胰高血糖素是胰島α細(xì)胞分泌的含29個(gè)氨基酸殘基的多肽激素,分子量約3. 5kD,其中N末端第1 ~6位的氨基酸殘基為其生物活性所必需。胰高血糖素在血清中的濃度為50 ~ 100ng/L,主要在肝內(nèi)降解,部分在腎內(nèi)降解。 與胰島素的作用相反，胰高血糖素是一種促進(jìn)物質(zhì)分解代謝的激素,動(dòng)員體內(nèi)能源物質(zhì)的分解供能。胰高血糖素的主要靶器官是肝臟。胰高血糖素與肝細(xì)胞膜上的胰高血糖素受體結(jié)合后,經(jīng)Gs-cAMP-PKA途徑或Gq-PLC-IP,/DC-PKC通路激活肝細(xì)胞內(nèi)的糖原磷酸化酶、脂肪酶和與糖異生有關(guān)的酶,引起后續(xù)系列反應(yīng)。胰高血糖素的作用主要有以下幾個(gè)方面:①促進(jìn)肝糖原分解、減少肝糖原合成及增強(qiáng)糖異生作用,提高血糖水平;②減少肝內(nèi)脂肪酸合成甘油三酯,促進(jìn)脂肪酸分解，使酮體生成增加;③抑制肝內(nèi)蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)其分解,同時(shí)增加氨基酸進(jìn)入肝細(xì)胞的量,加速氨基酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖，即增加糖異生;④通過(guò)旁分泌促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素.8細(xì)胞分泌生長(zhǎng)抑素。 血糖水平是調(diào)節(jié)胰高血糖素分泌最重要的因素。低血糖時(shí),胰高血糖素的分泌增加,引起肝臟釋放大量的葡萄糖入血,使血糖升高;反之,則分泌減少。饑餓時(shí)胰高血糖素分泌的增加對(duì)維持血糖穩(wěn)態(tài),保證腦的物質(zhì)代謝和能量供應(yīng)具有重要意義。與葡萄糖的作用有所不同，氨基酸對(duì)胰高血糖素和胰島素的分泌都具有刺激作用。血中氨基酸增加時(shí),在促進(jìn)胰島素分泌降低血糖的同時(shí),還刺激胰高血糖素分泌而使血糖升高,從而防止低血糖的發(fā)生。
胰島分泌的激素可通過(guò)旁分泌方式調(diào)節(jié)胰高血糖素的分泌。胰島素和生長(zhǎng)抑素可以直接抑制相鄰的α細(xì)胞分泌胰高血糖素;胰島素還可以通過(guò)降低血糖間接刺激胰高血糖素的分泌。胃腸激素中,縮膽囊素和促胃液素可促進(jìn)胰高血糖分泌,而促胰液素的作用則相反。 交感神經(jīng)興奮時(shí),通過(guò)胰島α細(xì)胞膜上的β受體促進(jìn)胰高血糖素的分泌;而迷走神經(jīng)興奮時(shí),則通過(guò)M受體抑制胰高血糖素的分泌。
綜上所述,胰島素和胰高血糖素通過(guò)不同途徑對(duì)血糖的穩(wěn)態(tài)有重要的調(diào)節(jié)作用,機(jī)體多種因素調(diào)節(jié)這兩種激素的分泌(表11-5)。
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