1月7日，Alnylam宣布，其RNAi 療法vutrisiran治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白相關淀粉樣變（hATTR）伴多發(fā)性神經病變的III期研究（HELIOS-A）達到主要終點和2個次要終點。研究結果表明，治療9個月后vutrisiran組mNIS+7評分（神經病變損傷評分）與基線變化值較歷史安慰劑數值有顯著統(tǒng)計學差異（P≤0.001）。2個次要終點Norfolk生活質量問卷-糖尿病神經病變（Norfolk QoL-DN）評分和10米步行速度測試（10-MWT）也與歷史安慰劑數值有顯著統(tǒng)計學差異（P≤0.001）。

Vutrisiran安全性良好，治療相關嚴重不良事件(SAEs)包括血脂異常和尿路感染。發(fā)生率≥10%緊急不良事件包括：腹瀉、四肢疼痛、跌倒及尿路感染，與歷史安慰劑相比，這些不良事件發(fā)生率相似或更低。有2例受試者因死亡而停止研究，但均與治療藥物無關。

基于以上積極結果，Alnylam計劃于今年年初向FDA提交vutrisiran的NDA申請，并相繼在日本、巴西等其他國家提交監(jiān)管資料。此外，Alnylam計劃于2021年底獲得該研究治療18個月分析數據后向歐盟提交上市許可申請(MAA)。

Vutrisiran如果獲批，將會是Alnylam獲批的第4款RNAi療法。此前其開發(fā)的patisiran于2018年獲FDA批準上市，用于治療轉甲狀腺素蛋白家族性淀粉樣多發(fā)性神經病（TTR-FAP）。givosiran于2019年獲準上市，用于治療急性肝卟啉癥。lumasiran于去年11月獲批用于治療原發(fā)性1型高草酸尿癥（PH1）。

HELIOS-A (NCT03759379)是一項全球性、隨機、開放標簽III期臨床研究，旨在評估vutrisiran的療效和安全性。共招募了來自22個國家57個中心的164例hATTR伴多發(fā)性神經病變患者。受試者按3:1比例被隨機分為2組，分別接受vutrisiran（25mg，每3個月皮下注射1次）或patisiran（0.3 mg/kg ,每3周靜脈輸注1次）治療18個月。主要終點為第9個月時mNIS+7評分與基線變化值較歷史安慰劑數值差異。次要終點為Norfolk QoL-DN評分和10-MWT與基線變化值較歷史安慰劑數值差異。

Vutrisiran 治療ATTR適應癥曾被FDA和EU授予孤兒藥資格，其治療hATTR適應癥也曾獲得FDA快速通道資格。

遺傳性轉甲狀腺素蛋白相關淀粉樣變（hereditary transthyretin amyloidosis，hATTR）是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，其發(fā)病原因是由于轉甲狀腺素蛋白基因突變產生異常TTR蛋白沉積在多個組織器官，導致淀粉樣變。進行性神經病變和心肌病為該疾病主要特征。hATTR疾病治療需求尚未得到滿足，全球約有50,000例患者。確診后中位生存期為4.7年，有心肌病特征患者生存期更低(3.4年)。

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