對于數(shù)以百萬計(jì)的腸易激綜合征(IBS)患者來說，腸痙攣、腹瀉和便秘是令人沮喪和痛苦的，而這些癥狀的病理生理尚不很清楚。

近日，魯汶大學(xué)(KU Leuven）的胃腸病學(xué)家蓋伊·博克斯斯坦斯（Guy Boeckxstaens)和他40多名同事提供的數(shù)據(jù)支持了一種新的假說，即進(jìn)食引起的腹痛是腸道對食物局部過敏反應(yīng)所致。

第一個(gè)解釋這種新假說的線索之一在大約15年前就出現(xiàn)了。那時(shí)，博洛尼亞大學(xué)胃腸病學(xué)家喬瓦尼·芭芭拉(Giovanni Barbara)對IBS患者的腹痛提出了一個(gè)觀點(diǎn)，即這些患者的“免疫系統(tǒng)是不同的”。并在對這些患者的腸道進(jìn)行組織活檢時(shí)發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞被激活了。通常情況下，肥大細(xì)胞充當(dāng)身體的一種預(yù)警系統(tǒng)，當(dāng)受到感染或寄生蟲等其他威脅時(shí)，肥大細(xì)胞會(huì)釋放出組織胺等化學(xué)物質(zhì)；但在這些沒有活動(dòng)性感染的IBS患者的腸道中，肥大細(xì)胞不僅被激活，而且異常接近神經(jīng)細(xì)胞，引起這些神經(jīng)細(xì)胞過度興奮。

Boeckxstaens和他的團(tuán)隊(duì)對他提出的新假說展開了一系列的研究：

1.針對炎癥引發(fā)疼痛的研究：他的團(tuán)隊(duì)從一種已知的IBS誘因——腸道感染開始研究，這種感染的范圍從急性食物中毒到有很少癥狀的輕微疾病。研究表明，大約10%之前的健康者從腸道感染中康復(fù)后卻留下了腸易激綜合征的癥狀。對此，有一種假說認(rèn)為，這些健康者感染后，輕微的炎癥會(huì)在腸道內(nèi)持續(xù)存在，導(dǎo)致慢性疼痛。然而，Boeckxstaens此前曾對IBS患者的腸道組織切片進(jìn)行過檢查，沒有發(fā)現(xiàn)炎癥。

2.針對免疫反應(yīng)的研究：Boeckxstaens認(rèn)為腸道感染破壞了器官對被稱為抗原的蛋白片段的耐受能力，這種蛋白片段存在于許多食物中。當(dāng)與感染作斗爭時(shí)，腸道的免疫系統(tǒng)會(huì)加速運(yùn)轉(zhuǎn)，可能會(huì)錯(cuò)誤地將食物抗原視為敵人。如果感染減輕后，腸道對食物抗原的反應(yīng)持續(xù)存在，這就可以解釋經(jīng)常伴隨一頓飯而來的疼痛和痙攣。

Boeckxstaens和他的同事們用有害的腸道細(xì)菌感染小鼠，同時(shí)給它們喂食以蛋清蛋白做為抗原的食物，當(dāng)腸道感染清除后，投喂過這些蛋清蛋白的小鼠再次攝入這種食物時(shí)，它們似乎經(jīng)歷了腹痛。而在感染期間沒有投喂蛋清蛋白的小鼠這次再喂食這種食物，并沒有出現(xiàn)腹痛問題。

進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在小鼠腸道內(nèi)會(huì)出現(xiàn)針對蛋清蛋白引發(fā)的連鎖反應(yīng)，類似于食物過敏，就像是人體對食物過敏一樣，蛋清蛋白將自己固定在IgE（免疫球蛋白）抗體上，這種抗體與肥大細(xì)胞結(jié)合，肥大細(xì)胞被激活并釋放出化學(xué)物質(zhì)，并且肥大細(xì)胞和附近腸道神經(jīng)之間相互作用可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元變得高度敏感和更加興奮，身體就會(huì)將其解讀為疼痛。   

3.針對是全身還是局部免疫反應(yīng)的研究:Boeckxstaens強(qiáng)調(diào)他的小鼠經(jīng)歷的不是食物過敏，因?yàn)橐粋€(gè)關(guān)鍵的區(qū)別:這些小鼠經(jīng)歷的免疫反應(yīng)局限于腸道。對花生或牛奶過敏的人，IgE抗體會(huì)在血液中循環(huán)，過敏反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致全身癥狀，而在這些小鼠中，血液測試沒有檢測到表明對蛋清過敏的IgE。

4.針對人體的局部免疫反應(yīng)研究發(fā)現(xiàn)：Borckxstaens小組對12名IBS同時(shí)對四種常見食物牛奶、麩質(zhì)、小麥和大豆過敏的志愿者做了測試，將這些潛在的過敏原食物注射入這些IBS患者的直腸中，隨后的測試發(fā)現(xiàn)，每個(gè)志愿者都對至少一種抗原產(chǎn)生了局部反應(yīng)。同時(shí)對8名健康志愿者進(jìn)行了相同測試，只發(fā)現(xiàn)兩個(gè)人對大豆或麩質(zhì)有邊緣性腸道反應(yīng)。

對于Borckxstaens的這些研究發(fā)現(xiàn)，洛克菲勒大學(xué)(Rockefeller University)的免疫學(xué)家丹尼爾·穆西達(dá)(Daniel Mucida)認(rèn)為是非常新穎和發(fā)人深省的，如果小鼠的局部IgE反應(yīng)也發(fā)生在IBS患者身上，是否這種局部反應(yīng)是針對特定食物的，是否具有普遍性；另一個(gè)研究方向涉及到治療。目前，腸易激綜合征的治療側(cè)重于減輕癥狀，因?yàn)檫@種疾病的病因還不清楚。但如果肥大細(xì)胞和IgE是導(dǎo)致癥狀的原因，至少在某些情況下，針對它們的免疫療法可能證明是有用的。

同時(shí)，Mucida還提出這種免疫反應(yīng)是否會(huì)出現(xiàn)在不同類型的IBS中。感染引起的IBS只是其中一種，但還有其他類型，包括與壓力有關(guān)的IBS。Boeckxstaens現(xiàn)在正在探索這個(gè)問題，研究是否僅在老鼠身上，壓力就能在腸道中誘發(fā)類似的免疫級聯(lián)反應(yīng)。

 

參考資料：

What causes irritable bowel syndrome pain? It may be a local immune reaction By Jennifer Couzin-FrankelJan. 13, 2021 

doi:10.1126/science.abg5606