不孕不育人口每年都在增加，且其中約40%至50%是男性因素造成。2020年1月，美國學(xué)者發(fā)表在《JAMA》的一項隨機臨床試驗，考察了被不孕困擾的男性補充葉酸和鋅，能否改善精液質(zhì)量和活產(chǎn)率。

精液質(zhì)量下降的原因多種多樣，包括生活方式和行為改變，以及可能接觸干擾內(nèi)分泌的化學(xué)物質(zhì)等原因。

飲食和營養(yǎng)對精子質(zhì)量的改善，得到一些研究的證實，例如補充葉酸和鋅。然而補充葉酸和鋅的人體試驗有異質(zhì)性，治療組的人數(shù)常少于30人且結(jié)果不同。一些證據(jù)表明，鋅聯(lián)合葉酸效果甚佳。然而一項Meta分析的結(jié)論是，補充劑是否會影響活產(chǎn)，仍未得到證實，需要進行大規(guī)模試驗。

發(fā)表在《JAMA》的葉酸和鋅補充試驗（The Folic Acid and Zinc Supplementation Trial）是一項多中心、隨機臨床試驗，考察了每天補充葉酸和鋅對精液質(zhì)量和活產(chǎn)的影響。

2013年6月~2017年12月，從美國4家生殖內(nèi)分泌學(xué)和不孕癥醫(yī)療研究中心納入計劃接受不孕癥治療的夫婦（n=2370，男性≥18歲，女性為18~45歲）。

2018年8月進行了最后一次為期6個月的精液收集，2019年4月期間完成了活產(chǎn)和妊娠信息的提取圖表。

根據(jù)研究中心和計劃進行的不育治療（體外受精、研究地點的其他治療、在外部診所的其他治療），將男性隨機分配接受葉酸5mg/日和元素鋅30mg/日（n=1185）或安慰劑（n=1185人），共治療6個月。

主要復(fù)合結(jié)局為活產(chǎn)（隨機分組后9個月內(nèi)的妊娠帶來的活產(chǎn)）和隨機分組后6個月時的精液質(zhì)量（精子濃度、精子運動、精子形態(tài)、精液體積、DNA斷裂、活動精子總數(shù)）。

隨機分組的2370名男性中（平均33歲），1773人（75%）參加了最后6個月的研究訪問。所有夫婦都具有活產(chǎn)結(jié)局數(shù)據(jù)，1629名男性（69%）在隨機分組后6個月時有精液供分析。

治療組間活產(chǎn)無顯著差異（葉酸+鋅組vs安慰劑組：404（34%）vs 416（35%）；風(fēng)險差，-0.9%；95% CI，-4.7~2.8）。隨機分組后6個月時，治療組間的多數(shù)精液質(zhì)量參數(shù)無顯著差異（精子濃度、精子運動、精子形態(tài)、精液體積、活動精子總數(shù)）。

葉酸+鋅補充組DNA斷裂統(tǒng)計學(xué)顯著增加（DNA斷裂平均比例：葉酸+鋅組vs安慰劑組：29.7% vs 27.2%；平均差，2.4%；0.5~4.4）。

與安慰劑相比，葉酸+鋅補充組胃腸道癥狀更常見（腹部不適或腹痛：66（6%）vs 40（3%）；惡心：50（4%）vs 24（2%）；嘔吐：32（3%）vs 17（1%））。

因此，在尋求不育治療的普通夫婦人群中，與安慰劑相比，男性伴侶補充葉酸和鋅不會顯著改善精液質(zhì)量或妻子的活產(chǎn)率。這些結(jié)果不支持不孕癥治療中對男性使用葉酸和鋅補充劑。

在這項隨機臨床試驗中，使用IVF或其他方式進行不孕癥治療的患者中，男性補充葉酸5 mg和鋅30 mg，并未改善精液質(zhì)量參數(shù)或提高夫婦的活產(chǎn)率。除了缺乏療效，還伴隨著一些輕微的胃腸道不良反應(yīng)。

因此，這項研究的結(jié)果不支持在男性使用葉酸和鋅補充劑，來改善精液質(zhì)量和不孕癥的結(jié)局。

（選題審校：程吟楚  編輯：丁好奇）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

參考資料：JAMA. 2020 Jan 7;323(1):35-48

Effect of Folic Acid and Zinc Supplementation in Men on Semen Quality and Live Birth Among Couples Undergoing Infertility Treatment: A Randomized Clinical Trial

https://www.ncbi.nlm./pubmed/31910279