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血脂異常通常指血中膽固醇和（或）甘油三酯（TG）水平升高，因脂質(zhì)不溶或微溶于水而需與蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白形式才可在血液中循環(huán)，因而統(tǒng)稱為高脂蛋白血癥，簡稱為高脂血癥，其也泛指包括低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）血癥在內(nèi)的各種血脂異常。 血脂異常臨床可分為高膽固醇血癥、高TG血癥、混合型高脂血癥、低HDL-C血癥。降脂藥物有降血脂、抗炎、穩(wěn)定粥樣斑塊、延緩斑塊進(jìn)展、延緩動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、保護(hù)神經(jīng)和抗血栓等作用，臨床可用于高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD，包括冠心病、缺血性卒中/短暫腦缺血發(fā)作、動(dòng)脈粥樣硬化性主動(dòng)脈疾病及外周動(dòng)脈疾?。┑鹊念A(yù)防與治療。 目前降脂藥物根據(jù)作用機(jī)制不同，可分為主要降低膽固醇的藥物、主要降低TG的藥物，其中降膽固醇藥物包括抑制膽固醇合成的他汀類藥物、抑制膽固醇吸收的依折麥布、抑制LDL受體降解的前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑、膽酸螯合劑、抗氧化劑普羅布考、抑制肝臟分泌VLDL的微粒體TG轉(zhuǎn)移蛋白（MTP）抑制劑、抑制VLDL載脂蛋白生成的Apo B100反義核苷酸，降TG藥物包括貝特類藥物、煙酸類藥物、高純度魚油制劑。 降脂藥物的單藥及聯(lián)合方案 那么，常用降脂藥物不良反應(yīng)有哪些？如何處理呢？使用需注意些什么呢？ 常見于他汀類藥物，主要表現(xiàn)為空腹血糖及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平升高、新發(fā)糖尿病及原有糖尿病血糖水平控制不佳。與大劑量或長期他汀類藥物的使用、空腹血糖升高、年齡、性別、TG水平增高、肥胖如體質(zhì)指數(shù)（BMI）>30kg/m2、新發(fā)糖尿病或糖耐量異常及合并有高血壓密切相關(guān)。不同他汀類藥物的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)不同。 開始他汀類藥物治療時(shí)，未確診糖尿病者應(yīng)評估糖尿病危險(xiǎn)因素及心血管病危險(xiǎn)程度，而對糖尿病高危者，他汀類藥物開始前篩查空腹血糖或HbA1c。因在老年人群中他汀類藥物增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比在年輕人群中高，特別是使用對血糖代謝可能有潛在影響的高劑量或強(qiáng)效他汀類藥物時(shí)，需注意監(jiān)測血糖變化。 他汀類藥物對心血管疾病的總體益處與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之比是9:1，即他汀類藥物對心血管疾病的保護(hù)作用遠(yuǎn)大于新增糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，故不推薦因血糖異常停服他汀類藥物?？稍诳刂蒲_(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上，盡量選擇中低強(qiáng)度的服用劑量，是減少他汀類藥物引起血糖代謝異常的最佳方法。 對已有糖尿病風(fēng)險(xiǎn)者，如糖耐量異常、空腹血糖受損、TG長期高于正常、HbA1c偏高等情況者，盡管還沒有確診糖尿病，應(yīng)盡量選擇普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀等藥物，若血脂控制不達(dá)標(biāo)，可考慮加服依折麥布，而不要繼續(xù)加大他汀類藥物的服用劑量。 他汀類藥物對血糖產(chǎn)生的不利效應(yīng)相對較?。ㄆ骄黾?.3%或更少），可調(diào)整他汀類藥物的治療方案。他汀類藥物治療過程中確診為糖尿病，應(yīng)減輕體重、合理飲食，必要時(shí)服用降糖藥物，控制血糖和HbA1c。 此外，煙酸類藥物可致血糖升高，能影響糖尿病者血糖的控制，升高空腹血糖和HbA1c，并可能增加非糖尿病者初發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病或糖耐量異常者使用易使血糖升高，且使用劑量與血糖升高呈正相關(guān)，尤其是速效型煙酸制劑，更易引起血糖升高。使用煙酸類藥物時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對血糖的監(jiān)測力度，及時(shí)調(diào)整藥物以降低高血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性。 常見于普羅布考，其可降脂，并有減輕皮膚黃色瘤的作用。其罕見的嚴(yán)重的不良反應(yīng)有心電圖Q-T間期延長、室性心動(dòng)過速、嚴(yán)重室性心律失常（如尖端扭轉(zhuǎn)型室速）等。 服用期間定期檢查心電圖Q-T間期，注意預(yù)防并及時(shí)糾正低血鉀和低血鎂。禁用于近期心肌損害，如新近心肌梗死者；嚴(yán)重室性心律失常、心動(dòng)過緩者；有心源性暈厥或有不明原因暈厥者；有Q-T間期延長者；正服用延長Q-T間期藥物者；合并低血鉀或低血鎂者。與三環(huán)類抗抑郁藥物、Ⅰ類及Ⅲ類抗心律失常藥物和吩噻嗪類藥物聯(lián)用，發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)性大。 見于他汀類藥物、膽固醇吸收抑制劑依折麥布、貝特類藥物。 他汀類藥物均可引起肝酶升高，最常見丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高，且呈劑量依賴性。性別、年齡、他汀類藥物劑量或親脂性和聯(lián)合用藥是其引起轉(zhuǎn)氨酶升高的主要原因。絕大多數(shù)轉(zhuǎn)氨酶水平升高低于3倍正常值上限（ULN），僅1%~3%轉(zhuǎn)氨酶水平升高超過3倍ULN，多發(fā)生在開始用藥后的3個(gè)月內(nèi)。他汀類藥物相關(guān)的嚴(yán)重肝損害較少見，肝衰竭非常罕見。 ①他汀治療開始前檢測肝酶，看有無禁忌證；治療開始后4~8周復(fù)查肝功能，3~6個(gè)月未達(dá)標(biāo)者應(yīng)調(diào)整他汀劑量或種類，達(dá)標(biāo)后每6~12個(gè)月復(fù)查1次。 ②轉(zhuǎn)氨酶升高低于3倍ULN，可在原劑量或減量的基礎(chǔ)上進(jìn)行觀察，部分轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。 ③轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍ULN及合并總膽紅素升高者，應(yīng)暫停給藥，并每周復(fù)查肝功能直至恢復(fù)正常。 ④轉(zhuǎn)氨酶高于10×ULN，則認(rèn)為出現(xiàn)了他汀的肝毒性，需停藥并適當(dāng)應(yīng)用保肝藥物治療。一般來說，停藥后2~3個(gè)月內(nèi)，轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。 ⑤盡量避免聯(lián)合用藥，尤其要避免與對乙酰氨基酚、非諾貝特、曲格列酮、氯吡格雷、噻氯吡啶、胺碘酮、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、四環(huán)素類藥物、唑類抗真菌藥物等聯(lián)用。用藥期間禁酒。 通常孤立性膽紅素水平升高，無臨床肝病或并發(fā)癥證據(jù)，且血清白蛋白（ALB）水平正常者；孤立性谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平升高者；氨基轉(zhuǎn)移酶水平輕度升高（＜3×ULN）且可歸因于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）或遺傳性原因者，可正常使用他汀類藥物。 他汀類藥物慎用于慢性乙肝或代償性肝硬化者。禁用于活動(dòng)性肝病、不明原因轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何原因致肝酶水平升高超過3×ULN、失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭者。丙肝、自身免疫性肝病、肝移植、原發(fā)性肝癌者，他汀類藥物的安全性還缺乏更多的臨床證據(jù)，建議慢性肝病者使用仍需謹(jǐn)慎。 依折麥布可引起肝酶升高，與他汀類藥物聯(lián)用可出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高。服藥過程中如轉(zhuǎn)氨酶增高達(dá)3倍正常值上限時(shí)，應(yīng)立即停藥。禁用于活動(dòng)性肝病或不明原因的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者。 可致肝酶升高，與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)，可增加肝酶異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 治療初期每4~8周復(fù)查肝轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST），治療期間密切觀察有無黃疸、不適、疲乏、無力等癥狀。輕度轉(zhuǎn)氨酶升高（＜3×ULN）不需停藥；AST或ALT＞3×ULN，應(yīng)暫停給藥，停藥后仍需每周復(fù)查肝功能直至恢復(fù)正常。禁用于不明原因的肝功能持續(xù)異常、原發(fā)性膽汁性肝硬化者，可促進(jìn)膽固醇排泄增多，使原已較高的膽固醇水平增加。 可見于他汀類藥物、膽固醇吸收抑制劑依折麥布、貝特類藥物。 他汀類藥物可致肌損害，是一種類效應(yīng)，多見于高劑量他汀類藥物、老年、瘦弱女性、合并多種疾?。ㄈ缣悄虿。⒑喜⒂盟帲ㄈ缑庖咭种苿?、貝特類藥物）、肝腎功能異常、特殊狀態(tài)（如感染、創(chuàng)傷、圍手術(shù)期、強(qiáng)體力勞動(dòng)）、特殊人群（如甲狀腺功能減退者、曾有CK升高史等）、遺傳因素等。臨床表現(xiàn)主要為肌痛或四肢無力，不伴肌酸激酶增高；肌炎、肌痛、乏力等肌肉癥狀伴肌酸激酶增高；嚴(yán)重可致橫紋肌溶解，肌痛、乏力等肌肉癥狀伴肌酸激酶顯著升高，超過10倍ULN（正常值上限），血肌酐升高，常有尿色變深及肌紅蛋白尿，可引起急性腎衰竭。 他汀類藥物致肌損傷風(fēng)險(xiǎn)不同，如氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀或瑞舒伐他汀致肌損傷風(fēng)險(xiǎn)較小，洛伐他汀、辛伐他汀致肌損傷風(fēng)險(xiǎn)較大。 有肌肉不適和（或）無力，且連續(xù)檢測肌酸激酶（CK）呈進(jìn)行性升高時(shí)，應(yīng)減量或停藥；出現(xiàn)肌肉癥狀并伴CK>10倍正常值的水平，或發(fā)生橫紋肌溶解應(yīng)停藥。對曾因服用他汀類藥物出現(xiàn)過肌病者，可考慮間斷給藥或是隔日服用，可選血漿半衰期相對較長的他汀類藥物如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，或盡量選用誘發(fā)肌病可能性相對較小的他汀類藥物如氟伐他汀。其他包括調(diào)整他汀類藥物劑量；藥物聯(lián)合治療如在他汀類藥物的基礎(chǔ)上加用其他調(diào)脂藥物如依折麥布等，減少單獨(dú)他汀類藥物治療的用量，減少相關(guān)肌病的發(fā)生。此外，藥物相互作用相對較小的他汀類藥物可能降低肌病風(fēng)險(xiǎn)。補(bǔ)充輔酶Q10可改善肌病的癥狀，但確切療效仍待驗(yàn)證。 依折麥布可引起肌酶升高，與他汀類藥物聯(lián)用可出現(xiàn)一過性肌痛。服藥過程中如肌酸激酶（CK）顯著增高或有肌炎發(fā)生時(shí)，應(yīng)立即停藥。 可致血清肌酸激酶升高、肌炎、肌痛、肌無力、肌病，偶見橫紋肌溶解。與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)，可增加肌病、肌炎、橫紋肌溶解癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 治療初期每4~8周復(fù)查血CK，治療期間密切觀察有無肌痛、肌壓痛、肌無力等癥狀。無癥狀的輕度CK升高不需停藥；血CK升高超過5×ULN應(yīng)停藥；用藥期間若有其他可能引起肌溶解的急性或嚴(yán)重情況，如創(chuàng)傷、大手術(shù)、敗血癥、低血壓和抽搐等，應(yīng)暫停給藥。非諾貝特與其他貝特類藥物聯(lián)用，可引起肌肉功能失調(diào)（彌散性疼痛、觸痛感、肌無力）和少見的嚴(yán)重橫紋肌溶解癥，禁忌合用；吉非貝齊禁止與西立伐他汀聯(lián)用，有致橫紋肌溶解的報(bào)道。禁用于嚴(yán)重腎功能不全者，可能致橫紋肌溶解；禁用于腎病綜合征引起血清蛋白減少者，可使肌病的發(fā)生危險(xiǎn)性增加。 主要見于貝特類藥物，其可增加膽汁中膽固醇的濃度，有使膽石增加的趨勢，如發(fā)生可停藥，必要時(shí)對癥治療。禁用于膽囊疾病史、膽石癥者，可能使膽囊疾患者癥狀加劇。
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