過程。而這也有著悠久的歷史，早在 1960 年，黑猩猩的腎臟被移植到一些人類患者體內(nèi)；在 1983 年，一顆狒狒的心臟被移植到一個名為 Baby Fae 的嬰兒身上。 圖 | 豬的很多器官適合做異種移植（來源：The lancet） 自黑猩猩和狒狒因為倫理問題和數(shù)量問題停止被用于異種器官移植研究之后，科學家將目光轉(zhuǎn)向了 “渾身是寶” 的豬 —— 開始致力于開發(fā)各種豬器官。 豬異種器官移植的病理生物學反應(yīng)非常復(fù)雜，包括抗體、補體、凝血、炎癥和細胞反應(yīng)等等。在過去十年中，基因編輯和克隆技術(shù)的發(fā)展更是加速了豬異種器官移植的研究進程，使得在免疫抑制的非人靈長類動物（比如狒狒）中，基因工程豬腎的存活時間可以達到幾個月甚至一年以上。 除此之外，相較于靈長類動物的器官，豬器官在獲取方面具有優(yōu)勢，通過飼養(yǎng)在短短六個月內(nèi)即可長到成年人器官大小。比如，豬心臟瓣膜、豬胰腺細胞等都已經(jīng)用于人體移植，而且豬皮也被用作燒傷患者的臨時移植物。 去年 10 月，世界首例基因編輯后的豬腎臟移植給人類的試驗順利完成 —— 美國紐約大學朗格尼醫(yī)學中心成功地將經(jīng)過基因編輯的豬腎臟移植到人體中，手術(shù)后一切功能正常，且在 54 小時內(nèi)未產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。 與此次豬心臟移植不同的是，當時的豬腎臟并非是植入體內(nèi)，而是附著在患者（腎功能不全的腦死亡病人）血管上并保持在體外。異種器官移植導(dǎo)致的免疫排斥反應(yīng)通常出現(xiàn)在人體血液供應(yīng)和器官的交界處，但研究人員并沒有在交界處發(fā)現(xiàn)急性免疫排斥反應(yīng)。 圖 | 基因編輯豬的異種器官移植（來源：biopharma-excellence） 另外，當時豬腎臟移植的研究僅在移植后觀察了 54 小時，然而人體對移植器官的慢性免疫排斥一般出現(xiàn)在移植后幾個月甚至幾年后。對此，研究人員也表示，這項研究的時間有限，未來的試驗需要克服更多的障礙。 去年，全球首個 “外接” 豬腎臟試驗的成功，堪稱是人類在異種器官移植研究領(lǐng)域里程碑。 此次，全球首個豬心臟成功移植到人體內(nèi)，雖然此次豬心臟移植試驗還有待更長時間的檢驗，但就目前而言已經(jīng)取得了階段性的成功，堪稱是一項具有開創(chuàng)性意義的手術(shù)，同時也這意味著，可能有一天會帶來新的動物器官供應(yīng)并用于移植到人類患者身上，或?qū)⒃谖磥黹_啟一個嶄新的醫(yī)學時代。 參考資料：
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