1815年，能載入史冊(cè)不僅僅因?yàn)檫@一年拿破侖滑鐵盧戰(zhàn)役，還因?yàn)檫@一年發(fā)生了一場(chǎng)巨大的災(zāi)難事件。

沉寂幾個(gè)世紀(jì)的坦博拉火山突然爆發(fā)，直接造成92,000人死亡，堪稱人類史上見(jiàn)到過(guò)的最大一次火山噴發(fā)。

然而更可怕的遠(yuǎn)不止于此，火山灰飄到了全世界久久不散，陽(yáng)光被擋住，導(dǎo)致當(dāng)年全球平均氣溫因此下降了1.5度，那一年的歐洲七月份就下雪。

隨之而來(lái)全球農(nóng)作物歉收，導(dǎo)致了嚴(yán)重的饑荒，史稱為“乞丐年”。然而“禍兮福所倚”，這場(chǎng)世界級(jí)大災(zāi)難竟帶來(lái)了意外的驚喜。

一個(gè)名叫馮·李比希德國(guó)小孩長(zhǎng)期挨餓，在這一年下定決心：找到讓植物能更好地生長(zhǎng)的辦法。

正是這個(gè)馮·李比希，后來(lái)發(fā)明了化肥，因?yàn)榛识火B(yǎng)活了的人遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)因?yàn)槟谴位鹕奖l(fā)而死去的人。沒(méi)人能想到，火山爆發(fā)帶給人類的意外驚喜竟然是化肥。

2019年年底，新冠這只惡魔蝴蝶橫空出世，給世界帶來(lái)了無(wú)盡的災(zāi)難，即便到現(xiàn)在依舊無(wú)法徹底擺脫它的陰影，這場(chǎng)災(zāi)難有沒(méi)有可能給世界帶來(lái)驚喜呢？

這次新冠來(lái)勢(shì)洶洶，全球都投入了巨大的人力和資金讓研發(fā)過(guò)程加速，同時(shí)，也“催熟”了一種之前一直處于試驗(yàn)階段的mRNA技術(shù)。

而這不僅對(duì)于新冠疫苗，對(duì)于整個(gè)疫苗行業(yè)，都將產(chǎn)生顛覆性結(jié)果。從更長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度看，一直被看作人類難題的癌癥、狂犬病、甚至HIV疫苗都有可能因此誕生……

2020年11月，行業(yè)龍頭Moderna公布了mRNA疫苗治療腫瘤的數(shù)據(jù)，證實(shí)mRNA聯(lián)合PD-1抑制劑能夠縮小多種晚期實(shí)體腫瘤病灶。

在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中，聯(lián)合用藥組總緩解率為50%，疾病控制率達(dá)到90%，顯著高于單用PD-1抑制劑患者。

新晉全球首富、硅谷鋼鐵俠、特斯拉創(chuàng)始人馬斯克，作為新冠確診后的康復(fù)者，在今年年初接受采訪時(shí)對(duì)mRNA技術(shù)贊不絕口，并明確表示要“瞄準(zhǔn)”這一全新的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域——mRNA技術(shù)。

馬斯克表示，mRNA疫苗尤其有趣，因?yàn)閙RNA技術(shù)可能是癌癥的潛在治愈方法。“醫(yī)學(xué)的未來(lái)是mRNA，基本上，你可以使用mRNA治愈一切。它就像一個(gè)電腦程序，你可以對(duì)其進(jìn)行編程以執(zhí)行所需的任何操作。你甚至都可以變成蝴蝶。”

作為第一步的行動(dòng)，馬斯克已經(jīng)宣布，特斯拉將“為總部位于德國(guó)的CureVac公司打造RNA微型工廠”。據(jù)悉，特斯拉建立的RNA生物反應(yīng)器可以制造疫苗及生產(chǎn)藥物。

在人類歷史上，每一次戰(zhàn)爭(zhēng)往往都會(huì)帶來(lái)技術(shù)上的突破，比如兩次世界大戰(zhàn)后的航空技術(shù)、冷戰(zhàn)期間的太空競(jìng)賽，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，這些突破會(huì)讓生活變得更好，而不是更糟。

而這次靠新冠疫苗“出圈”的mRNA技術(shù)，就是一場(chǎng)重要的醫(yī)學(xué)革命，給人類和生物科技帶來(lái)的影響，或許會(huì)超過(guò)這場(chǎng)疫情本身。

腫瘤免疫治療，大家最先想到的一定是以PD-1為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

實(shí)際上，在腫瘤治療領(lǐng)域，還有多項(xiàng)免疫治療的成果嶄露頭角，腫瘤疫苗也是其中的熱點(diǎn)之一，當(dāng)中的mRNA腫瘤疫苗在多種疫苗類型中脫穎而出，該領(lǐng)域研究發(fā)展也較為迅速。

mRNA腫瘤疫苗一般是使用翻譯蛋白質(zhì)的模板信使RNA（mRNA），以此為基礎(chǔ)完成制備并注射入體內(nèi)，通過(guò)人體細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)合成出特異性抗原蛋白，作為“靶標(biāo)”，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)“靶標(biāo)”的免疫應(yīng)答，進(jìn)而針對(duì)性攻擊腫瘤細(xì)胞。

這相當(dāng)于給癌細(xì)胞畫(huà)了幅肖像畫(huà)，讓免疫細(xì)胞去識(shí)別，凡是發(fā)現(xiàn)具有這種特征的敵人就消滅它。

那么mRNA疫苗具體是如何精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞的呢？

mRNA疫苗是一種針對(duì)每位腫瘤患者量身定制的個(gè)體化腫瘤疫苗。

• 首先對(duì)患者的癌癥組織和血液樣本中的癌細(xì)胞進(jìn)行二代測(cè)序（NGS），找到癌細(xì)胞中獨(dú)有的基因突變，也稱為腫瘤抗原。腫瘤抗原可以幫助免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞與正常細(xì)胞區(qū)分開(kāi)；
• 接下來(lái)，根據(jù)每位患者免疫系統(tǒng)的獨(dú)特特征和癌癥的特定突變，選擇出最能夠激發(fā)人體免疫反應(yīng)的新抗原序列；
• 之后，創(chuàng)建能夠編碼每種突變的疫苗，并將其加載到單個(gè)mRNA分子上。目前mRNA疫苗癌癥疫苗能夠容納高達(dá)34個(gè)編碼新抗原的mRNA序列，未來(lái)將會(huì)容納更多。

一旦疫苗注射到患者體內(nèi)，mRNA上攜帶的指令就會(huì)告訴患者的癌細(xì)胞表達(dá)所選的腫瘤抗原，這樣患者自身的免疫系統(tǒng)就能夠識(shí)別出癌細(xì)胞并精準(zhǔn)的殺滅它們。

mRNA新冠疫苗獲批意味著mRNA技術(shù)正式走上前臺(tái)，開(kāi)啟在人類衛(wèi)生史上的首秀，那么mRNA技術(shù)優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在哪些方面呢？

相比傳統(tǒng)的滅活疫苗、減毒活疫苗，mRNA新冠疫苗中不含有完整的病毒，故不存在感染風(fēng)險(xiǎn)。

由于mRNA新冠疫苗的研發(fā)無(wú)需分離毒株步驟、也不需要細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備，研究員僅需通過(guò)連接網(wǎng)絡(luò)，從數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索到病原體基因序列就能迅速制備出高效疫苗。

同時(shí)，mRNA新冠疫苗則具有一定的“可塑性”，研發(fā)人員只需根據(jù)調(diào)整后的“基因圖紙”進(jìn)行簡(jiǎn)單修改，即可快速研發(fā)出新型候選疫苗，這樣就能將進(jìn)入臨床試驗(yàn)前的研發(fā)時(shí)間大大縮短。

在傳統(tǒng)疫苗研發(fā)過(guò)程中，我們常常需要添加佐劑來(lái)增加疫苗的免疫原性。然而，佐劑在發(fā)揮有利于疫苗療效作用的同時(shí)，也帶來(lái)了一些安全性問(wèn)題，增加了疫苗的毒副作用。

而 mRNA 新冠疫苗既可誘導(dǎo)人體產(chǎn)生體液免疫，又可引發(fā)人體產(chǎn)生細(xì)胞免疫，它具有雙重免疫作用。

此前，mRNA技術(shù)的探索已經(jīng)進(jìn)行了數(shù)十年，但期間并未有一款mRNA疫苗或藥物正式獲批上市。mRNA新冠疫苗讓mRNA技術(shù)走向“前臺(tái)”，其影響已經(jīng)超過(guò)了這場(chǎng)疫情本身。

 

人體依靠數(shù)百萬(wàn)種微小的蛋白質(zhì)來(lái)維持自身的生命和健康，并利用mRNA來(lái)告訴細(xì)胞制造哪些蛋白質(zhì)。從理論上講，如果能夠設(shè)計(jì)mRNA，人體內(nèi)就擁有了一個(gè)蛋白質(zhì)制造工廠，可以制造任何想要的蛋白質(zhì)——抗感染的疫苗或抗體，治療罕見(jiàn)疾病的酶，或是修復(fù)受損組織的生長(zhǎng)劑。

 

未來(lái)，mRNA技術(shù)可能允許一種疫苗針對(duì)多種疾病，甚至可以根據(jù)個(gè)人基因組來(lái)創(chuàng)建個(gè)性化疫苗，從新冠疫苗起步，mRNA或?qū)⒅匦露x疫苗的研發(fā)技術(shù)。

 

未來(lái)mRNA技術(shù)很可能如馬斯克和許多人所預(yù)期的一樣，從疫苗到癌癥治療，深刻改變生物科技的未來(lái)。