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實體瘤治療迎來新的突破 這是來自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)的一項研究。這項研究以數(shù)十年的研究工作為基礎(chǔ)，表明IL-24蛋白可廣泛攻擊癌癥，并且是第一個使用T細胞遞送該蛋白的藥物。用IL-24 T細胞治療后，患有前列腺癌的小鼠經(jīng)歷了原始腫瘤的縮小以及遠處轉(zhuǎn)移。 這并不是首次設(shè)計T細胞用于癌癥免疫療法。早在之前，F(xiàn)DA批準的嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞療法——通過摧毀表達特定表面分子的癌細胞的具有針對性的一種免疫療法，已經(jīng)在治療血癌和淋巴癌方面展現(xiàn)出了極大的優(yōu)勢。 但是CAR-T在實體瘤方面，比如說前列腺癌或黑色素瘤等的進展有限，這是因為構(gòu)成這些腫瘤的細胞并不完全相同，這給工程化T細胞的識別和攻擊造成了一定的局限。 科學(xué)家們用MDA-7 / IL-24武裝T細胞，擴大其靶向的腫瘤細胞范圍，突破CAR-T在實體瘤方面的局限。 研究員之一說：“通過工程改造T細胞產(chǎn)生MDA-7 / IL-24，無論其靶分子的表達如何，它們都可以殺死癌細胞。這將有助于防止癌細胞逃避免疫攻擊。” 在亞細胞水平上，MDA-7 / IL-24與細胞表面的受體結(jié)合，并指示它們制造和釋放更多拷貝的MDA-7 / IL-24蛋白。如果細胞正常，分泌的蛋白質(zhì)不會造成任何損傷。但是一旦細胞發(fā)生癌變，MDA-7 / IL-24通過引發(fā)原發(fā)腫瘤內(nèi)的氧化應(yīng)激損傷，導(dǎo)致細胞死亡，除了原發(fā)細胞以外，還包括轉(zhuǎn)移的癌細胞，后者是引起90%病人死亡的原因。 這一過程的結(jié)果是，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生記憶T細胞，理論上，一旦復(fù)發(fā)，它可以殺死腫瘤。在整個腫瘤水平上，IL-24還能阻斷血管形成，通過阻斷腫瘤生長所需要的營養(yǎng)傳輸而“餓死”腫瘤。 在患有前列腺癌，黑素瘤或其他癌癥轉(zhuǎn)移的小鼠中，表達MDA-7 / IL-24的T細胞比未修飾的T細胞更好地減緩或阻止了癌癥的發(fā)展。 研究人員還發(fā)現(xiàn)，用MDA-7 / IL-24武裝T細胞可使它們更好地存活并在腫瘤微環(huán)境（癌腫周圍的空間）中繁殖。#健康# #癌癥#  |
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