來源：微生物研究所 2021-03-02 13:54

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種以慢性炎癥和多器官損傷為特征、典型的自身免疫性疾病，狼瘡患者的自身耐受降低并持續(xù)產(chǎn)生自身抗體。狼瘡發(fā)病過程中復雜的自身免疫應答機制尚未被完全闡明。除某些特定的遺傳因素和環(huán)境觸發(fā)因素可能致病之外，腸道菌群對宿主免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)作用逐漸引起了科學家的注意，但目前仍缺乏對狼瘡患者菌群特征的準確描述及相關致病機制的深入了解。

腸道菌群與宿主之間存在復雜的相互作用，其建立與宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育和功能密切相關?？蒲腥藛T在包括類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎和白塞病等多種自身免疫性疾病的患者中發(fā)現(xiàn)了異于常人的腸道菌群組成。最近的一些菌群研究提示在SLE患者腸道中存在某些細菌異常增多的現(xiàn)象，表明腸道細菌失衡與SLE發(fā)生發(fā)展之間可能存在某些關聯(lián)。迄今為止，多種關于失調(diào)腸道菌群如何導致自身免疫的假說已被提出，其中包括異常的腸道菌群易位、對自身抗原表位的分子模擬和菌群代謝產(chǎn)物改變導致的異常免疫應答。近年來，有關SLE患者腸道菌群改變的前期報道均基于16s rDNA擴增子測序，隨著技術的發(fā)展，鳥槍法全基因組測序可為SLE患者腸道菌群及其功能的鑒定提供更豐富精準的信息。

近日，中國科學院微生物研究所研究員王軍團隊與北京協(xié)和醫(yī)院主任張烜團隊聯(lián)合在Arthritis & Rheumatology上，發(fā)表題為The gut microbiota of non-treated patients with SLE defines an autoimmunogenic and proinflammatory profile的研究論文。該研究運用全基因組鳥槍測序法，對117名近期未治療的SLE患者（其中52名包含治療后樣本）和115位性別、年齡匹配的健康對照的糞便菌群進行測序，發(fā)現(xiàn)SLE患者的腸道菌群及健康對照在物種組成和功能分布上均存在顯著差異，Clostridium sp.、Atopobium rimae、Shuttleworthia satelles、Actinomyces massiliensis、Bacteroides fragilis 和 Clostridium leptum 等多種細菌在SLE患者腸道富集，治療后則顯著降低（圖1）。在菌群功能上，狼瘡患者腸道菌群所介導的功能與對照組也存在差別，且功能差異比物種組成差異更顯著。在未經(jīng)治療的狼瘡患者中，支鏈氨基酸的合成、肌醇降解和硫胺素（維生素B1）合成通路顯著降低，治療后才得以恢復；LPS合成通路顯著上調(diào)，治療后減少。研究人員進一步通過菌株的SNP特征分析，證明狼瘡病人腸道富集的菌株可能來源于口腔（圖2）；并發(fā)現(xiàn)Odoribacter splanchnicus 和 Akkermansia muciniphila 細菌產(chǎn)生的肽段不僅分別與狼瘡特征性自身抗原Sm抗原和Fas抗原的表位高度相似，還與這些自身表位一樣，可分別激活CD4+T細胞和B細胞，證明二者可能通過分子模擬機制觸發(fā)自身免疫應答從而參與狼瘡的發(fā)生發(fā)展。該研究建立了狼瘡患者腸道菌群改變與免疫異常的密切關系，為今后通過調(diào)控腸道菌群來輔助治療狼瘡提供了理論基礎。