解決過敏新方法：1項(xiàng)預(yù)防措施 2種前沿技術(shù)

mingxiaozi 2021-01-23

展開全文

這是《腸道產(chǎn)業(yè)》第 518 篇文章

編者按：

食物過敏是全球性的主要健康問題，根據(jù)世界過敏組織的估計(jì)，全世界約有 2.4~5.5 億人受到影響。過敏嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，甚至威脅到他們的生命。

研究表明，早期生活方式會嚴(yán)重影響患過敏癥的風(fēng)險(xiǎn)。分娩方式、母乳喂養(yǎng)、早期輔助喂養(yǎng)方式和環(huán)境暴露可能是嬰幼兒食物過敏的最重要風(fēng)險(xiǎn)調(diào)節(jié)劑。

今天，我們共同關(guān)注解決、預(yù)防過敏的新方法，特別編譯了 Nature Outlook 上發(fā)表的相關(guān)文章。希望本文能夠?yàn)橄嚓P(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來一些幫助和啟發(fā)。

第一部分：

花生零食引出的預(yù)防過敏新方法

零食改變科學(xué)史進(jìn)程的故事并不常見。但這就是 2003 年倫敦大學(xué)國王學(xué)院的兒科過敏學(xué)家 Gideon Lack 和一些朋友參觀以色列的加利利海時發(fā)生的事情。

Lack 回憶說，當(dāng)他們在前廊休息時，他的朋友們正在給六個月大的嬰兒喂一種叫作 Bamba 的花生醬味的玉米泡餅。這種食物是以色列最受歡迎的零食。

然而，當(dāng)時許多過敏癥?？漆t(yī)師看到這番情景可能會惶恐不安。因?yàn)槠毡榈目捶ㄊ?，父母在嬰兒出生的第一年?nèi)應(yīng)避免給孩子食用含花生的食物，以防止他們產(chǎn)生過敏。

但是 Lack 已經(jīng)開始懷疑普遍的觀點(diǎn)是不正確的，而在湖邊的那一刻使他的猜疑更加明確了。

就在他訪問之前， Lack 曾在特拉維夫市做過一次演講。他問以色列的醫(yī)生聽眾，在過去一年中有多少人遇到過花生過敏病例。Lack 說：“所有觀眾中只有兩或三個人舉起了手。而在英國，每位兒科醫(yī)生或全科醫(yī)生都會舉起他們的手?！?/section>

以色列沒有花生過敏預(yù)防指南，因?yàn)樵谀抢锘ㄉ^敏不是大問題。Gideon Lac 回憶道，在湖邊，他的朋友向他解釋說，他們認(rèn)識的每個人都會將這些花生零食喂給嬰兒。

因此， Lack 的直覺是，在英國和許多其他國家對花生過敏癥迅速上升的解決方案，可能是讓嬰兒吃而不是避免食用含花生的食物。“正是在那個時候，我才認(rèn)為這個假設(shè)有一定的可行性，我們應(yīng)該繼續(xù)研究下去。”

在接下來的幾年中，Lack 和他的合作者共同推翻了有關(guān)預(yù)防食物過敏的傳統(tǒng)觀念。今天的指南不再建議避免食用這些食物。越來越多的證據(jù)表明，在嬰兒大約四到六個月大的時候，在飲食中引入某些過敏性食物，例如花生和雞蛋，有助于防止他們對這些食物過敏。

在整個 20 世紀(jì)的大部分時間里，對雞蛋和牛奶等食物過敏的情況很少見，而對堅(jiān)果過敏的情況幾乎聞所未聞。

但是在 1990 年代，許多高收入國家的過敏比率開始急劇上升。例如，在美國，未滿 18 歲人群中花生過敏的患病率從 1997 年的 0.4％增加到 2008 年的 1.4％，增長了 3 倍多¹。這種變化的原因尚不完全清楚。過敏具有遺傳因素，但是這種迅速增加的原因很可能是飲食、生活方式和其他環(huán)境因素的改變。

因此，英國和美國的指南開始建議有家族過敏史的孕婦、哺乳期的母親和嬰兒應(yīng)避免食用諸如花生之類的致敏食品。“沒有太多數(shù)據(jù)可以支持這一點(diǎn)。它是一種條件反射?！奔又菟固垢４髮W(xué)的兒科食物過敏專家 Kari Nadeau 說。

Lack 的懷疑是各種不同的證據(jù)積累的結(jié)果。他說：“我終于逐漸弄明白了?！?nbsp;

在 1990 年代初期，作為科羅拉多州丹佛市國家猶太人健康研究所的研究員，他致力于誘導(dǎo)小鼠過敏的實(shí)驗(yàn)。他的一些同事發(fā)現(xiàn)，當(dāng)幼鼠吸入蛋清蛋白或皮膚碰到蛋清蛋白時，老鼠幼崽會對蛋白過敏，但當(dāng)它們進(jìn)食時卻沒有過敏²。

后來，在英國布里斯托市成立了過敏診所后，Lack 對越來越多的花生過敏兒童以及父母為保護(hù)他們而付出的努力感到震驚。媽媽們報(bào)告說，在懷孕和母乳哺育期間盡量避免吃花生，并且也不讓嬰兒在出生后的第一年食用花生。

“他們會對我說，‘我不明白’，” Gideon Lac 回憶道，“‘我竭盡所能保護(hù)她們，但都沒有奏效?！蓖瑫r，發(fā)現(xiàn)患有花生過敏的嬰兒經(jīng)常會出現(xiàn)濕疹。而濕疹是一種與過敏有關(guān)的皮膚狀況，會導(dǎo)致皮膚發(fā)癢和生皮。在英國，人們經(jīng)常用含花生油的面霜來進(jìn)行治療³。

其他研究表明，花生和其他食物過敏原在人們的家中普遍存在⁴。而且，奇怪的是，戴含鎳牙套的孩子們可以保護(hù)發(fā)育的皮膚避免在以后的生活中因佩戴珠寶首飾而引起的皮膚刺激⁵。

破解花生

Gideon Lac 說：“我突然意識到，保護(hù)兒童的方法是盡早食用這些食物。而且，有些人過敏的方式是在沒有口服保護(hù)的情況下，通過另一種替代途徑——皮膚而發(fā)生的。”他稱這為雙重過敏原暴露假說⁶。

這種不同的反應(yīng)可能與人體對寄生蟲和毒液進(jìn)入皮膚時產(chǎn)生的反應(yīng)有關(guān)。這激發(fā)了介導(dǎo)過敏的分子免疫球蛋白 E（IgE）的釋放。Lack 將其比作是一個人可能會對通過前門進(jìn)入房屋（在這種情況下是腸道）的陌生人比從臥室窗戶進(jìn)入（破損的皮膚）的人更友善。

但是，在 Lack 以色列的旅途中，所有這些都還只是理論。返回倫敦后，他啟動了一項(xiàng)研究，比較居住在英國的以色列兒童和猶太兒童的花生攝入量和過敏率。這將有助于最大限度減少遺傳學(xué)驅(qū)動過敏率差異的可能性。

Lack 的研究小組報(bào)告說，以色列嬰兒平均每周食用 7.1 克花生蛋白，并早在四個月大時就開始食用含花生的食物⁷。英國猶太族嬰兒根本不吃花生。但是，在英國學(xué)齡期的猶太兒童中，花生過敏率比以色列兒童高約十倍。

由于其他研究在很大程度上未能表明避免過敏原可降低食物過敏的風(fēng)險(xiǎn)，因此更多的研究人員開始質(zhì)疑傳統(tǒng)觀點(diǎn)。在 2000 年代后期，大多數(shù)專業(yè)協(xié)會指南都放棄了避免過敏原的建議。但是，尚不知道早早引入過敏食品是否是一個好主意。

為了解決這個問題，Lack 和他的團(tuán)隊(duì)招募了 640 名已經(jīng)對雞蛋過敏或患有嚴(yán)重濕疹或兩者兼有的嬰兒，他們被認(rèn)為極有可能發(fā)生花生過敏。其中一半的嬰兒的父母被告知，按照當(dāng)時的英國指南，在出生后的頭五年中不要給孩子喂含有花生的食品。其余的父母被告知每周給孩子喂花生。

Lack 的合作者——倫敦大學(xué)國王學(xué)院的兒科過敏學(xué)家 George Du Toit，在 2015 年研究結(jié)束時發(fā)現(xiàn)，“兩組之間有驚人的差異”。早期引入花生可將花生過敏的風(fēng)險(xiǎn)降低 70~86％，這取決于嬰兒在試驗(yàn)入選時是否已經(jīng)對花生表現(xiàn)出皮膚敏感性⁸?！斑@只是其中一個重磅發(fā)現(xiàn)?！?/section>

現(xiàn)在，一些指南建議盡早引入花生以減少過敏的風(fēng)險(xiǎn)。Du Toit 說：“這是預(yù)防過敏方法的一個大轉(zhuǎn)變。它已經(jīng)從嚴(yán)格避免轉(zhuǎn)為鼓勵更早、更高劑量和更頻繁食用?！?/section>

從皮膚開始

Lack 和其他科學(xué)家認(rèn)為，早期引入特定食物可能有助于預(yù)防大多數(shù)食物過敏。例如，2016 年的一項(xiàng)研究表明，早期引入雞蛋有助于預(yù)防雞蛋過敏⁹。

但是對于某些過敏，預(yù)防數(shù)據(jù)仍然是很少或不存在的?！柏愵愡^敏癥是這些被忽略的過敏癥之一?！钡驴怂_斯州休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院的兒科過敏癥學(xué)家 Carla Davis 說。

貝類是引起美國成年人過敏反應(yīng)的最常見食物，而且它引發(fā)的過敏反應(yīng)情況可能很嚴(yán)重：對蝦過敏的人中有 40％以上的人經(jīng)歷了潛在的威脅生命的全身過敏反應(yīng)。

Davis 認(rèn)為，早期引入貝類不大可能造成危害，并可能有助于預(yù)防過敏。她說：“但是沒有人測試過?！?/section>

Carla Davis 懷疑貝類之所以被忽視，是因?yàn)樨愵惒⒎鞘窃缙谑澄镞^敏研究的人群飲食中的重要組成部分。她的研究表明，貝類過敏在黑人和拉丁裔人群中更為普遍¹⁰。

Carla Davis 補(bǔ)充說：“在休斯敦或沿著美國墨西哥灣沿岸都會舉行小龍蝦節(jié)。有些家庭聚會，也會炸薯?xiàng)l、煮小龍蝦。” 她解釋說，在這些群體中，貝類過敏使人們“真的感到與世隔絕，被家人所排斥”，這強(qiáng)調(diào)了更好的預(yù)防策略的重要性。

同時，對受損皮膚在引發(fā)食物過敏中起關(guān)鍵作用的見解促使人們更加關(guān)注預(yù)防濕疹?！艾F(xiàn)在最大的問題是，如果保護(hù)皮膚，當(dāng)孩子三歲或四歲時，您的食物過敏率會更降低嗎？” Kari Nadeau 說。

但是預(yù)防濕疹說起來容易做起來難。一項(xiàng)英國的試驗(yàn)檢查了每天使用潤膚劑是否可以減少濕疹的風(fēng)險(xiǎn)，但沒有發(fā)現(xiàn)支持這一觀點(diǎn)的證據(jù)¹¹。實(shí)際上，這種治療似乎使嬰兒更容易發(fā)生皮膚感染。

但是，對濕疹更深入地了解可能會帶來更有希望的治療方法。研究人員已經(jīng)確定了濕疹兒童皮膚中缺少的三種關(guān)鍵脂質(zhì)。包括 Kari Nadeau 在內(nèi)的一個小組正在開展一項(xiàng)研究，以測試含有這些脂質(zhì)的面霜是否能緩解濕疹并防止已經(jīng)發(fā)展為皮膚病的嬰兒發(fā)生食物過敏。

研究人員還希望保護(hù)皮膚可以減少對吸入性過敏原的敏感性，包括花粉，來自動物的霉菌和動物過敏原。Kari Nadeau 說：“不僅僅是食物過敏從皮膚開始?！?/section>

衛(wèi)生假說

任何減少吸入性過敏發(fā)生的干預(yù)措施都是可喜的消息。這些過敏癥可引發(fā)威脅生命的哮喘，但到目前為止，研究人員仍一直努力在預(yù)防這些疾病方面取得進(jìn)展。

事實(shí)已經(jīng)證明，最大限度地減少吸入性過敏原的暴露是無效的。作為英國曼徹斯特哮喘和過敏癥長期研究的一部分，研究人員招募了那些有高風(fēng)險(xiǎn)可能患過敏的兒童的父母，并要求他們從家里去除地毯，將床墊和枕頭包裹在防塵的保護(hù)性屏障中以防止塵螨，并且?guī)ё邔櫸铩?/section>

倫敦帝國理工學(xué)院的兒科過敏癥專家、研究負(fù)責(zé)人 Adnan Custovic 說：“這實(shí)際上沒有產(chǎn)生任何重大影響?！?事實(shí)上，他說：“我們清除了房子里的塵螨過敏原，使更多的孩子對房子里的塵螨過敏?！?/section>

結(jié)果令人失望的原因之一可能是，即使過敏原從家中清除，人們也可能在其他地方遇到它們。

Custovic 說：“事實(shí)是，要完全消除吸入性過敏原的暴露，并擁有正常、有意義的生活，這是非常非常困難的，甚至是不可能的?！?根除過敏原會使情況變得更糟。他說：“如果打掃房屋并清除了所有房子里的塵螨抗原，實(shí)際上也會清除大量的細(xì)菌?！?/section>

Custovic 將失敗的實(shí)驗(yàn)視為衛(wèi)生假說的完美例證。衛(wèi)生假說是一種廣為接受的觀念，即暴露于少量污垢和一定的微生物是必要的，這可以讓嬰兒的免疫系統(tǒng)不引發(fā)過敏。

他設(shè)想了一種疫苗，該疫苗可以輸送有益細(xì)菌或細(xì)菌化合物的混合物來激發(fā)嬰兒的免疫系統(tǒng)。他說，這可能需要針對每個人進(jìn)行個性化設(shè)置，但是對抗各種炎癥性疾病可能是有效的。

對于許多其他研究人員而言，將衛(wèi)生假說轉(zhuǎn)化為有用干預(yù)措施的追求直接指向了腸道。在農(nóng)場長大的孩子往往對過敏的反應(yīng)較少，瑞士蘇黎世大學(xué)的 Remo Frei 發(fā)現(xiàn)，住在該國農(nóng)場的孩子在生命中比附近的非農(nóng)業(yè)生孩子更早地食用乳制品。他補(bǔ)充說，農(nóng)場的孩子們的飲食也更加多樣化，他們吃了許多不同的水果和蔬菜。

Frei 和他的同事們意識到，乳制品和蔬菜的共同點(diǎn)是短鏈脂肪酸（SCFA）：短鏈脂肪酸是具有 2 至 4 個碳原子的骨架分子，已知具有抗炎作用。乳制品中的 SCFA 含量相對較高，而水果和蔬菜會促進(jìn)產(chǎn)生它們的腸道微生物的生長。

在 Remo Frei 小組去年進(jìn)行的一項(xiàng)流行病學(xué)研究中¹²，一歲大兒童的糞便樣本中叫作丁酸鹽的 SCFA 的含量高，這使得他們在以后的生活中患過敏的風(fēng)險(xiǎn)大大降低。食用 SCFA 的小鼠也不太可能患有過敏癥¹³。但是研究人員仍然不確定將脂肪酸加入到嬰兒飲食的最佳方法。

母乳可以促進(jìn)產(chǎn)生丁酸鹽的微生物的生長，并且母乳中還含有許多其他已知可以預(yù)防過敏的分子。但是，母乳喂養(yǎng)對預(yù)防濕疹和哮喘的益處似乎不大，研究還沒有表明它可以減少嬰兒食物過敏的機(jī)會。

幾項(xiàng)研究甚至表明，母乳喂養(yǎng)的嬰兒發(fā)生食物過敏的風(fēng)險(xiǎn)更高，盡管對此的解釋可能是因果關(guān)系反向的，也就是說，高危婦女和會過敏的人更有可能進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，因?yàn)樗鼈冋J(rèn)為這種方式可能具有一定的防過敏作用。

另外，母乳成分，因人而異，差異很大。在 6 月發(fā)表的一項(xiàng)研究中¹⁴，西澳大學(xué)（珀斯市）的免疫學(xué) ValérieVerhasselt 發(fā)現(xiàn)，通過母乳攝入雞蛋過敏原的嬰兒患雞蛋過敏的風(fēng)險(xiǎn)較低。

但是其他研究表明，并非所有食用雞蛋的婦女的母乳中都含有雞蛋過敏原。一些不吃雞蛋的婦女的母乳中仍然含有過敏原。這種差異還擴(kuò)展到免疫調(diào)節(jié)分子，這可能意味著在大量人群研究中，母乳對預(yù)防過敏的任何有益作用都被掩蓋了。

Verhasselt 從人類進(jìn)化中找到了對此的解釋。她說：“母乳不是旨在預(yù)防過敏，它是為了預(yù)防傳染病?！?她現(xiàn)在正在調(diào)查針對媽媽、嬰兒和環(huán)境的飲食習(xí)慣或其他飲食習(xí)慣是否可以使母乳對過敏更有效。在這種情況下，要解決這個問題可能就不能簡單地選擇一種全國人民都喜愛的零食了。

圖. Guy Poppy教授

第二部分：

區(qū)塊鏈和基因工程如何保護(hù)過敏患者

盡管大多數(shù)人對食物沒有過敏反應(yīng)，但我們中的許多人認(rèn)識有過敏反應(yīng)的人。顯然，標(biāo)記食品中含有的過敏原非常重要，信息需要準(zhǔn)確、易于理解和恰當(dāng)使用。由此，患有嚴(yán)重食物過敏癥的人以及他們的家人和朋友可以做出明智的選擇，以保障他們的健康。

但是那些“可能含有堅(jiān)果成分”或“在使用堅(jiān)果的場所制造”的預(yù)防性標(biāo)簽提供的信息如何？2015 年的一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 36%的消費(fèi)者認(rèn)為“可能含有”標(biāo)簽意味著該產(chǎn)品實(shí)際上含有過敏原。

去年 9 月，英國政府針對青少年 Natasha Ednan-Laperouse 的死亡，出臺了新的預(yù)包裝食品標(biāo)簽規(guī)定（參見go./2e91xs9）。

Natasha 對芝麻過敏，在從倫敦飛往法國的飛機(jī)途中，她吃了從三明治連鎖店 Pret Manger 購買的面包，而該面包的包裝沒有任何過敏原建議，由此發(fā)生致命的過敏反應(yīng)。

因?yàn)樵撁姘窃诋?dāng)?shù)厣a(chǎn)的，因此法律沒有要求這種標(biāo)簽。而新的法規(guī)要求所有包裝食品上貼有完整的配料標(biāo)簽并于明年（2021 年）10 月開始實(shí)施。

眾所周知，Natasha 引發(fā)的法律變革給包裝食品帶來了實(shí)質(zhì)性的好處，但它沒有解決許多團(tuán)體經(jīng)常提出的更廣泛的標(biāo)簽問題，他們認(rèn)為“可能含有”的標(biāo)簽被過度使用，而且經(jīng)常被忽略。

例如，英國過敏癥運(yùn)動團(tuán)體希望立法制定標(biāo)準(zhǔn)化過敏原閾值和風(fēng)險(xiǎn)評估，以界定使用哪種措辭，這也是由歐洲聯(lián)盟資助的食品過敏原和過敏風(fēng)險(xiǎn)管理綜合方法（iFAAM）小組得出的結(jié)論。2016 和 2018 年的兩次 iFAAM 研討會表明，過敏原標(biāo)簽缺乏標(biāo)準(zhǔn)化方法和措辭。

在英國，“可能含有”標(biāo)簽是自愿的。食品工業(yè)用它作為一種特殊的預(yù)防措施，甚至用于不含過敏原的產(chǎn)品。這種做法減少了過敏消費(fèi)者的清晰度和選擇，以一種社會不允許的方式對有其他健康脆弱性的人造成歧視。

技術(shù)和創(chuàng)新在全球衛(wèi)生挑戰(zhàn)中發(fā)揮著重要作用，目前為尋找 COVID-19 疫苗所做的努力就證明了這一點(diǎn)。就食物過敏而言，我們能想到兩項(xiàng)技術(shù)。

第一個是區(qū)塊鏈。作為一個數(shù)字共享賬本，它可以用來確保整個長而復(fù)雜的食品供應(yīng)鏈的質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)和可追溯性（例如，巧克力餅干 KitKat，往往含有來自十多個不同國家的原料）。

2018 年，英國政府部門和監(jiān)管機(jī)構(gòu)食品標(biāo)準(zhǔn)局（Food Standards Agency）成功在一家肉牛屠宰場試點(diǎn)使用區(qū)塊鏈。我在該機(jī)構(gòu)擔(dān)任首席科學(xué)顧問至 2020 年 6 月。為期一年的試驗(yàn)（以及第二個在豬肉屠宰場進(jìn)行的試驗(yàn)）證明了區(qū)塊鏈在提高食品系統(tǒng)可追溯性方面的潛力。如果區(qū)塊鏈得到更廣泛的應(yīng)用，它可以提高食品標(biāo)簽的準(zhǔn)確性，讓過敏患者放心。

沒有任何技術(shù)是萬能的，區(qū)塊鏈的準(zhǔn)確性取決于每個階段輸入的信息。但它有可能讓消費(fèi)者更放心，并可以追蹤出現(xiàn)的任何問題。在過敏方面，區(qū)塊鏈技術(shù)可以消除“可能含有痕量”標(biāo)簽的需要，讓企業(yè)對其整個供應(yīng)鏈的成分更有信心。

第二個例子是使用 RNA 干擾（RNAi）技術(shù)來抑制與過敏原相關(guān)的基因。北卡羅來納州伊麗莎白市的生物技術(shù)公司 IngateyGen 已經(jīng)為一種生產(chǎn)低過敏性花生植株的工藝申請了專利，該公司希望與附近的費(fèi)耶特維爾州立大學(xué)（Fayetteville State University）合作，生產(chǎn)其他植株。

RNAi 和基因編輯技術(shù)（如 CRISPR-Cas9）可以實(shí)現(xiàn)復(fù)雜的遺傳控制，這是傳統(tǒng)轉(zhuǎn)基因方法難以實(shí)現(xiàn)的。

正如通用汽車在許多地方都經(jīng)歷了一段曲折的歷史，公眾接受與否取決于社會對風(fēng)險(xiǎn)和大公司的態(tài)度。但是這種老技術(shù)也有潛力，因?yàn)檗D(zhuǎn)基因作物適用于全面的測試制度。

例如 1996 年，轉(zhuǎn)基因大豆中含有巴西堅(jiān)果過敏原的消息廣為流傳¹⁵，但在風(fēng)險(xiǎn)評估中被發(fā)現(xiàn)，這種大豆并沒有流入市場。如果該過敏原由于常規(guī)植物育種而進(jìn)入作物，那么在上市前可能不會被發(fā)現(xiàn)。

管理與過敏相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)是一項(xiàng)復(fù)雜的任務(wù)。明確、準(zhǔn)確地標(biāo)示過敏原是解決方案的一部分，而上述的技術(shù)干預(yù)可以提供更多的保障。但是消費(fèi)者，無論他們是否過敏，在處理含有過敏原的食物時，必須繼續(xù)采取負(fù)責(zé)任的行為。

這是一種共同的社會責(zé)任。我們需要團(tuán)結(jié)起來，保護(hù)弱勢群體，正如 COVID-19 大流行期間呼吁我們做的那樣，透明度是關(guān)鍵。一些關(guān)于在封鎖期間可以做什么或不能做什么的建議引起了混亂。有些人沒有以有益于社會的方式行事。

同樣，我們需要清楚標(biāo)簽告訴我們的是什么，在易感人群面前（比如在飛機(jī)上吃花生），我們必須考慮到致敏食物的問題。我們需要一系列的選擇來減少因過敏而不幸死亡的人數(shù)。與大多數(shù)公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)一樣，我們要共同應(yīng)對。

參考文獻(xiàn)：

（滑動下方文字查看）

1. Sicherer, S. H., Mu?oz-Furlong, A., Godbold, J. H. & Sampson, H. A. J. Allergy Clin. Immunol. 125, 1322–1326 (2010).

2. Saloga, J., Renz, H., Larsen, G. L. & Gelfand, E. W. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 149, 65–70 (1994).

3. Lack, G. et al. N. Engl. J. Med. 348, 977–985 (2003).

4. Du Toit, G., Tsakok, T., Lack, S. & Lack, G. J. Allergy Clin. Immunol. 137, 998–1010 (2016).

5. Mortz, C. G., Lauritsen, J. M., Bindslev-Jensen, C. & Andersen, K. E. Acta Dermato-Venereol. 82, 359–364 (2002).

6. Lack, G. J. Allergy Clin. Immunol. 129, 1187–1197 (2012).

7. Du Toit, G. et al. J. Allergy Clin. Immunol. 122, 984–991 (2008).

8. Du Toit, G. et al. N. Engl. J. Med. 372, 803–813 (2015).

9. Perkin, M. R. et al. N. Engl. J. Med. 374, 1733–1743 (2016).

10.Wang , H. T., Warren, C. M., Gupta, R. S. & Davis, C. M. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 8, 1359–1370 (2020).

11.Chalmers, J. R. et al. Lancet 395, 962–972 (2020).

12.Roduit, C. et al. Allergy 74, 799–809 (2019).

13.Trompette, A. et al. Nature Med. 20, 159–166 (2014).

14.Verhasselt, V. et al. Allergy 75, 1463–1466 (2020).

15. J. A. Nordlee et al. N. Engl. J. Med. 334, 688–692; (1996).

第一部分：

原文鏈接：https://www./articles/d41586-020-02782-8

作者｜Sarah DeWeerdt

編譯｜Jack Chen

第二部分：

原文鏈接：https://www./articles/d41586-020-02780-w

作者｜Guy Poppy

編譯｜拍了花寶貝

審校｜617

編輯｜晴晴大人

投稿/轉(zhuǎn)載

聯(lián)系人：何雋

微信號：18518006142

本站是提供個人知識管理的網(wǎng)絡(luò)存儲空間，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，不代表本站觀點(diǎn)。請注意甄別內(nèi)容中的聯(lián)系方式、誘導(dǎo)購買等信息，謹(jǐn)防詐騙。如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請點(diǎn)擊一鍵舉報(bào)。

轉(zhuǎn)藏 分享

QQ空間 QQ好友新浪微博微信

獻(xiàn)花（0） +1

來自： mingxiaozi > 《現(xiàn)代醫(yī)學(xué)》

舉報(bào)/認(rèn)領(lǐng)