【原】【重磅】世界首款阿爾茨海默癥藥物Aducanumab有望六月獲批！

印塔健康 2021-05-12

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2020年8月，美國FDA宣布，已接受阿爾茨海默病在研藥物Aducanumab的生物制劑許可申請（BLA），并授予其優(yōu)先審查資格，預(yù)計(jì)將于2021年3月7日做出審批決定。

然而，由于支持Aducanumab的數(shù)據(jù)是復(fù)雜且有爭議的，因此最終決定預(yù)計(jì)在2021年6月7日決定是否批準(zhǔn)或拒絕Aducanumab。一旦批準(zhǔn)，這可能是首個(gè)旨在減緩阿爾茨海默氏癥進(jìn)展的療法。

阿爾茨海默癥（AD）俗稱老年性癡呆，是一種嚴(yán)重的智力致殘癥，病人從輕度記憶與認(rèn)知障礙到最后的植物狀態(tài)，要經(jīng)歷幾年甚至幾十年，這對病人和家屬都是一個(gè)痛苦的過程。老年性癡呆像一種“流行病”，在老年人中發(fā)病率上升較快。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在65歲~75歲的老年人中，發(fā)病率是2.5%~4%，在75歲以上的老人中則變成15%。

中國阿爾茨海默病協(xié)會(huì)網(wǎng)站顯示，目前，全球阿爾茨海默癥患者達(dá)5200萬人，且呈爆發(fā)性增長，每3秒新增一個(gè)患者。

其中，中國患者1000多萬人，占世界總病例數(shù)的五分之一。給中國造成的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)高達(dá)1.2萬億元每年。

更令人擔(dān)憂的是，絕大部分患者就診不及時(shí)或根本不到醫(yī)院診治，生活質(zhì)量低下，這一現(xiàn)象應(yīng)引起社會(huì)、家庭的關(guān)注。調(diào)查顯示，中國輕度癡呆癥患者的就診率為14%，中度癡呆癥患者的就診率為25%，重度癡呆癥患者的就診率為34%。

Aducanumab是首個(gè)向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請的針對AD相關(guān)臨床癥狀衰退和病理機(jī)制的生物制劑。該藥是一種靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）的抗體，在臨床試驗(yàn)中被證明可以去除大腦中的Aβ，并顯著減緩AD和輕度AD癡呆導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙（MCI）。

通用名：Aducanumab

代號：BIIB037

廠家：Biogen（渤?。?/section>

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：尚未獲批

推薦劑量：10mg /kg靜脈滴注，約1小時(shí)，每4周一次

臨床數(shù)據(jù)

在兩項(xiàng)III期試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)表明該藥物無法達(dá)到主要終點(diǎn)后，渤健于2019年3月停止了該藥物的研發(fā)。同年10月22日，渤健宣布將重新啟動(dòng)美國FDA對Aducanumab的批準(zhǔn)程序，聲明其對一個(gè)更大數(shù)據(jù)集的新分析顯示，該藥在給予更高劑量時(shí)可以減少早期阿爾茨海默癥患者的臨床衰退。

決定該藥物上市申請的兩項(xiàng)關(guān)鍵性多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行組III期臨床試驗(yàn)EMERGE和ENGAGE，旨在評估Aducanumab的療效和安全性。

研究的主要終點(diǎn)是通過臨床癡呆評分總和（CDR-SB）的變化來評估接受每月劑量的Aducanumab與安慰劑相比在減少認(rèn)知和功能損害方面的療效。

圖注：臨床癡呆評定量表（CDR）

研究的次要終點(diǎn)是通過簡易智力狀態(tài)檢查（MMSE）、阿爾茨海默癥認(rèn)知評估量表（ADAS-Cog）與日常生活能力表（ADL）測量評估Aducanumab與安慰劑相比對患者臨床衰退的影響。

圖注：簡易智力狀態(tài)評價(jià)量表（MMSE）

圖注：阿爾茨海默癥認(rèn)知評估量表（ADAS-Cog）

圖注：日常生活能力表（ADL）

EMERGE試驗(yàn)

在EMERGE（n=1638）試驗(yàn)中，達(dá)到了其預(yù)先指定的主要終點(diǎn)。接受高劑量Aducanumab治療的患者在第78周時(shí)臨床癡呆評分總和（CDR-SB）得分較基線水平有顯著降低（與安慰劑相比改善22%，p=0.01）。

使用高劑量Aducanumab治療的患者也顯示出通過預(yù)先指定的次要終點(diǎn)測量的臨床衰退持續(xù)減少：

①簡易智力狀態(tài)檢查（MMSE；與安慰劑相比改善18%，p=0.05）；

②阿爾茨海默癥認(rèn)知評估量表（ADAS Cog；與安慰劑相比改善27%，p=0.01）；

③日常生活能力表（ADL；與安慰劑比較改善40%，p=0.001）。

而且，在EMERGE研究中，淀粉樣斑塊沉積成像顯示，與安慰劑相比，在第26周和第78周時(shí)，低劑量和高劑量Aducanumab都降低了淀粉樣斑塊負(fù)荷（p＜0.001）。

ENGAGE試驗(yàn)

在ENGAGE（n=1647）試驗(yàn)中，沒有達(dá)到其預(yù)先指定的主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，接受高劑量Aducanumab的患者臨床功能下降率沒有顯示出明顯的下降，下降速度甚至比安慰劑組慢了2%。

結(jié)論

1、根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，Aducanumab有可能影響患者基礎(chǔ)疾病的病理生理學(xué)，減緩認(rèn)知和功能衰退，并有助于提高患者的日常生活能力，如管理個(gè)人財(cái)務(wù)、做家務(wù)（包括清潔、購物和洗衣）以及獨(dú)立外出旅行。

2、由于Aducanumab研究數(shù)據(jù)是復(fù)雜且有爭議的，FDA最終決定預(yù)計(jì)在6月7日決定是否批準(zhǔn)或拒絕Aducanumab。如果獲得批準(zhǔn)，Aducanumab將成為第一個(gè)有潛力有意義地改變阿爾茨海默癥進(jìn)程、減緩臨床病情下降的治療方法，同時(shí)也將是第一個(gè)證明去除β淀粉樣蛋白（Aβ）可以獲得更好臨床效果的治療方法。

參考來源：

https://www.bioon.com

https://med.sina.com