嬰兒特應(yīng)性皮炎（圖片來(lái)源：atopicdermatitis.net）

2021年12月18日訊 /生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）與再生元（Regeneron）近日在2021年革新特應(yīng)性皮炎（RAD 2021）會(huì)議上公布了靶向生物制劑Dupixent（中文商品名：達(dá)必妥，通用名：dupilumab，度普利尤單抗）關(guān)鍵3期LIBERTY AD PRESCHOOL試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果。該試驗(yàn)在6個(gè)月至5歲不受控中重度特應(yīng)性皮炎（AD）兒童患者中開展，結(jié)果顯示：與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理外用皮質(zhì)類固醇（TCS）相比，將Dupixent與TCS聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善皮損清除、顯著降低總體疾病嚴(yán)重程度和瘙癢。在該試驗(yàn)中觀察到的安全性，與Dupixent在成人、青少年、6歲及以上兒童特應(yīng)性皮炎患者中已確立的良好安全性一致。

值得一提的是，Dupixent是第一個(gè)在這一年幼人群中顯示出陽(yáng)性結(jié)果的生物制劑，并且仍然是6歲及以上患有不受控中重度特應(yīng)性皮炎患者中唯一批準(zhǔn)的生物制劑。

此外，會(huì)上還公布了Dupixent治療6-11歲中重度AD兒童患者3期試驗(yàn)的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)。治療一年后的療效和安全性結(jié)果與Dupixent治療AD已知的概況一致。這些結(jié)果補(bǔ)充了廣泛的LIBERTY AD臨床項(xiàng)目，這是迄今為止最大規(guī)模的特應(yīng)性皮炎3期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，涉及約3500名兒童、青少年和成人。

賽諾菲和再生元已計(jì)劃在2021年底向美國(guó)FDA、2022年上半年向歐盟EMA提交Dupixent用于6個(gè)月至5歲年齡組中重度AD兒童患者的監(jiān)管申請(qǐng)。在美國(guó)，FDA于2016年授予了Dupixent用于治療嚴(yán)重特應(yīng)性皮炎（6個(gè)月至11歲兒童）的突破性療法認(rèn)定（BTD）。

Dupixent作用機(jī)制（圖片來(lái)源：dupixenthcp.com)

LIBERTY AD PRESCHOOL是一項(xiàng)2部分的2/3期試驗(yàn)。3期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（B部分）在162名6個(gè)月至5歲患有不受控中重度特應(yīng)性皮炎的兒童患者中開展，評(píng)估了在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理低效TCS中添加Dupixent與僅使用低效TCS（安慰劑）的療效和安全性。主要終點(diǎn)是16周時(shí)達(dá)到研究者總體評(píng)估（IGA）評(píng)分為0（皮損完全清除）或1（皮損幾乎完全清除）以及濕疹嚴(yán)重程度指數(shù)改善75%（EASI-75）的患者比例。EASI測(cè)量疾病的范圍和嚴(yán)重程度，采用0-10數(shù)字評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)估。Dupixent治療的患者，接受200mg（5公斤≤體重＜15公斤）或300mg（15公斤≤體重＜30公斤）每4周一次治療。該試驗(yàn)入組的162例患者中，平均而言，特應(yīng)性皮炎覆蓋58%的身體、29%的患者曾使用過(guò)全身免疫抑制劑。此外，81%的患者至少同時(shí)患有一種2型炎癥性疾病。

預(yù)先指定的主要分析顯示：在16周時(shí)，Dupixent組有28%的患者實(shí)現(xiàn)皮損完全清除或幾乎完全清除（IGA 0/1，主要終點(diǎn)），安慰劑組為4%（p≤0.0001）。此外，Dupixent組有53%的患者實(shí)現(xiàn)整體疾病相對(duì)基線改善≥75%（EASI-75，美國(guó)以外的共同主要終點(diǎn)），安慰劑組為11%（p≤0.0001）。

Dupixent組患者EASI相對(duì)基線平均改善70%，安慰劑組為改善20%（p≤0.0001）。Dupixent組患者瘙癢相對(duì)基線平均改善49%，安慰劑組為改善2%（p＜0.0001）。此外，與安慰劑組相比，Dupixent組觀察到患者結(jié)果（包括睡眠、皮膚疼痛和與健康相關(guān)的生活質(zhì)量）以及護(hù)理者報(bào)告的健康相關(guān)生活質(zhì)量的測(cè)量有顯著改善。

安全性方面，16周治療期間，Dupixent和安慰劑的不良事件（AE）總發(fā)生率分別為64%和74%。Dupixent組和安慰劑組最常見的不良事件和特別關(guān)注的不良事件包括鼻咽炎（8% vs 9%）、上呼吸道感染（6% vs 8%）、結(jié)膜炎（5% vs 0%）、皰疹病毒感染（6% vs 5%）。

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性2型炎癥性疾病，85-90%的患者發(fā)病年齡小于5歲?；加兄卸戎林囟忍貞?yīng)性皮炎的嬰兒和幼兒的衰弱癥狀通常持續(xù)到成年，包括劇烈、持續(xù)的瘙癢和皮損，可覆蓋身體大部分部位，導(dǎo)致皮膚干燥、開裂、發(fā)紅或變黑，結(jié)痂和滲出——同時(shí)增加皮膚感染的風(fēng)險(xiǎn)。中度至重度特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重影響幼兒及其父母和照料者的生活，包括他們的情緒、睡眠模式和生活質(zhì)量。此外，與特應(yīng)性皮炎相關(guān)的潛在2型炎癥可能導(dǎo)致其他特應(yīng)性疾病的發(fā)展，如哮喘，也可能出現(xiàn)在人的一生中。

Dupixent靶向2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關(guān)鍵蛋白IL-4和IL-13的過(guò)度激活信號(hào)。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，據(jù)認(rèn)為是過(guò)敏性疾病和其他2型炎癥疾病中內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、嗜酸細(xì)胞性食管炎、草過(guò)敏、花生過(guò)敏等。

Dupixent于2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎癥導(dǎo)致的疾?。褐卸戎林囟忍貞?yīng)性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度哮喘（≥6歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。

在中國(guó)，2020年6月，Dupixent（達(dá)必妥）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎（AD）。達(dá)必妥是全球首個(gè)也是唯一獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)臨床未被滿足的需求，能快速、顯著、持續(xù)地改善特應(yīng)性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。得益于藥監(jiān)改革的推動(dòng)，達(dá)必妥提前兩年在中國(guó)獲批，為中國(guó)患者提供了全新的治療選擇。

目前，賽諾菲和再生元也正在開展一項(xiàng)廣泛的臨床項(xiàng)目，評(píng)估Dupixent治療由過(guò)敏和其他2型炎癥引起的疾病，包括：慢性阻塞性肺?。?期）、兒童特應(yīng)性皮炎（6個(gè)月至5歲，3期）、嗜酸性食管炎（3期）、大皰性類天皰瘡（3期） 、結(jié)節(jié)性癢疹（3期）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（3期）、慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹（3期）、無(wú)鼻息肉的慢性鼻竇炎（3期）、過(guò)敏性真菌性鼻竇炎（3期）、過(guò)敏性支氣管肺曲霉菌病（3期）、花生過(guò)敏（2期）。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Positive Phase 3 Dupixent? (dupilumab) data in children 6 months to 5 years with moderate-to-severe atopic dermatitis featured in RAD 2021 late-breaking session