2021年02月13日訊 /生物谷BIOON/ --根據(jù)歐盟新藥批準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)最新數(shù)據(jù)，阿斯利康（AstraZeneca）抗癌藥Lumoxiti（moxetumomab pasudotox）近日獲得歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)，該藥是一種抗CD-22重組免疫毒素，用于治療既往已接受過(guò)至少2種系統(tǒng)療法（包括嘌呤核苷類似物[PNA]）治療失敗的復(fù)發(fā)性或難治性毛細(xì)胞白血病（HCL）成人患者。在美國(guó)，Lumoxiti于2018年9月獲批上述適應(yīng)癥，成為過(guò)去20多年來(lái)獲批治療HCL的首個(gè)藥物，標(biāo)志著HCL臨床治療的一個(gè)重大里程碑。

Lumoxiti是一種抗CD-22重組免疫毒素，該藥是治療HCL的一種首創(chuàng)（first-in-class）級(jí)別的創(chuàng)新藥物。2018年10月，法國(guó)制藥公司Innate Pharma SA與阿斯利康達(dá)成擴(kuò)展合作協(xié)議，相互促進(jìn)腫瘤學(xué)管線新藥的開(kāi)發(fā)。根據(jù)合作協(xié)議條款，Innate Pharma將代理Lumoxiti在美國(guó)和歐盟市場(chǎng)的銷售。但在2020年12月11日，Innate Pharma SA宣布，將把Lumoxiti在美國(guó)和歐盟的商業(yè)化權(quán)利返還給阿斯利康。2家公司將制定一個(gè)過(guò)渡計(jì)劃，目標(biāo)是在2021年將全部商業(yè)化責(zé)任歸還阿斯利康，雙方將確保過(guò)渡期內(nèi)Lumoxiti對(duì)患者的可及性。阿斯利康仍將是Lumoxiti歐盟申請(qǐng)的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)人。

Lumoxiti在美國(guó)和歐盟的批準(zhǔn)，均基于關(guān)鍵性III期臨床研究（Study 1053）的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)單臂、多中心研究，在80例既往接受了至少2種方案的復(fù)發(fā)性或難治性HCL成人患者中開(kāi)展，評(píng)估了Lumoxiti單藥治療的療效和安全性。該研究在全球14個(gè)國(guó)家34個(gè)治療中心開(kāi)展。

該研究結(jié)果已在2019年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布，數(shù)據(jù)顯示，Lumoxiti單藥治療的總緩解率（ORR）為75%，持久的完全緩解率（CR）為36%（29/80），定義為血液學(xué)緩解至少維持180天的完全緩解（CR）。有81%的CR患者經(jīng)歷了微小殘留病灶的根除，即MRD陰性狀態(tài)。此外，病情獲得CR的患者在5年后維持CR的概率為61%。

HCL是一種罕見(jiàn)的、無(wú)法治愈的、進(jìn)展緩慢的淋巴增殖性慢性白血病，以貧血、出血、脾臟腫大及外周血及骨髓出現(xiàn)大量邊緣不整齊呈偽足狀或纖毛樣突出的白細(xì)胞為特征。HCL可導(dǎo)致嚴(yán)重的、危及生命的后果，包括嚴(yán)重感染、出血和貧血。

免疫毒素是一類抗癌制劑，利用了抗體的選擇性來(lái)靶向藥物遞送以及毒素強(qiáng)效殺傷癌細(xì)胞的能力。Lumoxiti由一種抗CD22抗體的結(jié)合域與毒素融合而成。CD22是一種主要在成熟B淋巴細(xì)胞中表達(dá)的I型跨膜蛋白，在B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用。與正常B細(xì)胞相比，HCL細(xì)胞上存在更高密度的CD22，這使其成為治療HCL的一個(gè)非常有吸引力的治療靶標(biāo)。Lumoxiti結(jié)合與CD22后，會(huì)被細(xì)胞內(nèi)化、加工并釋放已修飾的蛋白毒素，抑制細(xì)胞中蛋白質(zhì)的翻譯，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。在美國(guó)和歐盟，Lumoxiti均被授予了治療HCL的孤兒藥地位（ODD），在美國(guó)還被授予了快速通道資格。

目前，HCL沒(méi)有成熟的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案。盡管許多患者在治療初期表現(xiàn)緩解，但高達(dá)30%-40%的患者在第一次治療后5-10年內(nèi)病情會(huì)復(fù)發(fā)。而在隨后的治療中，緩解時(shí)間縮短、毒性積累，很少有治療選擇。Lumoxiti代表著一種非常有前途的非化療藥物，有望解決復(fù)發(fā)性或難治性HCL患者群體中存在的顯著未滿足醫(yī)療需求。

用藥方面，Lumoxiti的推薦劑量為0.04mg/kg體重，靜脈輸注給藥時(shí)間＞30分鐘，在28天為一個(gè)周期的第1、3、5天給藥，直至治療6個(gè)周期或病情進(jìn)展或不可接受的毒性。需要注意的是，Lumoxiti不推薦用于存在嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率[CrCl]＜29mL）的患者。（生物谷Bioon.com）

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