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侵襲性真菌?。?/span>invasive fungal disease，IFD）即以往所說的深部真菌病，是指致病性真菌侵犯皮下組織、黏膜、肌肉和內(nèi)臟器官等所引起的真菌感染性疾病。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，能引起人類疾病的真菌約有270余種，尤其是深部真菌，可侵襲心、肺、血液、胃腸等人體各個(gè)器官和系統(tǒng)。真菌感染已成為臨床感染學(xué)中不可忽略的一部分。 IFD宿主因素包括：免疫抑制性治療：免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、惡性腫瘤、器官移植、放療化療等；免疫抑制性疾?。褐行粤＜?xì)胞減少、艾滋病等；長時(shí)間使用抗生素：已證實(shí)80%-90%的真菌血癥主要因素是大量使用抗生素；免疫功能低下的患者：糖尿病、新生兒、腎功能衰退、血液透析、營養(yǎng)不良；長期入住ICU；創(chuàng)傷、燒傷、腹腔手術(shù)；體內(nèi)留置試管；真菌寄殖。 侵襲性真菌感染傳統(tǒng)的檢測(cè)方法包括培養(yǎng)、細(xì)胞學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查、CT檢查、PCR檢測(cè)，這些診斷方法存在一些問題，比如血培養(yǎng)作用有限，某些播散性感染常常為假陽性，全身使用抗真菌治療或其它原因易導(dǎo)致假陰性，非無菌部位標(biāo)本陽性結(jié)果，難以判斷是真菌定植或感染；細(xì)胞學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查需侵入性手段獲取標(biāo)本，全身使用抗真菌治療或其它原因易導(dǎo)致假陰性；CT檢查其它某些真菌或細(xì)菌感染也有可能出現(xiàn)相似征象，在免疫正常宿主相關(guān)研究較少；PCR檢測(cè)目前尚未標(biāo)準(zhǔn)化，尚在研究階段。因此，非培養(yǎng)技術(shù)對(duì)侵襲性真菌的早期診斷和臨床用藥具有重要意義。 G試驗(yàn)是指檢測(cè)人體血液中真菌細(xì)胞壁成分1,3-β-D-葡聚糖（Glucan，BG）的試驗(yàn)，故稱G試驗(yàn)。1,3-β-D-葡聚糖占真菌細(xì)胞壁成分＞50%，廣泛存在于各種真菌。人體吞噬細(xì)胞吞噬真菌后能持續(xù)釋放該物質(zhì)，使血液中含量升高，因此可以作為侵襲性真菌的早期檢測(cè)的重要指標(biāo)。 GM試驗(yàn)是檢測(cè)曲霉菌感染的經(jīng)典血清學(xué)方法之一，其主要檢測(cè)物質(zhì)是半乳甘露聚糖（Galactomannan，簡寫GM）抗原。半乳甘露聚糖是曲霉菌特有的細(xì)胞壁多糖成份，當(dāng)機(jī)體感染曲霉菌后，隨著菌絲生長，半乳甘露聚糖從薄弱的菌絲頂端釋放出來，是最早釋放的抗原，被認(rèn)為是一種可靠的侵襲性曲霉菌感染早期診斷的生物標(biāo)記物。半乳甘露聚糖抗原具有熱穩(wěn)定性和可溶性，通?？稍谘?，腦脊液和肺泡灌洗液中檢測(cè)。GM的釋放量通常與感染的菌量成正相關(guān)，可反映機(jī)體感染的程度。每周兩次使用GM試驗(yàn)對(duì)高?；颊叩牟∏楹椭委熜ЧM(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)估。 G&GM試驗(yàn)對(duì)比表 區(qū)別 | G試驗(yàn) | GM試驗(yàn) | 診斷疾病 | 臨床常見的侵襲性真菌感染 | 侵襲性曲霉菌感染 | 臨床意義 | ① 可檢測(cè)除隱球菌和接合菌外的多種真菌感染 ②對(duì)于念珠菌血癥，G試驗(yàn)檢測(cè)是首選檢查方法 | ① GM試驗(yàn)陽性是侵襲性曲霉菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)中重要的微生物學(xué)依據(jù) ②可實(shí)現(xiàn)侵襲性曲霉菌感染的早期診斷 ③可實(shí)現(xiàn)對(duì)高危人群曲霉菌感染的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) ④可對(duì)抗真菌治療提供用藥依據(jù)和進(jìn)行藥效學(xué)評(píng)價(jià) | 檢測(cè)成分 | 真菌的細(xì)胞壁成分：1,3-β-D葡聚糖 | 半乳甘露聚糖 | 檢測(cè)方法 | 動(dòng)態(tài)顯色法 | 酶聯(lián)免疫法 | 檢測(cè)原理 | 1,3-β-D葡聚糖可特異性激活鱟（hòu）變形細(xì)胞裂解物中的G因子，引起裂解物凝固 | 采用小鼠單克隆抗體EBA-2檢測(cè)人血清中的曲霉菌半乳甘露聚糖，后者是對(duì)熱穩(wěn)定的水溶性物質(zhì)，廣泛存在于曲霉和青霉細(xì)胞壁中 | 診斷靈敏度 | 敏感性63%-100% | 敏感性64.5%-100% | 診斷特異性 | 特異性74%-100% | 特異性80%-98.7% | 應(yīng)用優(yōu)勢(shì) | ①在淺部真菌感染中，1,3-β-D葡聚糖未被釋放出來，故其在體液中的量不增高，因此可區(qū)分定植和感染 ②檢測(cè)快速，可在1小時(shí)得出檢測(cè)結(jié)果 ③G試驗(yàn)檢測(cè)一般先于臨床癥狀3-10天，是早期檢測(cè)的重要手段 | ①可比侵襲性曲霉病（IA）臨床癥狀平均早5-8天 ②比高分辨CT掃描平均早7.2天 ③比開始經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療平均早12.5天 | 應(yīng)用缺陷 | 容易引起假陽性，無法區(qū)分真菌種類 | 某些藥物和食物容易導(dǎo)致假陽性，假陽性率可高達(dá)18% | 標(biāo)本類型 | 靜脈血（紅帽管）、尿液、腦脊液、胸腹水等 | 靜脈血（紅帽管）、尿液、腦脊液、胸腹水等 | 注意事項(xiàng) | 空腹，避免溶血，黃疸和脂血標(biāo)本會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果 | 空腹，避免溶血和反復(fù)凍融 | 參考范圍 | 正常值＜70pg/mL | 正常值＜65μg/mL | 假陽性因素 | ①血液透析、腹膜透析（應(yīng)用纖維素膜） ②病人輸入白蛋白、球蛋白、脂肪乳、凝血因子 ③某些抗腫瘤藥物如香菇多糖和磺胺類藥物 ④某些細(xì)菌敗血癥（尤其是鏈球菌敗血癥） ⑤手術(shù)中使用棉紗、棉拭子 ⑥操作者處理標(biāo)本時(shí)存在污染 | ①應(yīng)用半合成青霉素哌拉西林/他唑巴坦等藥物 ②與其他的細(xì)菌成分有交叉反應(yīng)：皮炎芽生菌、擬青霉、馬爾尼菲青霉菌、鏈格胞等 ③食用可能含有GM的牛奶等高蛋白食物和污染的大米等 ④腸道中定值的曲霉釋放GM進(jìn)入血液循環(huán) ⑤血液透析和自身免疫性肝炎等 | 假陰性因素 | ①檢測(cè)隱球菌和接合菌感染（犁頭霉、毛霉、根霉） ②抗原-抗體免疫復(fù)合物形成 ③抗真菌藥的使用，如卡泊芬凈，能非競爭抑制BG合成 ④標(biāo)本放置時(shí)間過長（一般不超過6h） | ①釋放入血循環(huán)中的曲霉GM（包括甘露聚糖）并不持續(xù)存在而是會(huì)很快清除 ②以前使用了抗真菌藥物 ③病情不嚴(yán)重 ④非粒細(xì)胞缺乏的患者 | 指南 | 歐洲癌癥治療研究組織（EORTC） 美國國家過敏癥與傳染病研究所霉菌病研究組（MSG）批準(zhǔn)用于真菌診斷 中國血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則（第3次修改版本） | 歐洲癌癥治療研究組織（EORTC） 美國國家過敏癥與傳染病研究所霉菌病研究組（MSG）批準(zhǔn)用于真菌診斷 中國血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則（第3次修改版本） | 念珠菌屬 | + | - | 鐮刀菌屬 | + | - | 隱球菌屬 | - | -/可有假陽性 | 曲霉菌屬 | + | + | 青霉素/擬青霉 | + | -/可有假陽性 | 接合菌綱 | - | - | 建議 | ①與GM試驗(yàn)聯(lián)合可提高陽性率 ②2次或2次以上陽性可降低假陽性率 ③高危患者建議每周檢測(cè)1-2次 ④高危人群動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) | 高危人群動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，結(jié)合影像學(xué)、培養(yǎng)結(jié)果綜合分析診斷 |
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