聚集JAK抑制劑安全性！繼禮來(lái)、艾伯維之后，輝瑞2款JAK抑制劑(abrocitinib，托法替尼)美國(guó)審查延期!來(lái)源：本站原創(chuàng) 2021-07-22 06:40  2021年07月22日訊 /生物谷BIOON/ --輝瑞（Pfizer）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已經(jīng)通知該公司，將不會(huì)在《處方藥用戶收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)日期對(duì)新一代口服JAK1抑制劑abrocitinib（100mg，200mg）治療成人和青少年（≥12歲）中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）的新藥申請(qǐng)（NDA）、對(duì)口服JAK抑制劑Xeljanz/Xeljanz XR（tofacitinib，托法替尼）治療成人活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）做出審查決定。 FDA提及，該機(jī)構(gòu)正在對(duì)輝瑞開(kāi)展的上市后研究ORAL Surveillance進(jìn)行審查，該研究正在評(píng)估口服Jtofacitinib（托法替尼）與TNF抑制劑治療中重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者的安全性。對(duì)該研究結(jié)果的審查，是上述藥物審查被延期的一個(gè)因素。根據(jù)2021年4月7日的通知，FDA此前已將PDUFA目標(biāo)日期延長(zhǎng)至2021年第三季度初。? 輝瑞全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)炎癥與免疫學(xué)首席開(kāi)發(fā)官M(fèi)ichael Corbo博士表示：“我們對(duì)abroctinib和Xeljanz的獲益-風(fēng)險(xiǎn)概況仍有信心，這2種藥物都已在穩(wěn)健的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中得到證實(shí)。對(duì)于患有中重度特應(yīng)性皮炎或活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎的患者，許多患者的治療選擇有限。我們期待著FDA的消息，因?yàn)槲覀冋谂⑦@些重要的潛在治療方案帶給合適的患者?！?/div> 特別值得一提的是，除了輝瑞上述2款JAK抑制劑之外，FDA最近也對(duì)艾伯維口服JAK1抑制劑Rinvoq（upadacitinib）治療中重度AD成人患者的sNDA、禮來(lái)口服JAK1抑制劑Olumiant（中文商品名：艾樂(lè)明，通用名：baricitinib，巴瑞替尼）治療中重度AD成人患者的sNDA發(fā)布了延期通知。 所有這些延期均與FDA正在進(jìn)行的JAK抑制劑安全性審查有關(guān)。JAK抑制劑是一類很有前途的治療方法，可用于治療多種自身免疫性疾病，但該類藥物因安全性問(wèn)題受到質(zhì)疑。 今年1月，輝瑞公布了上市后安全性研究ORAL Surveillance（A3921133，NCT02092467）的初步共同主要終點(diǎn)結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，該研究沒(méi)有達(dá)到預(yù)先規(guī)定的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)：在主要不良心血管事件（MACE）和惡性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌[NMSC]）方面，Xeljanz安全性低于TNF抑制劑。 與其他tofacitinib（托法替尼）研究不同，ORAL Surveillance研究專門評(píng)估心血管事件和惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，因此要求受試者年齡為50歲或以上，并且在篩查時(shí)至少有一個(gè)額外的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素（例如，目前吸煙，高血壓，高膽固醇水平，糖尿病，心臟病發(fā)作史，冠心病家族史，關(guān)節(jié)外類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾?。４送?，所有受試者也被要求接受背景甲氨蝶呤治療應(yīng)答不足才有資格入組研究。目前，輝瑞正在繼續(xù)與美國(guó)FDA以及其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，審查全部結(jié)果和分析。  ORAL Surveillance研究初步共同主要終點(diǎn)結(jié)果（點(diǎn)擊圖片，查看大圖） abrocitinib是一種口服小分子，可選擇性地抑制Janus激酶1（JAK1）。抑制JAK1被認(rèn)為可調(diào)節(jié)多種參與特應(yīng)性皮炎（AD）病理生理過(guò)程的細(xì)胞因子，包括白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）。在美國(guó)，FDA于2018年2月授予了abrocitinib治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的突破性療法認(rèn)定（BTD）。 abrocitinib治療中重度AD的申請(qǐng)，基于來(lái)自強(qiáng)有力的3期JADE全球臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)。在該項(xiàng)目中，與安慰劑相比，abrocitinib在皮損清除、疾病范圍和嚴(yán)重程度方面表現(xiàn)出了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的優(yōu)越性，而且瘙癢癥狀也得到了迅速改善（最早在第2周）。abrocitinib在試驗(yàn)中也表現(xiàn)出一致的安全性，并且總體上耐受性良好。 Xeljanz/Xeljanz的活性藥物成分為tofacitinib（托法替尼），這是一種口服JAK抑制劑，可選擇性抑制JAK激酶，阻斷JAK/STAT通路，該信號(hào)通路是一條由細(xì)胞因子刺激的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等許多重要的生物學(xué)過(guò)程。 Xeljanz于2012年在美國(guó)獲得批準(zhǔn)，是上市的首個(gè)JAK抑制劑，該藥每日口服2次。目前，Xeljanz在美國(guó)已被批準(zhǔn)用于4個(gè)適應(yīng)癥：（1）治療中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者；（2）治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者；（3）治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者；（4）治療≥2歲、有活動(dòng)性多關(guān)節(jié)病程的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）兒童和青少年患者。 自2012年以來(lái)，Xeljanz已在全球50多個(gè)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究，其中包括20多個(gè)針對(duì)RA患者的試驗(yàn)，并在全球范圍內(nèi)為30多萬(wàn)名成年患者（其中大部分是RA患者）開(kāi)出了處方。（生物谷Bioon.com）
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來(lái)自： 子孫滿堂康復(fù)師 > 《藥學(xué)科 醫(yī)藥研究》
