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腫瘤發(fā)生是由參與細胞生長和/或DNA修復等過程的基因的各種突變導致的。這些突變并非均遺傳自父母，一些散發(fā)的突變只發(fā)生在體細胞中而并非生殖細胞中。一些新發(fā)突變也可第一次出現(xiàn)在卵細胞、精細胞或發(fā)生在胚胎發(fā)生早期的受精卵中。長期家系研究的數(shù)據(jù)顯示，一些腫瘤類型與親屬患病密切相關(guān)。由于親代生殖細胞中存在一個或多個突變，可能增加這些個體對腫瘤的易感性，這些個體發(fā)生的腫瘤可被歸類為遺傳性或家族性腫瘤。 
遺傳性腫瘤通常以增加腫瘤發(fā)病風險的突變和父母遺傳給后代為特征。家族性腫瘤具有遺傳性腫瘤的一些特征，但不是全部特征。例如，雖然家族性乳腺癌在特定的家庭中發(fā)病率比一般人群高，但這些患者并不表現(xiàn)出與遺傳性腫瘤相同的發(fā)病年齡或遺傳模式。家族性腫瘤可能與家族內(nèi)散發(fā)性病例的機會聚類、低外顯基因的遺傳變異、共同生活環(huán)境或這些因素的綜合影響有關(guān)。 對個人患家族性或遺傳性腫瘤的風險評估是基于個人史和家族史的全面評估。關(guān)于遺傳性腫瘤，隨著分子遺傳學的進展已經(jīng)確定了一些與遺傳性乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌相關(guān)的基因（如BRCA1/2、TP53、CDH1等）。腫瘤遺傳學在個體管理的預(yù)防、篩查和治療等多個方面都有重要的意義。 2021年NCCN遺傳/家族性高風險評估：乳房、卵巢和胰腺第二版，在對快速出現(xiàn)的分子遺傳學領(lǐng)域的臨床應(yīng)用方面的許多知識的進行了初步的總結(jié)，指南同時也提供了描述某些個體和家族中存在的特定基因突變的方法，可用來指導個體和家庭的診療。 指南給出了基因檢測流程圖（見圖1），根據(jù)表1的提示可進一步的指導個體和家庭的診療。
（表1 各腫瘤相關(guān)基因風險評價和管理）- 18 歲起開始「認識乳房」（熟悉自己的雙乳，可告知他們的醫(yī)務(wù)人員自身乳房的變化，定期做乳房的自檢，停經(jīng)前的女性在月經(jīng)期末進行乳房自檢效果更明顯）
- 25 歲起每 6 – 12 個月接受一次乳房臨床檢查
- 25 - 29 歲，每年接受乳腺 MRI 檢查作為對照，如無法使用 MRI 時可考慮接受鉬靶檢查
- 如果家族中有小于 30 歲的乳腺癌確診者，則根據(jù)家族史進行個體化檢查30-75 歲，每年接受鉬靶和乳腺 MRI 檢查作為對照
- 具有 BRCA 致病性/可能致病性突變的未接受雙側(cè)乳房切除術(shù)的接受過乳腺癌治療的女性，仍需每年接受鉬靶和乳腺 MRI
- 推薦通常在 35 – 40 歲之間，完成生育后實施預(yù)防性輸卵管-卵巢摘除術(shù)；攜帶 BRCA2 致病性/可能致病性突變的卵巢癌患者比攜帶 BRCA1 致病性/可能致病性突變的患者平均發(fā)病晚 8 – 10 年，這類患者的輸卵管-卵巢摘除術(shù)可推遲至 40 - 45 歲，除非家庭成員中確診年齡較早可提早進行預(yù)防性的手術(shù)
- 遺傳咨詢包括患者生育需求的討論，腫瘤風險的程度，乳腺癌和卵巢癌的保護程度，更年期綜合征的控制，激素替代治療和相關(guān)的藥物治療等單一輸卵管切除術(shù)不是降低風險的標準手段，已有先行輸卵管切除術(shù)后續(xù)再切除卵巢的臨床研究在開展中
- 只接受降低風險的單一輸卵管切除術(shù)的女性仍存在卵巢癌的發(fā)病風險；絕經(jīng)前的女性行卵巢切除術(shù)可降低患乳腺癌的風險，但其意義并不明確且可能具有基因特異性
- 有限的數(shù)據(jù)提示，攜帶 BRCA1 致病性/可能致病性突變的女性患子宮漿液性癌的風險略有增加，這個發(fā)現(xiàn)的臨床意義仍不明確。更多的攜帶 BRCA 突變的人群應(yīng)被納入研究以評價其患子宮漿液性癌的風險。應(yīng)與攜帶 BRCA1 突變的患者充分討論同期實施預(yù)防性輸卵管-卵巢摘除術(shù)和子宮切除術(shù)的風險與獲益。同時接受子宮切除術(shù)和預(yù)防性輸卵管-卵巢摘除術(shù)的女性接受單一的雌激素替代治療，與降低乳腺癌風險有關(guān)，與此形成對比的是當患者子宮未切除時采取雌激素和黃體酮聯(lián)合治療
- 接受降低風險的乳房切除術(shù)和輸卵管-卵巢摘除術(shù)的患者應(yīng)協(xié)助其解決心理社會和生活質(zhì)量方面的問題
- 盡管其獲益仍不確定，但未接受預(yù)防性輸卵管-卵巢摘除術(shù)的患者可從 30 – 35 歲開始，接受經(jīng)陰道超聲聯(lián)合血清抗原 CA125 的卵巢癌篩查
- 50 歲起有乳腺增生癥的男性可考慮每年接受鉬靶檢查，家族中有確診的男性乳腺癌患者的應(yīng)提前 10 年接受鉬靶檢查
- 40 歲起：推薦 BRCA2 攜帶者接受胰腺癌篩查；BRCA1 攜帶者可考慮接受胰腺癌篩查
- 可考慮申請參加諸如新型成像技術(shù)或間隔頻次更短的篩查的臨床研究
- 加強識別腫瘤癥狀和體征的健康教育，尤其是與 BRCA 基因致病性/可疑致病性突變相關(guān)的腫瘤
- 對黑色素瘤無特殊的篩查指南，但對黑色素瘤的一般風險管理是必要的，如每年接受全身皮膚的檢查，盡量減少紫外線照射等
- 告知親屬可能的遺傳性腫瘤發(fā)病風險，提供風險評估和管理的選擇
- 推薦遺傳咨詢，對有發(fā)病風險的親屬可考慮接受基因檢測
- 對于處于生育年齡的個體，提供產(chǎn)前診斷和包括胚胎植入前遺傳學診斷的輔助生殖的選擇；與其充分討論這些技術(shù)存在的風險、局限性和獲益
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