與光子相比，碳離子憑借其高線性能量傳遞（LET）、高相對生物學效應（RBE）和更優(yōu)異的局部劑量分布特性，在治療局部晚期頭頸部腫瘤中能夠獲得更好的局控率，且毒副作用更小。日本碳離子放射腫瘤科研協(xié)作組（Japan Carbon-ion Radiation Oncology Study Group ，J-CROS）開展了一項多中心回顧性研究，對2003年12月-2014年12月在日本國立放射醫(yī)學綜合研究所醫(yī)院（National Institute of Radiological Science Hospital）、兵庫離子束醫(yī)療中心（Hyogo Ion Beam Medical Center）、群馬大學重離子醫(yī)療中心（Gunma University Heavy Ion Medical Center）和九州國際重粒子線癌癥治療中心（SAGA-HIMAT Foundation）四家重離子中心接受重離子治療的908位頭頸部腫瘤患者的療效進行了回顧性分析（1402HN，以下簡稱1402HN回顧性研究）。

納入研究的患者中，腺樣囊性癌（adenoid cystic carcinoma，ACC）289例，黏膜惡性黑色素瘤268例，脊索肉瘤119例，大唾液腺癌69例，鱗狀細胞癌63例，腺癌47例，余下為其他類型頭頸部腫瘤。

來自日本兵庫離子束醫(yī)療中心、三重大學醫(yī)院（Mie University Hospital）和國立放射醫(yī)學綜合研究所的放療專家分別對該回顧性研究中的腺樣囊腺癌組、鱗狀細胞癌組和大唾液腺腫瘤組的研究結果進行了分享。

頭頸部腺樣囊性癌是一種放射線抵抗腫瘤，這類腫瘤的特點是容易發(fā)生周圍神經(jīng)侵襲、局部復發(fā)和遠處轉移。由于腫瘤臨近重要組織和器官，因此難以使用根治性手術和高劑量放療來獲得高局控率。

1402HN回顧性研究中頭頸部腺樣囊性癌組共納入289位患者，中位年齡58歲，腫瘤位置包括鼻腔和副鼻竇（42%）、鼻咽和口咽（19%）、口腔（12%）、大唾液腺（12%）及頭頸部其他部位（15%）；69%的患者為T4期，16%的患者為T3期；放療中位總劑量為64Gy/16分割，中位隨訪時間30個月。2年/5年總生存率、疾病無進展生存率、局控率分別為94%/74%、68%/44%和88%/68%。43位患者出現(xiàn)了3級或3級以上晚期毒性反應，最常見的晚期毒性反應是下頜骨骨壞死。

這是首個頭頸部腺樣囊性癌碳離子治療多中心回顧性分析，研究結果表明頭頸部腺樣囊性癌碳離子治療能夠獲得很好的局控率和總生存率。

鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）是頭頸部腫瘤最常見的病理分型，頭頸部鱗狀細胞癌（NHSCC）的標準治療方法為手術伴或不伴輔助治療，以及放療伴或不伴化療。

1402HN回顧性研究頭頸部鱗狀細胞癌組61位患者中，最終納入研究的是54位，其中超過一半的（59%）腫瘤分期為T4；56%患者腫瘤位于鼻腔和副鼻竇；中位總劑量為65Gy/26分割；所有患者中位隨訪時間為19.5個月（6-126個月），幸存患者的中位隨訪時間為29.5個月。3年總生存率、疾病無進展生存率和局控率分別為60%、46%和55%。腫瘤位于鼻腔和副鼻竇的患者3年局控率更好，為72%。26%的患者出現(xiàn)3級或3級以上急性毒性反應，19%的患者出現(xiàn)3級或3級以上晚期毒性反應。

本研究結果與既往meta分析¹⁾得出的鼻腔和副鼻竇腫瘤患者帶電粒子治療的總生存率和疾病無進展生存率優(yōu)于光子放療的結果相符，鼻腔和副鼻竇SCC是碳離子治療的適應證。

1）Patel，S.H., et al., The Lancet Oncology, 2014. 15(9): p. 1027-1038

原發(fā)性大唾液腺腫瘤（salivary gland carninoma，SGC）的主要治療方法是手術或手術+術后放療，對于無法進行手術的SGC患者，通常選擇光子放療。然而，光子放療局控率僅為50%，盡管既往研究表明快中子治療SGC局控率可以達到56%-75%，但其重度毒性反應的發(fā)生率也顯著高于光子放療。

1402HN回顧性研究大唾液腺腫瘤組共納入69名患者，其中52位為原發(fā)性腫瘤患者，17位為腫瘤復發(fā)患者；39位患者既往接受了手術治療，30名患者無法手術。中位放射劑量為64Gy/16分割，中位大體腫瘤體積為27cc。

中位隨訪時間為32.7個月，3年/5年局控率和總生存率分別為81%/74%和94%/82%，3年和5年無病生存率均為51%。其中7位患者治療后局部復發(fā)，5位患者出現(xiàn)淋巴結轉移，25位患者出現(xiàn)遠處轉移。

患者急性毒性反應情況如下：7位患者出現(xiàn)3級急性黏膜炎，7位患者出現(xiàn)3級急性放射性皮炎；晚期毒性反應如下：1位患者出現(xiàn)3級吞咽困難，1位患者出現(xiàn)3級腦膿腫，無4級或4級以上嚴重晚期副反應。

上述研究結果表明，大唾液腺腫瘤碳離子治療療效和毒性反應均非常理想。

為了分析惡性黏膜黑色素瘤的碳離子主動掃描治療（ active scanning carbon ion radiotherapy）的療效，來自意大利國家重離子癌癥治療中心（National Center of Oncologic Hadrotherapy，CNAO）的科研人員對2013年6月-2016年1月在該中心接受治療的16位惡性黏膜黑色素瘤患者的療效進行了分析。其中11位患者腫瘤位于鼻腔鼻竇，2位患者腫瘤位于口腔，其他3位患者的腫瘤分別位于口咽、淚管和鼻咽；7位患者腫瘤分期為III期，9位患者為IV期；12位患者因術后大體腫瘤殘余或腫瘤復發(fā)而接受放療，手術和放療之間的中位時間間隔為4.5個月（1.2-30.7個月）?；颊咛茧x子治療總劑量為68.8Gy/16分割，隨訪期間每3個月進行臨床檢查和MRI復查，中位隨訪時間為13個月。1年局控率為79.5%，1年總生存率為74.5%，1年無遠處轉移生存率為54%；所有患者無4級毒性反應和3級急性皮膚毒性反應，只有3位患者出現(xiàn)了急性粘膜毒性反應。

盡管患者數(shù)量有限且隨訪時間較短，但研究結果表明頭頸部惡性黏膜黑色素瘤主動掃描碳離子治療的療效優(yōu)異，且毒性反應低，未來還需要進行更大規(guī)模、隨訪時間更長的研究。（質子中國 翻譯報道）

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