癲癇（圖片來源：biospace.com）

2021年01月31日/生物谷BIOON/--Arvelle Therapeutics是一家新興的生物制藥公司，致力于為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病患者開發(fā)創(chuàng)新療法。近日，該公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，建議批準(zhǔn)Xcopri（cenobamate），該藥是一種抗癲癇藥物（AED），用于先前已接受過至少2種抗癲癇藥物（ASM）治療但病情一直未能充分控制的癲癇成人患者，輔助治療局灶性發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全身性發(fā)作）癲癇?，F(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查，后者預(yù)計(jì)將在2個(gè)月內(nèi)做出最終審查決定。

據(jù)估計(jì)，在歐洲有600萬癲癇患者，大約40%的成人癲癇患者在接受2種抗癲癇藥物（ASM）治療后癲癇控制不足。在2項(xiàng)充分且控制良好的臨床研究中，與安慰劑相比，Xcopri顯著降低了局灶性發(fā)作癲癇的發(fā)作頻率，并且在維持期內(nèi)高達(dá)20%的患者實(shí)現(xiàn)零癲癇發(fā)作。

在美國，Xcopri已于2019年11月獲批，用于成人治療部分發(fā)作性癲癇。Xcopri由韓國SK生物制藥公司（SK Biopharmaceuticals）及其美國子公司SK生命科學(xué)公司（SK Life Sciences）發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。2019年早些時(shí)候，SK生物制藥公司與Arvelle Therapeutics GmbH簽署了獨(dú)家許可協(xié)議，在歐洲開發(fā)和商業(yè)化該藥物。

2021年1月，Angelini Pharma宣布與Arvelle Therapeutics達(dá)成收購協(xié)議。因此，Arvelle將擁有在歐盟和歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)其他國家商業(yè)化Xcopri的獨(dú)家許可。Angelini計(jì)劃在獲得歐盟批準(zhǔn)之后，于2021年第二季度將Xcopri推向市場。

CHMP的積極意見，基于涉及1900多例患者的3項(xiàng)臨床試驗(yàn)。主試驗(yàn)（Study 017）已發(fā)表于《The Lancet Neurology》，這是一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，該試驗(yàn)證實(shí)，對(duì)于服用1-3種抗癲癇藥物（ASM）病情不受控的局灶性發(fā)作癲癇成人患者而言，Xcopri是一種有效的治療選擇。在12周維持期內(nèi)，與安慰劑相比，所有劑量Xcopri均顯示出顯著更高的應(yīng)答率（癲癇發(fā)作頻率降低≥50%的患者百分比）。100mg/天、200mg/天、400mg/天三組的應(yīng)答率分別為40%（p=0.036）、56%（p<0.001）、64%（p<0.001），而安慰劑組為25%。此外，在維持期內(nèi)，接受100mg、200mg、400mg Xcopri治療的患者中，分別有4%（無顯著性差異，p=0.369）、11%（p=0.002）和21%（p<0.001）的癲癇發(fā)作頻率（100%無癲癇發(fā)作）降低了100%，而安慰劑組為1%。

cenobamate分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：mechemexpress.cn）

在歐洲，大約有600萬人患有癲癇，大約40%的成人局灶性發(fā)作癲癇即使在使用2種AED治療后仍然持續(xù)發(fā)作，這突出表明需要新的治療方案。癲癇發(fā)作通常是大腦中短暫的異常電活動(dòng)，可導(dǎo)致不受控制的運(yùn)動(dòng)、異常的思維或行為以及異常的感覺。動(dòng)作可能很劇烈，患者可能會(huì)失去意識(shí)。局灶性發(fā)作癲癇開始于大腦的有限區(qū)域。

Xcopri的活性藥物成分為cenobamate，這是一種鈉離子通道阻斷劑。目前，Xcopri發(fā)揮治療作用的確切機(jī)制尚不清楚，但SK生物制藥公司認(rèn)為，該藥通過抑制電壓門控鈉電流來減少重復(fù)性神經(jīng)元放電，該藥也是γ-氨基丁酸（GABAA）離子通道的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。

在美國，Xcopri已經(jīng)上市，該藥有6種劑量強(qiáng)度，每日一次服藥：12.5mg、25mg、50mg、100mg、200mg。用藥方面，Xcopri應(yīng)以12.5mg開始，每日一次，每2周滴定一次。在經(jīng)過藥物調(diào)整期后，推薦的維持劑量為200mg/天，但一些患者可能需要調(diào)整為400毫克/天，這是最大的推薦劑量。Xcopri可與其他抗癲癇藥物聯(lián)合使用或單獨(dú)使用。（生物谷Bioon.com）

原文出處：ONTOZRY (cenobamate) receives positive CHMP opinion for the adjunctive treatment of uncontrolled focal onset seizures in adults