腫瘤標志物是機體對腫瘤細胞反應而產生或升高的、可預示腫瘤存在的一類物質,通過人體的血液、體液、腫瘤組織或細胞可以檢測到,臨床上一般通過血清檢測。
1、 癌胚抗原(CEA)
在正常成人的血液中CEA很難測出。CEA是一種重要的腫瘤相關抗原,56-80%的肺癌患者CEA陽性。CEA測定主要用于指導各種腫瘤的治療及隨訪,對腫瘤患者血液或其他體液中的CEA濃度進行連續(xù)觀察,能對病情判斷、預后及療效觀察提供重要的依據。CEA的檢測對腫瘤術后復發(fā)的敏感度極高,可達80%以上,往往早于影像學檢查。
2、細胞角蛋白片段19(CYFRA 21-1)
CYFRA 21-1是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標志物,尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預后監(jiān)測有重要意義。CYFRA 21-1與良性肺部疾?。ǚ窝?、結核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫)的鑒別特異性比較好。
3、鱗狀細胞癌抗原(SCC)
鱗狀細胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物。肺鱗癌陽性率為46.5%,其水平與腫瘤的進展程度相關,它配合CYFRA21-1和CEA聯合檢測可提高肺鱗癌患者診斷的靈敏性。
4、神經元特異性烯醇化酶(NSE)
NSE被認為是監(jiān)測小細胞肺癌的首選標志物,60-80%的小細胞肺癌患者NSE高于正常參考值。在緩解期,80-96%的患者NSE含量正常,如NSE高于正常參考值,提示復發(fā)。小細胞肺癌患者首輪化療后24-72小時內,由于腫瘤細胞的分解,NSE呈一過性升高。因此,NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效與病程的有效標志物,并能提供有價值的預后信息。NSE在肺結核患者血清中相對于正常人群有特異性增高,可作為肺結核病的輔助診斷方法并需與小細胞肺癌引起的增高相鑒別。
5、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)
ProGRP是與神經內分泌組織和腫瘤相關的分子之一,在多種神經內分泌源性腫瘤中出現血清ProGRP水平升高,其中包括小細胞肺癌、類癌、具有神經內分泌特征的未分化大細胞癌,甲狀腺髓樣癌、其他神經內分泌癌以及具有神經內分泌特性的雄激素非依賴性前列腺癌。與另一個神經內分泌腫瘤標志物NSE(神經元特異性烯醇化酶)相比,其敏感性高且檢測結果不受標本溶血影響。ProGRP在腎衰竭患者血清中含量明顯增高,需與小細胞肺癌引起的增高相鑒別。
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腫瘤標志物的聯合檢測能輔助鑒別診斷非小細胞肺癌和小細胞肺癌,其中NSE和ProGRP 是輔助診斷小細胞肺癌的理想指標,這兩個指標都高于正常值時診斷小細胞肺癌的準確率達到82.16%。
腫瘤標志物的聯合檢測還可進一步輔助鑒別非小細胞肺癌是腺癌還是鱗癌:腺癌CEA血清水平更高,鱗癌SCC與CYFRA 21-1血清水平更高。非小細胞肺癌患者ProGRP與NSE明顯異常升高可提示病理類型向小細胞肺癌轉化,為后續(xù)治療方案更改提供重要參考。
腫瘤標志物并非唯一的病情監(jiān)測指標,應當結合影像學檢查、患者癥狀綜合判斷。臨床上一般會以初次治療達到療效后的標志物水平作為其特定的“個體參考值”,根據其動態(tài)變化情況來判斷療效。如果下降到參考值范圍內或下降95%以上,提示治療有效;如果下降但仍持續(xù)在參考值以上,提示有腫瘤殘留和(或)轉移;下降到參考值內一段時間后重新升高,則提示復發(fā)或轉移。總結一句就是:腫瘤標志物先看是否超標,如果超標,再看變化趨勢。
1、并非每位癌癥患者腫瘤標志物都超標,腫瘤標志物正常者還應結合影像學、病理學檢查排除癌癥可能性。對于單項標志物輕度升高者,可以定期復查監(jiān)測指標的數值變化情況,有條件的盡量復查全部的相關標志物,一旦體內有惡性腫瘤存在,可能會有幾種標志物異常。如果復查后數值一直維持在參考值上限的臨界水平,則參考意義不大。
有以下幾類情況要特別重視:
一是單次檢查升高特別明顯,數倍于正常值的上限。
二是反復檢查,數值動態(tài)持續(xù)升高。
三是有家族性遺傳史腫瘤篩查時腫瘤標志物升高。
2、不要輕易僅憑腫瘤標志物的變化判斷疾病進展。化療初期出現大量腫瘤細胞壞死或患者本身肝腎功能不好,會出現腫瘤標志物升高的假象,實際上是化療有效的,一般要做2-3個周期化療之后再進行腫瘤標志物的檢查對照;另外還有一些藥物的起效較慢,2周期治療后腫瘤沒有縮小,腫瘤標志物還在升高也可能被誤判治療無效。在實體腫瘤療效判定標準(RECIST 1.1版)中只有客觀可測量指標,并沒有把血液腫瘤標志物作為客觀有效率的判斷,臨床一定要綜合考慮,以免誤判病情。
3、腫瘤標志物檢測結果與所使用的檢測方法密切相關,不同檢測方法得到的結果不宜直接比較。實際不同醫(yī)院實驗室采用的檢測方法很可能不一樣,所以不同醫(yī)院的檢測結果和正常值參考區(qū)間都很可能不一樣。如果腫瘤標志物檢測的醫(yī)院變動了,最好在原醫(yī)院平行測定,或結合其他檢查手段,以免產生錯誤的醫(yī)療解釋。
腫瘤標志物在臨床上應用很多,總的來說是一種輔助性的指標,不能單憑一次腫瘤標志物的檢測結果就判斷病情,需要動態(tài)地觀察腫瘤標志物的變化趨勢,結合影像學、病理學、基因、患者狀態(tài)等進行綜合判斷。