很多人會擔(dān)心：肺纖維化會不會轉(zhuǎn)變成肺癌？值得警惕的是，肺纖維化可能并發(fā)肺癌。尤其是有一種肺纖維化疾病，它并發(fā)肺癌的機(jī)率很高。那么，這是哪種肺纖維化呢？它就是“傳說中的”特發(fā)性肺纖維化。

『特發(fā)性間質(zhì)性肺炎中有一種類型稱為「特發(fā)性肺纖維化」，這是一種具有代表性的慢性進(jìn)展性肺纖維化疾病。罹患特發(fā)性肺纖維化的患者合并肺癌的機(jī)率明顯高于同性別、同年齡的其他人群。』首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院職業(yè)病與中毒醫(yī)學(xué)科葉俏教授介紹，薈萃分析的大樣本數(shù)據(jù)顯示，特發(fā)性肺纖維化合并肺癌的患病率平均為14%，比正常人群患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增高5倍。其中90%是男性，男、女患病的比例約為9:1，平均發(fā)病年齡為65歲以上。

特發(fā)性肺纖維化合并的肺癌類型包括，鱗癌（38%）、腺癌（31%）、小細(xì)胞癌（21%）、大細(xì)胞癌（5%），腺鱗癌（5%），且都預(yù)后不良。

作為從事間質(zhì)性肺疾病的臨床和研究工作多年的葉俏教授，在門診上遇到很多這樣的患者?！河械幕颊呤翘匕l(fā)性肺纖維化和肺癌同時(shí)發(fā)現(xiàn)的，也有的患者是在特發(fā)性肺纖維化隨訪過程中拍胸部CT發(fā)現(xiàn)了肺纖維化的部位長出了腫瘤。』葉俏醫(yī)生還分享了一位令人印象深刻的病例，這是一位60歲的男性患者，他是重度吸煙者，吸煙40年，每日40支，先后被診斷為慢阻肺、特發(fā)性肺纖維化，此后又合并肺癌。這類患者往往表現(xiàn)為逐漸加重的呼吸困難，生活質(zhì)量下降，病情惡化，預(yù)后較差。特發(fā)性肺纖維化合并肺癌的患者，從診斷開始計(jì)算，平均生存時(shí)間只有10個(gè)月左右。

為什么特發(fā)性肺纖維化的患者更易合并肺癌呢？

首先，要了解一下什么是特發(fā)性肺纖維化。這是一種原因不明的肺部疾病，以進(jìn)展性肺纖維化為特征。發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素有：易感基因、老齡、煙草暴露、環(huán)境因素、肺泡機(jī)械性牽張、病毒感染、免疫失衡，以及慢性胃腸道酸或非酸物質(zhì)反流和吸入等因素有關(guān)。 

特發(fā)性肺纖維化的發(fā)病與老齡密切相關(guān)，其中75歲以上的男性，特發(fā)性纖維化的發(fā)病率與患病率明顯增高?！高@主要是因?yàn)?，老化的肺臟在各種刺激下更容易出現(xiàn)肺損傷和異常修復(fù)，從而發(fā)生肺臟結(jié)構(gòu)破壞，形成纖維化，這與衰老相關(guān)的基因異常密切相關(guān)?！谷~俏教授談到，有學(xué)者認(rèn)為，人體在呼吸時(shí)，肺臟遠(yuǎn)端的肺泡活動范圍大，承受的剪切力就大，時(shí)間久了會出現(xiàn)肺泡上皮細(xì)胞的機(jī)械損傷，損傷后的修復(fù)過程形成了瘢痕，當(dāng)瘢痕越來越多時(shí)，肺組織結(jié)構(gòu)就被破壞了，形成了肺纖維化。

特發(fā)性肺纖化往往發(fā)生于兩肺下葉胸膜下的部位

近年來，也有研究者認(rèn)為，胃食管反流也是特發(fā)性肺纖維化加重的一個(gè)潛在的誘因。尤其對于老年人來說，隨著年齡的增大，通常伴有食管和胃的蠕動減低，食管上段括約肌壓力下降，食管的酸暴露增加。食管裂孔疝也在老齡人群中高發(fā)，存在食管下段括約肌功能失調(diào)，食管下段壓力減低，導(dǎo)致食管酸暴露增加，容易發(fā)生糜爛性食管炎。老齡人群胃食管反流的癥狀如燒心、上腹部不適和反流的嚴(yán)重性和頻度也明顯增加。因此，具有易感傾向的老齡人群，慢性微吸入可能引起反復(fù)的肺損傷，導(dǎo)致異常的修復(fù)過程，形成肺纖維化或甚至引起肺纖維化急性加重。

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葉俏教授介紹，特發(fā)性肺纖維化與胃食管反流之間的作用是相互的。特發(fā)性肺纖維化患者容易伴有胃食管反流，反過來，胃食管反流又加重了特發(fā)性肺纖化的癥狀。有研究報(bào)道，約60~80%的特發(fā)性肺纖維化患者伴有胃食管反流。但也并不意味著有胃食管反流的患者一定會得特發(fā)性肺纖維化，通常胃食管反流患者容易合并類脂性肺炎，如果胃食管反流控制得好，類脂性肺炎也會好轉(zhuǎn)。

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除此之外，特發(fā)性肺纖維化與吸煙關(guān)系十分密切。有研究報(bào)道，特發(fā)性肺纖維化男性患者中，吸煙者占90.7%，其吸煙量為平均達(dá)41.6包年。

同時(shí)，吸煙也可以導(dǎo)致可逆性的下食管括約肌松弛，約2/3的吸煙者有胃食管反流的癥狀，這也是為什么伴有反流性食管炎者多為男性。另外，某些食物包括酒精、高脂食物、辛辣食品、巧克力、含咖啡因的飲品、西紅柿等，以及一些治療藥物，如茶堿、鈣拮抗劑、抗膽堿藥物和糖皮質(zhì)激素等均可以加重胃食管反流。

當(dāng)然，特發(fā)性肺纖維化跟上述幾種高危因素都有關(guān)聯(lián)，任何一個(gè)因素都不是唯一的危險(xiǎn)因素。而特發(fā)性肺纖維化之所以容易合并肺癌，可能是二者之間有共同的發(fā)病機(jī)制，比如二者有共同的發(fā)病基因，相同的基因突變，還有共同的發(fā)病機(jī)制的通路等等。

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「其實(shí)不止肺纖維化的部位容易合并肺癌，其他器官也是一樣的，臨床叫瘢痕瘤或瘢痕癌?！谷~俏教授通俗地解釋肺纖維化就是“肺變硬了”，有人把它形容為“蜂窩肺”，也有人形容為“絲瓜瓤肺”。這是因?yàn)榉闻菰诟鞣N因素作用下，失去了其原有的順應(yīng)性，破壞了通氣功能和氣體交換功能，導(dǎo)致機(jī)體缺氧，甚至呼吸衰竭。

特發(fā)性肺纖維化的癥狀表現(xiàn)有何特殊性？

「沒有特異性癥狀，一般發(fā)現(xiàn)特發(fā)性肺纖維化的途徑通常有兩個(gè)，一是無任何癥狀，在健康體檢中發(fā)現(xiàn)。另外一種情況就是出現(xiàn)癥狀去就診，90%以上的患者有咳嗽的癥狀，嚴(yán)重的出現(xiàn)活動性氣短。」葉俏教授介紹，通常這種患者在拍高分辨率CT時(shí)發(fā)現(xiàn)肺纖維化，在隨訪過程中，有一部分患者發(fā)現(xiàn)合并了肺癌。

目前對于特發(fā)性肺纖維化合并肺癌沒有統(tǒng)一的治療方案，通常來說，特發(fā)性肺纖維化合并肺癌的患者無法接受創(chuàng)傷較大的肺葉切除術(shù)。因?yàn)榉闻K手術(shù)易誘發(fā)特發(fā)性肺纖維化急性加重，在短期內(nèi)導(dǎo)致病情惡化。其次，這類患者也不建議放療，放療容易導(dǎo)致放射性肺炎，誘發(fā)肺纖維化急性加重或肺纖維化進(jìn)展?；煏r(shí)，尤其是應(yīng)用鉑類化療藥物，也要注意誘發(fā)化療藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。總之，特發(fā)性肺纖維化合并肺癌，應(yīng)當(dāng)同時(shí)兼顧兩種疾病的治療，減輕患者的癥狀，維持生活質(zhì)量，盡可能地延長生存時(shí)間。

本文完