補充葉酸真的可以降低同型半胱氨酸嗎？

葉酸被人體吸收后還原生成四氫葉酸，四氫葉酸結(jié)合甲基池（由二甲基甘氨酸、肌氨酸、絲氨酸等組成）中的甲基，生成5，10-亞甲基四氫葉酸。而5，10-亞甲基四氫葉酸在其還原酶的催化下，生成5-甲基四氫葉酸。隨后，在蛋氨酸合成酶及維生素B₁₂催化下，5-甲基四氫葉酸為同型半胱氨酸提供一個甲基，使得同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化成了甲硫氨酸（如下圖）。

簡單來說就是，葉酸在一系列的代謝轉(zhuǎn)換中將有害的同型半胱氨酸變成了無害的甲硫氨酸，以達(dá)到降低同型半胱氨酸的目的，因此葉酸是可以幫助降低同型半胱氨酸的。

為什么補充葉酸后同型半胱氨酸卻沒有降低？

同型半胱氨酸在人體內(nèi)通過再甲基化和轉(zhuǎn)硫兩個通路完成代謝過程。其中，再甲基化代謝包括葉酸途徑和甜菜堿途徑，兩種途徑相互補充，但并不能相互代替。而轉(zhuǎn)硫途徑是同型半胱氨酸以維生素B₆為輔酶生成半胱氨酸并繼續(xù)代謝生成含硫化合物的過程。這三個代謝途徑，依賴于甜菜堿、葉酸、維生素B₁₂、維生素B₆等多種B族維生素，如果同型半胱氨酸升高是由于甜菜堿或其他B族維生素不足或相對不足造成，那么僅補充葉酸很難將同型半胱氨酸降到正常范圍。

那我多吃點葉酸也沒事吧？

不！多吃有害！長期大劑量補充葉酸不僅可能沒有解決高同型半胱氨酸血癥的問題，還會帶來更大的健康隱患。

我們先來了解膳食葉酸的推薦攝入量（具體見附表1），根據(jù)表格數(shù)據(jù)我們可以知道，對于一般成人來說，葉酸每日推薦攝入量為400微克，對于化學(xué)合成葉酸（包括強化食物和葉酸補充劑）每日可耐受的最高劑量為1000微克（1毫克=1000微克）。

如果長期大劑量（1000微克/天）補充葉酸（包括葉酸強化食物）有可能產(chǎn)生健康風(fēng)險，如增加某些癌癥（如結(jié)直腸癌、前列腺癌）風(fēng)險、掩蓋維生素B₁₂缺乏的早期表現(xiàn)、加重神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變、與其他藥物相互干擾；此外過量葉酸還影響鋅吸收、導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩，出生低體重，兒童自閉癥等。

在老伯身上我們確實發(fā)現(xiàn)了維生素B₁₂、鋅缺乏的早期表現(xiàn)，如：食欲減退、容易感冒、口腔潰瘍難愈合，細(xì)問老伯的補充劑量，超出最高可耐受劑量15倍！

通過食物可以改善葉酸不足嗎？

天然食物中的葉酸相對安全，但由于其結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定（食物加工過程中容易被破壞）、生物利用率較低，且其在體內(nèi)的吸收利用易受其他營養(yǎng)素、藥物、酒精等因素影響。因此，對于一般人群，葉酸攝入量要達(dá)到推薦攝入量并不那么容易。

對于葉酸缺乏高危人群（例如：居住在中國北方地區(qū)或貧困農(nóng)村的人群，長期服用拮抗葉酸代謝藥物、大量飲酒的人群，葉酸代謝基因變異的人群，孕婦及乳母），建議采用葉酸補充或強化食物等措施，以改善葉酸缺乏。

有效、合理降低同型半胱氨酸到底應(yīng)該怎么做？

僅靠單一補充葉酸，約有50%的高同型半胱氨酸血癥治療不達(dá)標(biāo)，林叔就是其中一個例子。在1個月前，林叔也和上文的陳老伯一樣帶著同樣的疑問來到營養(yǎng)門診就診。初來營養(yǎng)門診的林叔，每天補充葉酸已有一段時間，同型半胱氨酸卻未能降到正常范圍。在營養(yǎng)醫(yī)師的建議下，林叔完善了相關(guān)檢查（檢查結(jié)果如下圖所示）。

從檢查結(jié)果可以看出，林叔的葉酸正常，葉酸代謝關(guān)鍵酶相關(guān)的基因分型良好無突變，但維生素B₁₂缺乏，同型半胱氨酸重度升高（70.5umol/L）。也就是說，林叔盡管葉酸充足但仍然出現(xiàn)了高同型半胱氨酸血癥，在這種情況下，葉酸還要繼續(xù)補充嗎？接下來又該怎么治療呢？

針對這種情況，營養(yǎng)科曾主任充分考慮了林叔的遺傳基因、生理狀態(tài)（年齡、性別）、疾病、用藥、生活方式（膳食葉酸攝入、飲酒）、其他相關(guān)營養(yǎng)素狀況等，給林叔的制定了個體化的降同方案，葉酸補充劑量調(diào)整為0.8mg，增加補充天然甜菜堿，考慮到林叔維生素B₁₂缺乏，額外補充了甲鈷胺片和其他B族維生素。

之所以這樣調(diào)整，是因為葉酸、甜菜堿和轉(zhuǎn)硫途徑之間存在很強的相互關(guān)系，復(fù)合營養(yǎng)補充劑能夠同時提供甲基供體、甲基載體和轉(zhuǎn)硫輔酶，有利于糾正甲基化和轉(zhuǎn)硫化的異常。復(fù)合營養(yǎng)補充能從多途徑協(xié)同降低同型半胱氨酸，與單獨補充葉酸相比，可以多降低20%-30%的同型半胱氨酸水平。

天然甜菜堿：

天然甜菜堿可以為機體提供3個甲基，是體內(nèi)最高效的甲基供體，其甲基相對效價比是膽堿的12-15倍，甜菜堿可由膽堿生成，不僅安全，而且能夠明顯降低同型半胱氨酸，防止機體水分流失，保持細(xì)胞活力，促進(jìn)身體健康。

維生素B12：

維生素B₁₂負(fù)責(zé)將5-甲基四氫葉酸的甲基轉(zhuǎn)移給同型半胱氨酸，在其缺乏時，可以加大補充維生素B₁₂或甲基鈷胺。

維生素B6：

維生素B₆是同型半胱氨酸轉(zhuǎn)硫途徑及生成5,-亞甲基四氫葉酸的重要輔酶，單獨使用維生素10 B₆效果不明顯，但與葉酸、維生素B₁₂聯(lián)合有顯著的協(xié)同作用。

葉酸：

每日補充0.8mg葉酸是降低同型半胱氨酸的最佳劑量，而葉酸代謝關(guān)鍵酶相關(guān)基因（MTHFR）突變者可以同時增補5-甲基四氫葉酸。

經(jīng)過一個月的治療，當(dāng)再次復(fù)診時，我們能明顯感覺林叔的神清氣爽。果然，同型半胱氨酸從原來的70.5umol/L下降到了23.6umol/L！

林叔知道檢查結(jié)果后，開心地說：“難怪最近多年的頭暈改善了，還是你們的方案有效?！?/p>

在這兩個故事中，我們可以知道

治療高同型半胱氨酸血癥并不是單純補充葉酸就好，不合理的葉酸補充也可能會帶來更大的健康隱患

，因此當(dāng)你有高同型半胱氨酸血癥治療需求時，可以到營養(yǎng)門診咨詢，充分考慮個人遺傳基因、生理狀態(tài)（年齡、性別）、疾病、用藥、生活方式（膳食葉酸攝入、飲酒）、其他相關(guān)營養(yǎng)素狀況等，做到個性化營養(yǎng)干預(yù)，合理、有效降低同型半胱氨酸。

相信下個月的林叔，將是徹底擺脫高同型半胱氨酸血癥困擾再次開懷大笑的林叔；下個月的陳老伯，將是第一次感受到精準(zhǔn)營養(yǎng)治療魅力的陳老伯。

參考文獻(xiàn)

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【營養(yǎng)醫(yī)師曾瑤池】頭條號、中國醫(yī)療自媒體聯(lián)盟成員