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呼吸道感染常見病毒與檢測(cè)方案精析(下)

 板橋胡同37號(hào) 2021-09-08

在上一篇《呼吸道感染常見病毒與檢測(cè)方案精析(上)》文中,我們提到呼吸道病毒引起的感染占到了呼吸道感染的90%以上,而各種致病病毒可以按照其致病性和流行性大致歸納如下:

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針對(duì)呼吸道病毒檢測(cè)的方案設(shè)計(jì),通常針對(duì)上述病毒展開。我們?cè)噷⑸鲜鰴z測(cè)對(duì)象進(jìn)行層次組合,分析各種組合的優(yōu)缺點(diǎn)和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。

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方案一、在技術(shù)可及的前提下,將盡可能多的病毒納入到一個(gè)檢測(cè)Panel中,我們可將此類方案暫稱為“全家桶”。

這種大而全的檢測(cè)方案,對(duì)呼吸道病毒流行病學(xué)研究很有幫助,可逐個(gè)分析每種病毒在不同人群中感染比例、發(fā)病規(guī)律、以及癥狀嚴(yán)重程度等數(shù)據(jù)。但此類檢測(cè)方案在臨床診療實(shí)踐中可能會(huì)遇到一些問題:

第一,在臨床實(shí)踐中,醫(yī)生和患者的首要需求是在明確病因的情況下對(duì)疾病給予合理的治療。

從指導(dǎo)治療的角度來審視上表中的各種病毒:高致病性的新冠、SARS、MERS和禽流感到目前為止尚無特效治療方案,一般以支持性治療為主;甲型和乙型流感有明確的治療方案,且48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行抗病毒治療會(huì)顯著縮短病程、緩解癥狀(參見《流行性感冒診療方案(2020年版)》);其他冠狀病毒、丙型流感以及普通感冒中常見的病毒感染一般癥狀較輕(免疫力低下人群需特殊對(duì)待),具有高度自限性,治療需求不高。所以如從個(gè)體對(duì)癥治療角度出發(fā),一般患者和醫(yī)生對(duì)疾病嚴(yán)重程度不高、無明確治療手段的疾病檢測(cè)項(xiàng)目接受度不高。

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第二,表中三類病原中不少為人類呼吸道常駐病毒,在健康人的呼吸道都是存在的,分子診斷方法經(jīng)常會(huì)在健康人群中檢出陽性結(jié)果,此部分陽性結(jié)果事實(shí)上對(duì)臨床幫助不大。

第三,從醫(yī)療支付成本角度來考慮,目前國內(nèi)大部分省份病毒檢測(cè)收費(fèi)以DNA或RNA檢測(cè)種類來計(jì)項(xiàng)。包含4項(xiàng)以上病原體的檢測(cè)通常收費(fèi)在400元以上,對(duì)于普通門診患者在初診時(shí)即為病原體鑒定支付較高費(fèi)用是不合適的。

綜上,針對(duì)呼吸道病毒設(shè)計(jì)相對(duì)大而全Panel應(yīng)用于多數(shù)臨床初診場景,衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值不大。

但針對(duì)免疫力極端低下的人群,比如新生兒、危重病終末期患者、艾滋病發(fā)病期患者等,第三類病原體則可能引起嚴(yán)重后果,此時(shí)就需要使用病原體覆蓋面更廣的檢測(cè)Panel。

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方案二,僅針對(duì)高致病性傳染病病毒設(shè)計(jì)小的檢測(cè)Panel,我們可暫稱其為“傳染病檢測(cè)包”。

此檢測(cè)包中可覆蓋新冠、甲乙流、SARS、MERS、禽流感H7N9等致病性較強(qiáng)的傳染性疾病致病病毒。此類檢測(cè)方案在應(yīng)對(duì)病毒性傳染病時(shí)具有較強(qiáng)的檢測(cè)意義。如能一次檢測(cè)將某一時(shí)段流行的傳染病致病病毒一網(wǎng)打盡,對(duì)傳染病防控非常有利。

此類檢測(cè)方案需面對(duì)的問題是通常在某一地點(diǎn)某一時(shí)段內(nèi)流行的傳染病相對(duì)集中,使用此類檢測(cè)方案,絕大多數(shù)的檢測(cè)靶標(biāo)的檢出率都會(huì)非常低。作為階段性傳染病防控工具的價(jià)值是很大的,但不適合在更廣泛的時(shí)間和空間維度使用。例如在上表中SARS、MERS、禽流感H7N9等均在某一些特定地區(qū)和特定時(shí)間段內(nèi)流行,作為常規(guī)呼吸道病毒篩查是不合理的。

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方案三,常規(guī)傳染性病原體篩查特異性疊加某一時(shí)間段內(nèi)主流高致病病毒,我們可暫稱其為“N+X檢測(cè)包

眾所周知,在新冠疫情暴發(fā)之前,流感是全球常規(guī)監(jiān)測(cè)的傳染性疾病,所以,流感病毒的檢測(cè)是常態(tài)化的。中國的各級(jí)疾病控制中心聯(lián)合哨點(diǎn)醫(yī)院會(huì)定期上報(bào)各地流感發(fā)病人數(shù),國家疾病預(yù)防控制中心會(huì)發(fā)布流感的流行趨勢(shì)。下圖是中國疾病預(yù)防控制中心發(fā)布的2018年1月到2021年5月流感發(fā)病趨勢(shì)人數(shù)統(tǒng)計(jì)。

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從上圖可以看出,流感在全國范圍內(nèi)呈現(xiàn)出冬春季高發(fā),夏秋季少發(fā)的整體流行趨勢(shì)。2021年2月份開始針對(duì)新冠疫情的NPI措施(非藥物干預(yù)措施,如戴口罩等),客觀上限制了原本會(huì)在2021年春季出現(xiàn)的流感高峰。

但如果我們細(xì)心地將今年上半年流感發(fā)病數(shù)據(jù)與疫情之前的2018年同期進(jìn)行比較(目前CDC數(shù)據(jù)只更新至2021年6月),可以看出即便是在后疫情時(shí)代,大眾NPI措施較2018年同期有所改善的情況下,5、6月份全國流感發(fā)病人數(shù)仍遠(yuǎn)高于往年同期(相當(dāng)于2018年同期的兩倍)。

這讓我們對(duì)于今年流感冬天流感季到來后的流感發(fā)病率做出不容樂觀的預(yù)測(cè)。理性分析,這也符合之前多年流感發(fā)病呈“大小年”波動(dòng)的一般規(guī)律。因此,通過加大流感病原的檢測(cè)頻率來加強(qiáng)人群的流感監(jiān)測(cè),就顯得十分必要。

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結(jié)合后疫情時(shí)代新冠病毒的防控需要,流感與新冠這兩類癥狀近似、防控有別、治療方案各異的病原體聯(lián)合檢測(cè)勢(shì)在必行。

方法學(xué)選擇

經(jīng)過新冠肺炎疫情防控對(duì)全體醫(yī)務(wù)工作者及全社會(huì)的教育,核酸檢測(cè)的靈敏度和特異性優(yōu)勢(shì)已深入人心。截至目前,我國仍以核酸檢測(cè)作為新冠肺炎診斷的主要依據(jù)。以《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2020年版)》為例,共識(shí)中也明確肯定了核酸檢測(cè)在靈敏度和特異性方面的優(yōu)異表現(xiàn)。針對(duì)新冠和流感病毒通過核酸檢測(cè)方式一次實(shí)驗(yàn)實(shí)現(xiàn)鑒別診斷似乎是現(xiàn)階段綜合患者獲益、檢測(cè)性能以及支付成本等多方面平衡后較為經(jīng)濟(jì)合理的解決方案。

如再深一步思考,將核酸檢測(cè)的儀器適配性和鑒別診斷意義加入探討范疇,在甲型和乙型流感臨床診療路徑趨同的情況下,用對(duì)熒光通道數(shù)要求最低的4色熒光通道PCR儀器實(shí)現(xiàn)新冠(兩個(gè)或三個(gè)基因)、甲乙型流感(可不分型)的聯(lián)合檢測(cè),有利于這兩類病原體的檢測(cè)方案的快速普及(需專設(shè)1熒光通道作為內(nèi)參對(duì)照)。

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綜上討論,區(qū)分常規(guī)和高危檢測(cè)人群,針對(duì)不同檢測(cè)目的應(yīng)采取不同的呼吸道病原體檢測(cè)組合方案。常規(guī)呼吸道癥狀初診患者,現(xiàn)階段行新冠聯(lián)合流感病毒的核酸檢測(cè)具有更高衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值;針對(duì)免疫缺陷型患者可將病原體檢測(cè)范圍適當(dāng)擴(kuò)大;而針對(duì)特定時(shí)段特定地點(diǎn)爆發(fā)的急性傳染病原則應(yīng)采取最有針對(duì)性的單項(xiàng)檢測(cè)。

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