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【腫瘤新知】今天學習了抗腫瘤的一些前沿知識，分享給大家。抗腫瘤雙抗體藥物研發(fā)是目前最炙手可熱的領域，其作用原理是以橋接細胞的方法，將抗體的一個靶點通過CD3進行T細胞招募活化，另一個靶點聯(lián)接腫瘤抗原。針對免疫檢查點（PD-1/PD-L1，CTLA-4等）的雙特異性抗體按照生理學機理可進一步細分為以下五類： （1）抗血管生成（Anti-angiogenesis）：血管生成促進腫瘤的生長，促進其惡化、擴散和轉移。雙抗分子能同時阻斷兩個甚至多個血管生成的通路，如VEGF、VEGFR2、DLL4及ANGPT2，增強抗血管生成的效果。 （2）抗腫瘤生成（Anti-tumorigenesis）：靶向致癌受體是被廣泛使用的抗腫瘤手段之一。在這類雙抗項目中，大部分靶點為HER2、HER3、EGFR、cMet以及LRP5/6等。 （3）增強抗腫瘤免疫（Enhancing tumor immunity）：腫瘤免疫治療旨在提高病人自身抗腫瘤免疫反應，擁有“踩油門”和“松剎車”兩種機制。踩油門通過增強T細胞輔助激活信號提升抗腫瘤免疫力，常見靶點包括4-1BB、OX40；松剎車機制通過阻斷T細胞反應抑制信號提升抗腫瘤免疫力，常見靶點包括CTLA-4和PD1/PD-L1抗體治療。 （4）調節(jié)腫瘤微環(huán)境（Modulating tumor microenviroment）:為了逃逸免疫系統(tǒng)監(jiān)控，腫瘤可以通過表達免疫抑制分子（如TGFβ、CD73）和招募免疫抑制細胞，來抑制腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞的功能和增殖。部分雙抗和雙功能蛋白被開發(fā)用于克服腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用。 （5）靶向腫瘤細胞的清除（Depletion of target cells）：該類型體現(xiàn)了目前絕大多數(shù)在研雙抗的生物學機制，即通過介導效應細胞或者通過Fc介導的ADCC、ADCP以及CDC等功能，直接靶向腫瘤細胞達到清除的目的。 期待著雙抗乃至更多的多克隆抗體研發(fā)藥物進入臨床，使癌癥患者有更好的治療#向癌癥說不# |
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