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揭秘瘧疾克星(下)

 風(fēng)濕中心 2021-04-26


MALARIA

瘧疾

因為發(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物,挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命,屠呦呦教授領(lǐng)導(dǎo)的團隊將一種古老的中醫(yī)療法轉(zhuǎn)化為最強有力的抗瘧疾藥,使現(xiàn)代技術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)師們留下的遺產(chǎn)相結(jié)合,將其中最寶貴的內(nèi)容帶入21世紀。

——拉斯克獎評審委員會


1.7億年前的侏羅紀,蚊子的始祖就已經(jīng)與恐龍同時代登場。一億多年的生存讓蚊子具備了很強的適應(yīng)力,每一種殺蟲劑都會被蚊子進化出來的抗藥性所擊敗。在人們反復(fù)、大量地使用幾年之后,DDT的威力逐步喪失了。與此同時,瘧原蟲對氯喹也產(chǎn)生了抗藥性,曾經(jīng)被視為“王牌抗瘧藥”的氯喹也不管用了。不幸的是,此時人類擁有的絕大部分抗瘧藥全都屬于奎寧類,無論人們再怎么變換花樣研制新藥,抗藥性很快就產(chǎn)生。

蚊子帶著幾乎銷聲匿跡的瘧疾又一次卷土重來,全球瘧疾疫情難以控制。在第三世界國家,每年大約有一億多的瘧疾新發(fā)病例,100多萬人因此喪命,人類在對抗瘧疾的道路上似乎又走回了原點,研制新的抗瘧藥物刻不容緩。

“呦呦鹿鳴,食野之蘋。我有嘉賓,鼓瑟吹笙”。這句詩出自《詩經(jīng)》,其中的“蘋”指的就是蒿類植物?;蛟S是巧合,或許是冥冥中早已注定,在《詩經(jīng)》誕生近3000年后,一位叫屠呦呦的女科學(xué)家和她的研究團隊,正是從青蒿中發(fā)現(xiàn)了專門治療瘧疾的藥物青蒿素。

時光追溯到1967年,此時美越激戰(zhàn)正酣。越南的氣候炎熱潮濕,蚊蟲眾多,瘧疾成了兩股軍事力量的心頭之患。在越美軍因瘧疾減員80萬人,是戰(zhàn)斗減員的四至五倍。瘧疾同樣困擾越軍:高燒、頭痛、嘔吐、昏迷,甚至死亡。北越士兵經(jīng)常打游擊戰(zhàn),大多流竄于叢林之中,飽喂蚊子,瘧疾一來就倒下一大批。

因此,擁有抗瘧特效藥,成為左右戰(zhàn)局的關(guān)鍵。美國不惜投入,篩選出20多萬種化合物,最終也未找到理想的抗瘧新藥。面對蔓延的疫情,越南政府則向中國和蘇聯(lián)請求幫助。

1967年的中國正值文革,幾乎所有的科研工作都處于停頓癱瘓狀態(tài)。但在毛主席和周總理的指揮下,當(dāng)年5月23日,我國緊急啟動“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作”項目,代號為“523”。500多名植物化學(xué)和藥理學(xué)研究人員共同參與,從中藥提取物、方劑、針灸等六個大方向?qū)で笸黄瓶凇?/span>

1969年初,屠呦呦被任命為“523”項目中醫(yī)研究院科研組長,在中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)寶庫中尋找分離治療瘧疾的有效成分。屠呦呦和她的研究小組翻閱了歷代本草醫(yī)籍、四處走訪老中醫(yī),甚至連群眾來信都不放過,終于在2000多種中草藥中篩選出了最有希望的青蒿,但初期研究并非一帆風(fēng)順,最初的實驗結(jié)果并不理想,她的尋找也一度陷入僵局。

屠呦呦再一次轉(zhuǎn)向了古老的中國智慧,重新在經(jīng)典醫(yī)籍中細細翻找。這時,東晉人葛洪記載的青蒿草撥開了歷史的煙塵,吸引了屠呦呦的注意。在葛洪的《肘后備急方》中,屠呦呦發(fā)現(xiàn)了對青蒿治瘧能力的描述:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之?!?/strong>看到“絞取汁”后,屠呦呦恍然大悟,她意識到高溫提取可能破壞了青蒿中的活性成分。于是她重新設(shè)計了實驗過程,改用低沸點溶劑乙醚來提取。這一步,至今被認為是當(dāng)時發(fā)現(xiàn)青蒿素粗提物有效性的關(guān)鍵所在。

1971年10月4日,經(jīng)歷了多次失敗后,屠呦呦終于成功提取到青蒿中性提取物,獲得對鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%的抑制率。

從神奇的小草中提取的青蒿素及其衍生物,對惡性瘧疾、腦瘧有著強大的治療效果,挽救了全球,尤其是發(fā)展中國家數(shù)百萬人生命的神奇物質(zhì),被飽受瘧疾之苦的非洲人稱為“中國神藥”。

△屠呦呦

2011年9月23日,有“諾貝爾獎獎風(fēng)向標(biāo)”之稱的國際醫(yī)學(xué)大獎——美國拉斯克獎在美國紐約揭曉。頒獎典禮上,屠呦呦這位既沒有留學(xué)經(jīng)歷,又沒有博士身份,更沒有兩院院士頭銜的中國老太太笑容滿面地站在領(lǐng)獎臺上。這是拉斯克獎設(shè)立65年來首次頒給中國科學(xué)家,也是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今獲得的世界級最高大獎。4年后的2015年,這位中國女科學(xué)家又榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎,實現(xiàn)了中國本土科學(xué)家零的突破。

然而,盡管我國在青蒿素的科研中遙遙領(lǐng)先,但在國際市場上卻一敗涂地,尷尬地淪為外國只要公司的原料生產(chǎn)地。數(shù)據(jù)顯示,全球青蒿素類藥品產(chǎn)量50%以上的份額屬于跨國醫(yī)藥巨頭諾華,賽諾菲公司占20%,印度企業(yè)占20%,中國企業(yè)僅占不到10%。每年全球抗瘧藥銷售額中,中國僅獲取不到1%。

圍繞青蒿素,還有一些紛擾不已的功勞之爭。一種代表性的觀點是,將功勞全歸給屠呦呦一人,既不公平也不合理。但屠呦呦的獲獎給中國科學(xué)界帶來的或許不僅僅是一座獎杯,更是一種扎實做事的精神。如今,當(dāng)年參與“523”任務(wù)的人,基本都已進入耄耋之年,為此付出了畢生的心血。他們的貢獻,同樣值得被歷史銘記。

瘧原蟲的抗藥性越來越強,青蒿素類抗瘧藥能夠抵御瘧原蟲瘋狂的進攻嗎?在撒哈拉以南的非洲地區(qū),瘧疾還能掀起多大的波瀾?人類在歷史上只征服過天花這一種疾病,是否也能和瘧疾說再見?這些問題不僅是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域熱議的話題,也事關(guān)著人們的生命。相信隨著抗瘧疫苗的研發(fā)、公共衛(wèi)生條件的改善和攻克瘧疾手段的日臻成熟,人類終將穩(wěn)步走向消滅瘧疾的終極目標(biāo)。

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