眾所周知，阿爾茨海默病會(huì)對(duì)記憶和認(rèn)知至關(guān)重要的神經(jīng)元發(fā)起緩慢攻擊。但是為什么衰老大腦中的這些特殊神經(jīng)元如此容易受到疾病的破壞，而其他神經(jīng)元卻保持著可塑性呢？

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，前額葉皮層中易受影響的神經(jīng)元在鈣儲(chǔ)存方面會(huì)出現(xiàn)“滲漏”，這種鈣儲(chǔ)存的破壞反過(guò)來(lái)導(dǎo)致磷酸化或修飾的tau蛋白的積累，從而導(dǎo)致大腦中的神經(jīng)原纖維纏結(jié)，這是老年癡呆癥的一個(gè)標(biāo)志。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)公布在4月8日Alzheimer's & Dementia（The Journal of the Alzheimer's Association）雜志上。

研究表明，這些變化發(fā)生緩慢，經(jīng)過(guò)多年的積累，可以在非常老的猴大腦神經(jīng)元中看到，研究人員報(bào)告說(shuō)：“隨著年齡的增長(zhǎng)，鈣信號(hào)的改變與具有更高認(rèn)知能力的神經(jīng)元的早期tau病理有關(guān)?！?br>
這些脆弱的神經(jīng)元面臨另一個(gè)問(wèn)題。隨著年齡的增長(zhǎng)，它們往往會(huì)失去鈣信號(hào)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，一種叫做鈣結(jié)合蛋白的蛋白質(zhì)，它能保護(hù)神經(jīng)元免受鈣超載的影響，并且在年輕個(gè)體的神經(jīng)元中含量豐富。

隨著年齡的增長(zhǎng)，這些神經(jīng)元面臨雙重打擊，過(guò)度的鈣泄漏會(huì)引發(fā)毒性作用，文章作者Amy Arnsten說(shuō)：“除了保護(hù)劑鈣結(jié)合蛋白的水平降低之外，前額葉皮層的神經(jīng)元需要相對(duì)高水平的鈣來(lái)執(zhí)行認(rèn)知操作，但鈣必須受到嚴(yán)格的調(diào)控。然而，隨著年齡的增長(zhǎng)，調(diào)節(jié)功能喪失，神經(jīng)元變得容易受到tau病理和變性的影響?！?br>
“了解這些早期病理變化可能提供延緩或預(yù)防疾病進(jìn)展的策略，”Arnsten說(shuō)。

參考文獻(xiàn)：
Age‐related calcium dysregulation linked with tau pathology and impaired cognition in non‐human primates