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「消化新藥來了」，消化新藥進(jìn)展全在這里。便秘是一種臨床常見的消化道癥狀，主要是指排便次數(shù)減少，通常為2-3天以上排便一次，無明顯規(guī)律，糞便量減少，糞便干結(jié)，排便費(fèi)力等。在不使用瀉劑的情況下，7天內(nèi)排便小于2次。便秘的發(fā)病因素比較復(fù)雜，久坐，飲食結(jié)構(gòu)不良，腸道器質(zhì)性病變以及精神心理社會因素等都可能導(dǎo)致便秘的發(fā)生。近年來，便秘的發(fā)生率逐年升高，發(fā)病人群出現(xiàn)年輕化的趨勢。便秘的藥物治療分為容積性、滲透性、刺激性、潤滑性及腸道菌群調(diào)節(jié)等。然而，對于以慢性特發(fā)性便秘為代表的頑固性便秘，傳統(tǒng)治療藥物效果差強(qiáng)人意。近年來，全球多家醫(yī)藥公司致力于便秘新藥開發(fā)，并取得了良好的進(jìn)展。本文就近年來便秘新型藥物進(jìn)行簡要盤點(diǎn)。適應(yīng)癥：慢性特發(fā)性便秘和便秘型腸易激綜合征（國內(nèi)上市）利那洛肽是英國阿斯利康公司研發(fā)的新型便秘藥物，其可通過激活人體一種自有的鳥苷酸環(huán)化酶，促使腸液分泌，并通過降低內(nèi)臟高敏感，達(dá)到同時(shí)緩解IBS-C患者腹痛、腹脹和便秘等癥狀的效果。在國內(nèi)進(jìn)行的III期臨床研究顯示：與安慰劑比較，大于60%的患者在使用利那洛肽一天后就能夠?qū)崿F(xiàn)自主排便；接近90%的患者在整個(gè)治療周期內(nèi)，自主排便次數(shù)顯著增加，近八成的患者腹痛、腹脹顯著改善[1]。2019年，阿斯利康近日宣布已與合作伙伴Ironwood制藥公司就利那洛肽的合作協(xié)議達(dá)成新的共識：阿斯利康獲得令澤舒在中國內(nèi)陸、中國香港和中國澳門的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。適應(yīng)癥：成人便秘型腸易激綜合征（國內(nèi)上市）替那帕諾是Ardelyx公司研發(fā)的一種Na+/H+交換蛋白-3（NHE3）抑制劑。它通過抑制腸道NHE3減少腸道對鈉離子的吸收，從而增加腸腔水分，軟化糞便并縮短腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間。III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，替那帕諾治療組患者的自主排便的次數(shù)明顯增加[2]。2017年12月11日，上海復(fù)星醫(yī)藥公司與Ardelyx公司簽訂協(xié)議，批準(zhǔn)替那帕諾在中國大陸及港澳地區(qū)銷售，用于治療及預(yù)防成人便秘型腸易激綜合征。2019年9月12日，替那帕諾獲FDA批準(zhǔn)在美國上市，適應(yīng)癥為成人便秘型腸易激綜合征的治療。適應(yīng)癥：成人慢性特發(fā)性便秘及便秘型腸易激綜合癥（FDA批準(zhǔn)）普卡那肽是首個(gè)模擬體內(nèi)尿鳥苷素蛋白功能的新型藥物，其可以激動鳥苷酸環(huán)化酶-C，以達(dá)到刺激腸道分泌腸液和加速排便的效果。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在12周治療結(jié)束后，與安慰劑組患者相比，服用普卡那肽治療的患者在排便頻率、糞便性狀和用力解便方面均有改善[3]。2017年1月，普卡那肽被美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人慢性特發(fā)性便秘及便秘型腸易激綜合癥。近日，中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺顯示，羅欣藥業(yè)正在進(jìn)行一項(xiàng)普卡那肽治療功能性便秘療效和安全性的III期臨床試驗(yàn)[4]。公司：美國Braintree實(shí)驗(yàn)室
適應(yīng)癥：成人特發(fā)性便秘（FDA批準(zhǔn)上市）Pizensy是美國Braintree實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的一種口服的乳果糖類似物。它是一種滲透性瀉藥，可促進(jìn)水分流入腸道，改善大便干結(jié)以促進(jìn)排便。基于Pizensy在治療807名CIC患者中的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：與安慰劑組相比，Pizensy治療組中25%的患者在用藥一周內(nèi)至少達(dá)到了3次自主排便，或較基線水平至少增加1次自主排便[5]。2020年，美國FDA批準(zhǔn)Pizensy上市，治療成人慢性特發(fā)性便秘患者。便秘尤其是慢性便秘是一個(gè)常見和重要的健康問題。便秘的治療應(yīng)采取循序漸進(jìn)的方式，首先用生活方式的改變和容積性促瀉劑進(jìn)行治療，而難治性患者需遵醫(yī)囑使用處方藥物。盡管一些臨床經(jīng)驗(yàn)提示了聯(lián)合用藥可以改善慢性腹瀉患者的癥狀，然而并未有明確的臨床試驗(yàn)證據(jù)支持。另一方面，新藥的研發(fā)和批準(zhǔn)上市也值得期待，有望造福慢性便秘患者。[1]Bassotti G,Usai-Satta P,Bellini M.Linaclotide for the treatment of chronic constipation.Expert Opin Pharmacother.2018 Aug;19(11):1261-1266.[2]Markham A.Tenapanor:First Approval.Drugs.2019 Nov;79(17):1897-1903.doi:10.1007/s40265-019-01215-9.[3]Voelker R.Relief for Chronic Constipation.JAMA.2017 Mar 7; 317(9):900.doi:10.1001/jama.2017.1065.[4]中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺.Retrieved Apr 28,2021,from http://www./clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml.[5]Ruiz-Ojeda FJ,Plaza-Díaz J,Sáez-Lara MJ,Gil A.Effects of Sweeteners on the Gut Microbiota:A Review of Experimental Studies and Clinical Trials.Adv Nutr.2019 Jan 1;10(suppl_1):S31-S48.本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道 本文作者：劉寒旸 本文審核：楊衛(wèi)生 景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院副主任醫(yī)師 責(zé)任編輯：XU
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