阿魏酸(Ferulic Acid)的化學(xué)名稱為4羥基3甲氧基肉桂酸，是桂皮酸(又稱肉桂酸，3苯基2丙烯酸，分子結(jié)構(gòu))的衍生物之一。阿魏酸(阿魏酸鈉)具有抗血小板聚集，抑制血小板5-羥色胺釋放，抑制血小板血栓素a2(txa2)的生成，增強(qiáng)前列腺素活性，鎮(zhèn)痛，緩解血管痙攣等作用。是生產(chǎn)用于治療心腦血管疾病及白細(xì)胞減少等癥藥品的基本原料。如心血康、利脈膠囊、太太口服液等等

阿魏酸(Ferulic Acid)的化學(xué)名稱為4羥基3甲氧基肉桂酸，是桂皮酸(又稱肉桂酸,3苯基2丙烯酸，分子結(jié)構(gòu))的衍生物之一，阿魏酸最初在植物的種子和葉子中發(fā)現(xiàn)，是一種廣泛存在于植物中的酚酸，在細(xì)胞壁中與多糖和蛋白質(zhì)結(jié)合成為細(xì)胞壁的骨架。

它在阿魏、當(dāng)歸、川芎、升麻、酸棗仁等中藥材中的含量較高，是這些中藥的有效成分之一，已經(jīng)作為中成藥的質(zhì)量指標(biāo)之一。在食品原料中，咖啡、谷殼、香蘭豆、麥麩、米糠中阿魏酸含量也較高。近幾年在藥理藥效方面的研究發(fā)現(xiàn)了許多阿魏酸及衍生物的藥理作用和生物活性，且毒性較低，因而在醫(yī)藥、保健品、化妝品原料和食品添加劑等方面有著廣泛的用途。

，它同時(shí)在人體中可起到健美和保護(hù)皮膚的作用。

藥理作用

1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

阿魏酸有鎮(zhèn)靜作用。

2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

阿魏酸能增加冠脈血流量，保護(hù)缺血心肌，由于對(duì)α受體有阻斷作用，因而能抑制主動(dòng)脈平滑肌收縮，對(duì)抗甲氯胺、苯腎上腺素β腎上腺素等的升壓作用。阿魏酸鈉有利于改

阿魏酸善心肌對(duì)氧的供需失衡。還具有抗血小板聚集作用。大鼠口服阿魏酸鈉600mg/kg后2h,以膠原誘導(dǎo)的血小板聚集性及血小板TXA樣物質(zhì)的活性均受顯著抑制，抑制率分別為46%及47%，對(duì)動(dòng)脈壁PgI2活性則無(wú)明顯影響，阿魏酸鈉體外給藥有拮抗血小板TXA2樣物質(zhì)活性和增強(qiáng)·PgI2活性的作用?？梢?jiàn)阿魏酸鈉通過(guò)多種途徑影響TXA2/PgI2平衡。阿魏酸鈉抗血小板作用的機(jī)理與環(huán)氧化酶抑制劑阿斯匹林不盡相同，兩者對(duì)血栓素A2和動(dòng)脈壁前列環(huán)素增物質(zhì)的作用各有特點(diǎn)。用大鼠做實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明阿魏酸鈉與小劑量阿斯匹林聯(lián)用可增強(qiáng)抗血小板作用。血小板聚集和釋放反應(yīng)與血小板通過(guò)花生四烯酸(AA)代謝產(chǎn)生前列腺素的內(nèi)過(guò)氧化物Pgg2、PgH2和血栓素A2 (TXA2)有關(guān)。TXA2可直接轉(zhuǎn)化成TXB2,PgH2不僅合成TXA2,也部分轉(zhuǎn)化成丙二醛(MDA)。MDA的生成量可以反映TXA2生成。比色法和熒光法測(cè)定血小板聚集時(shí)MDA含量。結(jié)果表明阿魏酸鈉抑制血小板聚集和釋放反應(yīng)作用可能與抑制血小板前列腺素代謝，即抑制TXA2生成有關(guān)。

利用放射薄層方法測(cè)定兔血小板花生四烯酸代謝產(chǎn)物TXB2、PgE2和PgF2a。用放射免疫法測(cè)定免血小板TXB2及主動(dòng)脈6-Keto-PgF1a。阿魏酸鈉(SF,0.1mmol/L~3.2mmol/L)抑制14C-花生四烯酸轉(zhuǎn)化為T(mén)XB2,呈劑量效應(yīng)關(guān)系,IC50 為0.762mmol/L。SF在較高濃度時(shí)亦抑制PgE2、PgE2a的生成。用放免法觀察到,SF對(duì)血小板TXB2 和動(dòng)脈壁6-Keto-PgFla的生成均有抑制作用，對(duì)TXB2的作用較強(qiáng)。結(jié)果提示,SF可抑制兔血小板和動(dòng)脈壁環(huán)氧酶活性。阿魏酸鈉抑制(OH)誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，對(duì)保護(hù)

阿魏酸生物膜的結(jié)構(gòu)與功能是有益的。阿魏酸氨基醇酯類化合物對(duì)ADP誘發(fā)的血小板凝聚有體外抗凝作用，此作用比阿魏酸強(qiáng)。

實(shí)驗(yàn)犬14只隨機(jī)分為用藥組(甲組)和對(duì)照組(乙組)，開(kāi)胸后分別結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支第3、第2和第1分枝，最后結(jié)扎其主干。甲組于缺血前10min靜注阿魏酸鈉，乙 組注生理鹽水，兩組均用利多卡因控制室性心律失常。結(jié)果乙組缺血后±dp/dt-max(左室壓力上升速度及下降速度的最大峰值)明顯下降,t值增大，再灌注90min后各指標(biāo)無(wú)恢復(fù)，用組缺血后各指標(biāo)變化很明顯，但血流再通后較快恢復(fù)，接近缺血前水平(P>0/ 05)。再灌注90min時(shí)與乙組同一時(shí)間數(shù)值相比差異有非常顯著意義(P<0.01)。乙組壞死心肌占左心室29%，甲組僅占12%(P<0.01=。證實(shí)阿魏酸鈉有明顯抗缺血心肌再灌注損傷作用。用普通玻璃微電極細(xì)胞內(nèi)記錄觀察阿魏酸鈉對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位、有效不應(yīng)期的影響,3種濃度的阿魏酸鈉溶液(0.1mg/ml,0.2mg/ml,0.4mg/ml)分別灌流30min,動(dòng)作電位幅值和復(fù)極20%時(shí)程無(wú)明顯改變，但復(fù)極90%處動(dòng)作電位時(shí)程與有效不應(yīng)期延長(zhǎng)。濃度在0.1mg/ml和0.2mg/ml時(shí)，藥物可延長(zhǎng)復(fù)極50%處的動(dòng)作電位時(shí)程。

3.對(duì)淋巴細(xì)胞的影響

阿魏酸可輕微活化小鼠脾淋巴細(xì)胞，促進(jìn)腺淋巴細(xì)胞的增殖，可明顯促進(jìn)ConA誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞的DNA和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)DNA合成的最適濃度分別為500mg/ml,120ng/ml。DNA合成高峰在48h;對(duì)IL-2的產(chǎn)生也有明顯增強(qiáng)作用。

4.其他作用

阿魏酸具有一定的抗早孕作用。

多種方法證實(shí)，阿魏酸是一種抗氧化劑，其苯環(huán)上的羥基是抗氧化的活性基團(tuán)，也可以消除自由基，抑制氧化反應(yīng)和自由基反應(yīng)，以及與生物膜磷脂結(jié)合，保護(hù)膜脂質(zhì)等拮抗自由基對(duì)組織的損害，產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)。阿魏酸70mg/kg,140mg/kg ip 抑制大鼠同種被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)、大鼠肥大細(xì)胞顆粒及主動(dòng)被動(dòng)Arthus反應(yīng);140mg/kg抑制大鼠反向皮膚過(guò)敏反應(yīng)、豚鼠Forssmarv皮膚血管炎:100mg/kg,200mg/kg 抑制小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng):200mg/kg,400mg/kg ig 提高小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能。表明阿魏酸對(duì)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)均有抑制作用。

阿魏酸能抑制蓖麻油引起小鼠腹瀉但不影響番瀉葉引起的小鼠腹瀉。80mg/kg阿魏酸抑制小鼠胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)。認(rèn)為抗炎作用可能是抗腹瀉主要機(jī)理，還具有抑制胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)有關(guān)。

阿魏酸具有抗炎作用。阿魏酸對(duì)二甲苯所致的小鼠耳殼腫脹和醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高以及組織胺引起的大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性升高，對(duì)角叉菜膠、蛋清和甲醛所致的大鼠足跖腫脹均有明顯的抑制作用，摘除雙側(cè)腎上腺后其抗炎作用仍然存在。阿魏酸顯著抑制大鼠棉球肉芽組織增生，降低炎性組織中PgE2的釋放量，還能抑制角叉菜膠所致炎性滲出，但不減少滲出液中白細(xì)胞數(shù)量。此外，阿魏酸亦可降低補(bǔ)體旁路的溶血活性。

阿魏酸對(duì)平滑肌有抗痙作用。阿魏酸能增加腎血流量，具有腎髓質(zhì)擴(kuò)血管性前列腺素樣作用。

制備方法

折疊植物中直接提取

可通過(guò)三種途徑從植物中獲得阿魏酸:一是從阿魏酸與一些小分子的結(jié)合物中獲得，二是從植物細(xì)胞壁中獲得，三是通過(guò)組織培養(yǎng)獲得。植物中阿魏酸多通過(guò)酯鍵與多糖和木質(zhì)素交聯(lián)或自身酯化或醚化形成二阿魏酸，一般用堿法和酶法打斷酯鍵釋放阿魏酸，再采用合適的溶劑進(jìn)行提取。

1、堿解法

采用4%氫氧化鈉在通氮?dú)鈼l件下常溫反應(yīng)24h,可釋放出細(xì)胞壁中出的阿魏酸。最近研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)提高提取溫度，并加入適合的保護(hù)劑，在較短時(shí)間內(nèi)就能將麥麩中大部分阿魏酸游離出來(lái)。歐仕益等采用低濃度的氫氧化鈉溶液，在適當(dāng)?shù)奶崛囟认履軐Ⅺ滬熤械拇蟛糠职⑽核後尫懦鰜?lái)，提取過(guò)程中添加亞硫酸鈉可增加阿魏酸的回收率。由于堿液成分復(fù)雜，特別是含有色素物質(zhì)，目前，堿液中阿魏酸的分離方法主要是采用活性炭吸附法。谷維素中含有阿魏酸的結(jié)構(gòu)單元，以酯的形式存在，且易于分解，因此，可以先用堿水解谷維素，再用酸化的方法制備阿魏酸，其反應(yīng)式水解谷維素制備阿魏酸的操作方便，收率高達(dá)85.7%，副產(chǎn)品為環(huán)木菠蘿醇類。而且谷維素來(lái)源廣、產(chǎn)量大，并且價(jià)格適中。

2、 阿魏酸酯酶法

阿魏酸酯酶是指能將阿魏酸甲酯、低聚糖阿魏酸酯和多糖阿魏酸之中阿魏酸游離出來(lái)的一種酶。真菌、細(xì)菌和酵母都能分泌阿魏酸酯酶。張璟等以黑曲霉作菌種，采用液體深層發(fā)酵法，制備出含有阿魏酸酯酶和阿拉伯木聚糖酶的混合酶制劑，采用混合酶制劑作用于去淀粉的麥麩，發(fā)現(xiàn)通過(guò)3次降解后麥麩降解率達(dá)55.46%。

3、植物組織培養(yǎng)法

采用植物組織培養(yǎng)法是獲得阿魏酸的一條重要途徑。一些研究表明，對(duì)某些植物組織培養(yǎng)能使之產(chǎn)生較高產(chǎn)量的阿魏酸衍生物。如對(duì)糖甜菜、玉米進(jìn)行細(xì)胞懸浮培養(yǎng)能獲得水溶性的阿魏酸葡萄糖酯、阿魏酸蔗糖酯等，含量可高達(dá)20.0unol/g愈傷組織(干重)。直接提取物中，阿魏酸的含量比較低，需要進(jìn)一步的純化。

試驗(yàn)研究

試驗(yàn)中，阿魏酸在濃度為50~500 μmol/L之間對(duì)DNA都有保護(hù)作用，雖然各濃度組之間差異沒(méi)有顯著性，但是尾距有隨阿魏酸濃度增加而減小的趨勢(shì)。阿魏酸存在于眾多的中草藥中，如:當(dāng)歸、川芎、丹參、鼠尾草、咖啡豆等，眾多研究顯示它對(duì)預(yù)防和治療心血管疾病十分有效。以往雖然有不少關(guān)于阿魏酸的抗氧化活性的報(bào)道，但是本實(shí)驗(yàn)時(shí)第一次使用彗星電泳法研究在細(xì)胞水平阿魏酸對(duì)DNA的保護(hù)作用，從本實(shí)驗(yàn)中可以看出阿魏酸有較強(qiáng)的抗氧化保護(hù)DNA的作用。阿魏酸之所以有較強(qiáng)的抗氧化活性，是多種機(jī)制共同作用的結(jié)果。阿魏酸的自由基清除能力與其分子結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，自由基與阿魏酸相撞后，很容易從其上面奪取一個(gè)氫原子而形成苯氧自由基，由于未配對(duì)電子不僅可以存在于氧原子上，還可以存在于整個(gè)分子的任何部位，同時(shí)借助-OCH3可以形成p型弧對(duì)電子，因而阿魏酸形成的苯氧自由基相對(duì)穩(wěn)定，而且當(dāng)兩個(gè)苯氧自由基相撞時(shí)，可以結(jié)合形成姜黃素，從而減慢和終止自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的進(jìn)程。有實(shí)驗(yàn)顯示將p-香豆酸甲氧基化形成阿魏酸在一定程度上降低了苯氧自由基的穩(wěn)定性，因而抗氧化能力也有所降低。乙?；⑽核峥梢悦黠@降低它的抗氧化能力，這些都證明了它是通過(guò)形成穩(wěn)定的苯氧自由基從而終止自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)抗氧化的。然而阿魏酸具有-CH=CHCOOH基團(tuán)，具有吸電子作用，本不利于苯氧自由基的穩(wěn)定，但考慮到阿魏酸在溶液中顯酸性，因此一部分將以負(fù)離子形式存在，而-CH=CHCOO-具有強(qiáng)推電子性質(zhì)，使其抗氧化活性增強(qiáng)。

實(shí)驗(yàn)顯示:各種濃度組的阿司匹林和水楊酸對(duì)DNA都有保護(hù)作用，各濃度組濃度與陽(yáng)性對(duì)照之間都存在顯著差異，當(dāng)濃度為500 μmol/L時(shí)其尾距較低濃度組有所增加，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？赡芘c較高濃度時(shí)，它們產(chǎn)生較多的活性氧有關(guān)。這種效果與咖啡酸有些相似，可能產(chǎn)生的H2O2較少，所以損傷效果沒(méi)有那么明顯。實(shí)驗(yàn)接著采取只用阿司匹林和水楊酸對(duì)細(xì)胞進(jìn)行預(yù)處理，而不用H2O2作用的方法，彗星電泳后發(fā)現(xiàn)彗星尾距與陰性對(duì)照組相比沒(méi)有顯著變化。由于這是第一次利用彗星電泳法在細(xì)胞水平研究阿司匹林和水楊酸抗氧化保護(hù)DNA的作用，而且也沒(méi)有關(guān)于它們產(chǎn)生H2O2、的研究，所以其在高濃度時(shí)彗星尾距較低濃度組略有增加的具體機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。實(shí)驗(yàn)顯示阿司匹林和水楊酸具有較強(qiáng)的抗氧化保護(hù)DNA的作用，長(zhǎng)期以來(lái)二者一直作為消炎止痛藥而廣泛應(yīng)用于臨床，進(jìn)來(lái)的研究主要集中于它們的抗氧化特性。據(jù)報(bào)道長(zhǎng)時(shí)間的使用阿司匹林可以防止結(jié)腸癌和其他消化道腫瘤包括食管癌和胃癌。已證明阿司匹林和水楊酸具有清除·OH自由基的作用，濃度為0.5~2 mmol/L的阿司匹林可以阻止H2O2、Cu2+和HQ、Cu2+誘導(dǎo)的DNA損傷，而對(duì)于H2O2 沒(méi)有清除作用。但是Qiao等[11]用彗星電泳法證明阿司匹林誘導(dǎo)HT-29細(xì)胞系凋亡時(shí)發(fā)現(xiàn):用 3 mmol/L阿司匹林作用72 h后，可以導(dǎo)致DNA的明顯斷裂損傷，此實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能與本實(shí)驗(yàn)中阿司匹林和水楊酸高濃度組彗星尾距較低濃度組有所增加相關(guān)。

關(guān)于香草酸的研究非常少，但是其在結(jié)構(gòu)上與阿魏酸與咖啡酸在結(jié)構(gòu)上極其相似，而且它們?nèi)咧g又可以作為彼此的代謝物而存在于體內(nèi)。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)香草酸對(duì)DNA亦有保護(hù)作用，而且也有隨劑量增加而加強(qiáng)的趨勢(shì)，雖然統(tǒng)計(jì)學(xué)上各濃度組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從結(jié)構(gòu)上來(lái)看，香草酸和阿魏酸與咖啡酸的不同之處，主要在于咖啡酸在鄰位存在一個(gè)-OH,僅能抑制超氧陰離子所致的脂質(zhì)過(guò)氧化，而前兩者在鄰位存在一個(gè)-OCH3,這可能是咖啡酸與前兩者效果不同的主要原因。從彗星尾距上來(lái)看，阿魏酸較香草酸的DNA保護(hù)效果稍微有差別，這是其在對(duì)位存在-CH=CHCOOH的結(jié)果，說(shuō)明對(duì)位的-CH=CHCOOH較-COOH可以更有效的增強(qiáng)苯氧自由基的穩(wěn)定性。

綜上，上述5種酚類物質(zhì)均表現(xiàn)出了一定的保護(hù)DNA抗氧化活性，其中以咖啡酸保護(hù)DNA的作用最弱，可能與其鄰位的酚-OH以及產(chǎn)生較多的H2O2相關(guān)，而且咖啡酸單獨(dú)與細(xì)胞作用時(shí)，可以產(chǎn)生DNA斷裂損傷，阿司匹林和水楊酸在高濃度組其尾距較低濃度組又有所回升，雖然其具體機(jī)制尚未完全明確，但也可能與產(chǎn)生H2O2相關(guān)，而且信號(hào)傳導(dǎo)通路以及基因調(diào)控也可能參與到其中，阿魏酸和香草酸的效果較好，可能與其鄰位的-OCH3相關(guān)。