腫瘤這東西真是 ' 博古通今 '

人類癌癥歷史可追溯到古埃及時(shí)期，埃及古書中清楚記錄了人類患有的 ' 腫瘤 '。公元前四世紀(jì)，胃癌和子宮癌已有文字記載。在古希臘，希波克拉底首先用 ' 癌 ' 表示有擴(kuò)散、危害生命的腫瘤 , 用 ' 瘤 ' 來(lái)表示良性腫瘤、痔瘡潰瘍等。我國(guó)醫(yī)學(xué)關(guān)于腫瘤的最早記載，見于殷墟出土的 3500 年前的甲骨文，并有 ' 瘤字。 [ 2 ] 其后在我國(guó)現(xiàn)存最早的醫(yī)書《內(nèi)經(jīng)》中介紹了瘤的分類。隋代巢元方《諸病源候論》中記載的 ' 癥疲 '、' 食噎 '、' 胃反 '、' 癭瘤 ' 都包含有腫瘤的意思。唐代孫思邈《千金要方》與王燾《外臺(tái)秘要》二書中尚有治瘤方藥的記載。公元 1117 年宋代重校的《圣濟(jì)總錄》一書中進(jìn)一步闡述 :' 瘤之為義，留滯不去也。氣血流行不失其常 , 則形體和平 , 無(wú)或余贅及郁結(jié)壅塞，則乘虛投隙，瘤所以生 '。宋代東軒居士《衛(wèi)濟(jì)寶書》 ( 公元 1171 年 ) 中，第一次使用了 ' 癌 ' 字，當(dāng)時(shí)的 ' 癌 ' 僅指癰疽一類疾病 , 若論現(xiàn)代所說(shuō)的 ' 癌 ' 則稱以 ' 巖 '，如 ' 乳巖 ' 即 ' 乳癌 '。至明代以后才開始用 ' 癌 ' 來(lái)代表惡性腫瘤。

腫瘤包括良性腫瘤與惡性腫瘤，后者則是我們常說(shuō)的 ' 癌癥 '。 [ 3 ]

良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別

和惡性腫瘤 ' 斗智斗勇 '

惡性腫瘤治療的三大支柱是手術(shù)、放射治療和化學(xué)藥物治療。手術(shù)在《內(nèi)經(jīng)》中有 ' 急斬之 ' 的記載，在《晉書》中有 ' 使醫(yī)割之 ' 的記述。我國(guó)在 19 世紀(jì)前就有手術(shù)麻醉和食管癌的尸體解剖報(bào)告。西方國(guó)家在 19 世紀(jì)初也開展了手術(shù)治癌工作，20 世紀(jì)已經(jīng)能夠手術(shù)切除常見的各種腫瘤。放射治療起始于 19 世紀(jì)，發(fā)展于 20 世紀(jì)，目前仍為治療惡性腫瘤的主要支柱?；瘜W(xué)藥物治癌的歷史較長(zhǎng)，我國(guó)古代就用 ' 砒霜 '、' 雄黃 '、' 輕粉 ' 等藥物治療癌癥，1865 年西方國(guó)家也開始用砷劑治療白血病。1941 年用性激素治療激素依賴性腫瘤，1945 年用氮芥治療癌癥 ,1948 年開始使用抗代謝類藥物治療白血病與其他惡性腫瘤。至于免疫治療的創(chuàng)始人，要數(shù) Coley，1893 年年他用細(xì)菌制成 Coley 毒素治療惡性腫瘤，近 10 年來(lái) , 使用生物反應(yīng)修飾劑 ( BRM ) 進(jìn)行腫瘤的生物學(xué)治療 , 也是靶向治療的主要手段，已被人們公認(rèn)為是惡性腫瘤的第四種治療手段。 [ 4 ]

圖片來(lái)源于：https://www./drugs/117.html

靶向治療的大舞臺(tái)

' 靶向技術(shù) ' 是針對(duì)目標(biāo)不明確的、全身的、無(wú)特異性的腫瘤治療手段提出的新的術(shù)語(yǔ)，其含意是：將診斷或治療藥物或手段用某種載體系統(tǒng)和（或）導(dǎo)向機(jī)制使之僅僅在腫瘤局部發(fā)揮作用。從本質(zhì)說(shuō)這并不是新概念。醫(yī)學(xué)對(duì)抗威脅人類生命的惡性腫瘤的過程 ( 這里暫且不包括預(yù)防 ) 就像一場(chǎng)對(duì)付敵人的戰(zhàn)斗，首先要發(fā)現(xiàn)敵人，然后消滅之，在消滅敵人的過程中還必須避免傷及無(wú)辜。靶向技術(shù)正是遵循著這個(gè)原則在向更深層次發(fā)展。 [ 5 ]

1. 腫瘤藥物靶向治療技術(shù)

全身化療是治療腫瘤的重要手段之一，近 50 年取得重大進(jìn)展。但是，因?yàn)楝F(xiàn)有的化療藥物對(duì)目標(biāo)的選擇性不高，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)體內(nèi)其他正常組織和細(xì)胞造成損害，可造成患者惡心、食欲下降、骨髓抑制、脫發(fā)等毒副作用。因此，尋求腫瘤的靶向化學(xué)治療，一直是科學(xué)家孜孜以求的目標(biāo)。

理想的化療方法是藥物在腫瘤局部呈特異性分布，作用時(shí)間長(zhǎng) ( 即化療的效果主要取決于腫瘤局部藥物濃度和作用時(shí)間的乘積，藥物曲線下面積 AUC= 濃度 C × 時(shí)間 T ) ，有效殺滅瘤細(xì)胞，且對(duì)正常組織的毒副作用小，控緩釋藥物化療則可基本滿足這一要求。腫瘤部位一次植入產(chǎn)生的 AUC 約為靜滴的 20~500 倍。作為低副作用的緩釋治療，局部化療與全身治療比較，提高了藥物的局部濃度，區(qū)域反應(yīng)更高，而全身副反應(yīng)很低，易于患者接受，大大拓寬了化療的指征，有望在不增加全身不良反應(yīng)的同時(shí)，降低局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，縮小手術(shù)切除范圍，從而提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)病人的生存期。

2. 誘導(dǎo)分化療法

這個(gè)世界并非非黑即白，敵人也能變成朋友。這好比新時(shí)代的思政教育，只要對(duì)癥下藥，就能 ' 感化 ' 變得失控的細(xì)胞。20 世紀(jì) 70 年代，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酸腺苷的衍生物能在體外使某種肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的一些惡性表型逆轉(zhuǎn)，二甲基亞砜可使 Friend 紅白血病誘導(dǎo)分化，說(shuō)明惡性腫瘤細(xì)胞有再分化的可能。隨后 Sachs 發(fā)現(xiàn)在某些能夠抑制增殖和誘導(dǎo)分化的物質(zhì)作用下，鼠白血病細(xì)胞系的分化受阻有時(shí)是可逆的。因此，他最早提出了分化治療的概念。隨后，許多學(xué)者致力于誘導(dǎo)分化研究，并且所涉及的領(lǐng)域已從血液系統(tǒng)腫瘤擴(kuò)展到實(shí)體瘤如畸胎瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、黑色素細(xì)胞瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌鱗狀細(xì)胞癌等。但是，大多數(shù)尚處于體外或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。20 世紀(jì) 80 年代中期開始，上海血液學(xué)研究所開展的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)入分化治療的一個(gè)重要時(shí)期。他們發(fā)現(xiàn)全反式維甲酸和三尖杉能誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞分化，能有效地體外誘導(dǎo)新鮮 APL 細(xì)胞分化。這一重大發(fā)現(xiàn)不僅使誘導(dǎo)分化療法治療惡性腫瘤成為事實(shí)，而且也為針對(duì)腫瘤特異性標(biāo)志分子為目標(biāo)的 ' 靶向 ' 治療提供了范例。

3. 以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡為目標(biāo)的基因治療

人是靠信念活著的，在警局的審訊室里，我們通過打破犯人的心理防線來(lái)獲取信息。面對(duì)險(xiǎn)惡的腫瘤細(xì)胞，我們只好給與它們 ' 凋謝 ' 的暗示，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入凋亡活化基因或滅活凋亡抑制基因。

最引人注目的是 p53 基因，在細(xì)胞增殖和凋亡調(diào)控中具有重要作用 , 多數(shù)惡性腫瘤均有 p53 基因異常表達(dá)，p53 是最受人們重視的候選基因之一。Roth 等根據(jù) wtp53 基因轉(zhuǎn)染研究結(jié)果，提出了 NSCLC 的綜合治療方案 ( wtp53+ 順鉑 ) 。其次，許多研究已經(jīng)顯示凋亡誘導(dǎo)基因 Bcl-Xs 的抗腫瘤效果 : 可以誘導(dǎo)乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的細(xì)胞凋亡，增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。Sakakura 報(bào)道 Bax 基因的體內(nèi)轉(zhuǎn)染雖不影響乳腺癌細(xì)胞活力，但明顯增加化療與放療的凋亡誘導(dǎo)活性。近來(lái)，人們還發(fā)現(xiàn)體內(nèi)外 Caspase-1 可誘導(dǎo)多數(shù)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡。

4. 放射治療

腫瘤放射治療的基本原則：一、照射范圍應(yīng)包括腫瘤。二、要達(dá)到基本消滅腫瘤的目的。三、保護(hù)鄰近正常組織和器官。四、保護(hù)全身情況及神經(jīng)狀態(tài)良好。 [ 6 ]

按照對(duì)病人實(shí)施照射的方式及技術(shù)特點(diǎn)，這些放射源以 3 種方式進(jìn)行治療 :' 遠(yuǎn)程攻擊 ' ①放射源位于體外一定距離，射線集中照射人體某一部位，稱體外遠(yuǎn)距離照射 teletherapy，簡(jiǎn)稱外照射；' 近身肉搏 ' ②將密封的放射源直接放入治療的組織內(nèi)或人體天然的管腔內(nèi)如鼻咽腔、食管、支氣管、宮頸等部位進(jìn)行照射稱近距離照射 ( brachythenapy ) 或腔內(nèi)治療或組織間放療；' 秘密潛入 ' ③利用不同組織器官選擇性地吸收某種同位素，將該種同位素經(jīng)口服或靜脈注入人體內(nèi)進(jìn)行治療，稱放射性核素治療 ( radionuclide therapy ) 或內(nèi)用同位素治療。如 131I 治療甲狀腺癌；32P 治療癌性胸腔積液等。遠(yuǎn)距離照射和近距離照射是臨床上最常用的兩種照射方法。

4. 介入治療

介入放射學(xué) ( interventional radiology ) 是以影像診斷為基礎(chǔ)，利用導(dǎo)管技術(shù)，以臨床治療為目的的新技術(shù)；是在影像系統(tǒng)的監(jiān)視下 , 利用導(dǎo)管或經(jīng)皮穿刺活檢，對(duì)取得組織學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)菌學(xué)等標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，以達(dá)到明確診斷的新技術(shù)。相當(dāng)于派出狙擊手，先弄清敵軍性質(zhì)，再迅速開展殲滅。經(jīng)皮經(jīng)腔灌注治療術(shù)和經(jīng)皮經(jīng)腔栓塞術(shù)是經(jīng)皮直接穿刺血管，將特制的導(dǎo)管插入靶血管后灌注藥物對(duì)局部病變進(jìn)行治療 , 或者經(jīng)導(dǎo)管注射栓塞劑將靶血管栓塞。近年來(lái)新的導(dǎo)管、導(dǎo)絲的問世，如微導(dǎo)管 ( 導(dǎo)管外徑小于 1mm ) 和微導(dǎo)絲的應(yīng)用使選擇性和超選擇性動(dòng)脈插管變得容易而準(zhǔn)確，灌注和栓塞更具有針對(duì)性病人更易于接受。植入式藥泵灌注系統(tǒng) ( implantable port system ) 是采用經(jīng)皮經(jīng)腔穿刺插管后將導(dǎo)管留置于靶血管內(nèi)，導(dǎo)管外端與埋置于皮下之藥泵 ( port ) 相連，穿刺藥泵即可進(jìn)行靶血管灌注和栓塞，從而避免了反復(fù)穿刺插管，使腫瘤的介入治療變得更加簡(jiǎn)便，同時(shí)也為周期性、規(guī)律性用藥打下了基礎(chǔ)。

5. 腫瘤冷凍消融治療

運(yùn)用低溫技術(shù)治療疾病已有 4000 多年的歷史，當(dāng)時(shí)古希臘人用冰治療皮膚病。直至 1845 年 Faraday 才用冰和鹽水冷凍治療腫瘤。1895 年，德國(guó)的 Linde 和英國(guó)的 Hampson 開始將 Joule-Thomson 定律用于生產(chǎn)冷凍液化劑，進(jìn)行消融治療。1907 年 Pussey 第一次將固體 CO2 運(yùn)用于治療過程，從而開始出現(xiàn)了 ' 冷凍治療學(xué) ' 的概念。1961 年 Cooper 開始用液氮作為冷凍劑治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。1968 年，超低溫手術(shù)成功地應(yīng)用于前列腺癌、肝癌等的治療。早期的冷媒主要是液氮，1998 年美國(guó)一種新型以氬氣做冷媒、氦氣做熱媒的介入治療設(shè)備一氬氦超導(dǎo)靶向手術(shù)系統(tǒng) ( Endocare Cryocare System，簡(jiǎn)稱氬氦刀 ) 通過美國(guó) FDA、歐盟等國(guó)的認(rèn)證并進(jìn)人醫(yī)療市場(chǎng)，極大地促進(jìn)了腫瘤低溫醫(yī)學(xué)的發(fā)展，使微創(chuàng)冷凍外科技術(shù)發(fā)生了革命性的進(jìn)步。

6. 電化學(xué)治療法

在反恐查案中警察用的電擊棒就是這樣的啦！電化學(xué)治療系將特制的電極針按照特定的規(guī)律，插布于腫瘤組織的中央及其周圍，然后連接特制的腫瘤治療儀通電，形成生物閉合電場(chǎng)，產(chǎn)生局部電生物化學(xué)反應(yīng)，改變癌細(xì)胞的增殖和生存環(huán)境，進(jìn)而殺滅癌細(xì)胞。

實(shí)驗(yàn)研究證明，在電化學(xué)治療的病變部位，正極釋放出質(zhì)子，H＋在電場(chǎng)的作用下遷移、擴(kuò)散使 pH 值下降到 1。處于酸性環(huán)境，使蛋白沉淀，產(chǎn)生酸性氯化血紅蛋白，使組織變黑。在電場(chǎng)作用下，帶有剩余電荷的大小分子在電場(chǎng)中轉(zhuǎn)移，不帶電的分子在閉合電路中運(yùn)動(dòng)。這樣，造成正極脫水，負(fù)極水腫，血管收縮，微循環(huán)障礙，使電化區(qū)組織內(nèi)水、電介質(zhì)、酸、堿以及酶系統(tǒng)發(fā)生巨大變化，造成腫瘤組織細(xì)胞失去正常的生存條件。在強(qiáng)酸性的正極區(qū)域內(nèi)，腫瘤組織細(xì)胞失去活力，散亂在周圍組織中的腫瘤島受到破壞。在電化學(xué)治療中，正極 pH8~10min 即下降到 2~1，負(fù)極區(qū)上升到 12~14。

城中之人，如何解困

既來(lái)之，則安之。中國(guó)古話說(shuō)的不無(wú)道理。心安以后才能將損失降到最小，樂觀生活下去。長(zhǎng)期臨床觀察中，我們發(fā)現(xiàn)中國(guó)癌癥患者的最大問題，是對(duì)癌的恐懼及誤解，深層次則是對(duì)死的懼怕、茫然、極度焦慮及失助無(wú)措等。這只能借助治療性教育。治癌先治心，這既是我們對(duì)癌癥患者的認(rèn)識(shí)，也依然是中國(guó)癌癥生存者的核心問題之一 [ 7 ] 。

[ 1 ] 王緒 , 張敬川 , 朱廣迎 . 腫瘤學(xué)基礎(chǔ)與治療總論 [ M ] . 第二軍醫(yī)大學(xué)出版社 , 2001. 第一頁(yè)

[ 2 ] 張立峰 . 我國(guó)歷史上關(guān)于腫瘤的記載 [ J ] . 抗癌之窗 , 2013 ( 5 ) .

[ 3 ] 楊凱艷 . 腫瘤與癌癥是一回事嗎 [ J ] . 醫(yī)藥與保健 , 2007, 15 ( 005 ) :63-63.

[ 4 ] 趙景芳 . 精神因素與癌 [ M ] . 中國(guó)中醫(yī)藥出版社 , 1991. 第 2-5 頁(yè)

[ 5 ] 王洪武 . 現(xiàn)代腫瘤靶向治療技術(shù) [ M ] . 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社 , 2004.

[ 6 ] 許昌韶 . 腫瘤放射治療學(xué) [ M ] . 人民衛(wèi)生出版社 , 1995.

[ 7 ] 何裕民 . 癌癥生存者 ' 中國(guó)化 ' 管理模式芻議 [ J ] . 醫(yī)學(xué)與哲學(xué) , 2017 ( 16 ) .

【來(lái)源：科普中國(guó)網(wǎng)】

版權(quán)歸原作者所有，向原創(chuàng)致敬