【原】包載脂溶性藥物或水溶性藥物的PLGA-b-PEG納米載體的制備

西安齊岳d9y45 2021-04-06

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納米沉淀法首先會形成小的核，然后在這些核上聚集大分子而形成納米粒子。這一過程并不是有序的組裝，因此不需要特殊的高聚物，來獲得好的懸浮性及可控性。在這一過程中需要將高聚物溶解于水溶性的有機溶劑中，例如丙酮、四氫呋喃、DMSO、乙腈、DMF等，再將脂溶性藥物或者其他需要包載的有機物溶于其中，然后將該混合物加入水或添加表面活性劑的水溶液中并劇烈攪拌。當高聚物接觸到水時立刻成核，并且沉積生長直到納米粒子穩(wěn)定性足夠。PLGA納米粒子中含有的有機溶劑可以通過旋蒸去除。PLGA-b-PEG由于具有兩親性單元會形成核殼結(jié)構(gòu)。PLGA鏈在納米粒子的內(nèi)部形成膠束內(nèi)核，包載了酯溶性藥物，而PEG鏈伸展到水相可以作為功能性基團。采用這種方式形成的納米粒子尺寸會比較?。?0-250 nm），且分散性較好。在納米沉淀法中，溶劑及水的相互溶解性會影響納米粒子的尺寸。溶劑在水中的溶解性增加，納米粒子的尺寸會減小，例如DMF可以獲得最小尺寸的納米粒子。

另一種適合形成PLGA-b-PEG納米粒子的方法為油水乳化法。將高聚物以及酯溶性藥物溶解到揮發(fā)性的與水不相溶的有機相如氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯或者其它溶劑中，并將其作為油相分散到外水相中，再利用超聲乳化形成納米結(jié)構(gòu)的水包油小液滴，最后通過旋蒸去除有機相，從而獲得載脂溶性藥物的高分子膠束納米結(jié)構(gòu)。通過調(diào)整一些參數(shù)如聚合物分子量、濃度、溶劑/水比例等，可以有效調(diào)節(jié)納米粒子的尺寸（幾十至幾百納米）。例如，增加聚合物的濃度會導致納米粒子體積的增大。

通過水/油/水復乳蒸發(fā)法可獲得包載水溶性藥物分子的PLGA納米粒子。在這一過程中，水溶性藥物首先溶解在水相中（W1），通過和水不相溶的有機溶劑，如二氯甲烷或氯仿超聲形成W1/O乳液，有機相為連續(xù)相；當更大量的第二的水相（W2）加入時，就會獲得W1/O/W2的雙層乳化結(jié)構(gòu)，第二個水相通常會含有穩(wěn)定劑PVP等以穩(wěn)定納米結(jié)構(gòu)。在第二次乳化過程中，油相仍然被鑲嵌在兩個水相中，通過旋蒸去除有機溶劑，就形成了含有內(nèi)水相的膠囊結(jié)構(gòu)。PLGA-b-PEG易形成尺寸更小的納米粒子，延長循環(huán)時間。PLGA-b-PEG最初用于蛋白及水溶性小分子藥物的包載，后來開始用于包載水溶性的RNA片段，用作基因遞送治療。PLGA-b-PEG對RNA的包載率比其他高聚物更高，并且不會降解RNA。

PLGA-b-PEG納米粒子的純化過程比較復雜。在純化過程中若不含有穩(wěn)定劑，高速離心會對所形成納米粒子的尺寸發(fā)生影響。采用高速離心（10000 rpm）離心10分鐘后重懸納米粒子，尺寸會增加20-30%。若采用低速超濾的方式可以避免這一問題，但是保護劑就不能完全地除去，也可能會對進一步的表面修飾產(chǎn)生影響。因此需要經(jīng)驗性地控制純化的條件。PLGA-b-PEG納米粒子的長期儲存也是比較復雜。若將PLGA-b-PEG納米粒子存儲在水體系中并不穩(wěn)定，最好是將納米粒子進行凍干長期保存。

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