|
Amivantamab（JNJ-6372）是一種EGFR/MET雙靶單抗，拉澤替尼（Lazertinib）則是新型口服第三代EGFR靶向藥。今年ESMO年會(huì)報(bào)道了JNJ-6372+拉澤替尼治療EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌的研究，其中奧希替尼耐藥且未接受過化療的患者的客觀緩解率為36%，未接受過治療的患者客觀緩解率為100%。雙藥聯(lián)合的耐受性依然良好，僅6%的患者因不良反應(yīng)終止治療。 Amivantamab（JNJ-6372）是一種EGFR/MET雙靶單抗，可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞攻擊腫瘤，臨床研究顯示對不同的EGFR突變均有一定療效，已被美國FDA授予二線治療EGFR 20外顯子插入突變的突破性療法資格。 拉澤替尼（Lazertinib）則是新型第三代EGFR靶向藥，可有效治療包括T790M突變的EGFR突變，腦轉(zhuǎn)移，同時(shí)皮疹、腹瀉發(fā)生率較低。 圖一 JNJ-6372和拉澤替尼單藥都有不錯(cuò)的療效 ESMO年會(huì)報(bào)道的是JNJ-6372聯(lián)合拉澤替尼的I期臨床研究，研究有兩組患者，一組是45例奧希替尼耐藥且未接受過化療的EGFR敏感突變（19del/L858R）患者，另一組是20例未接受過治療的EGFR敏感突變患者。 研究確定了II期臨床研究推薦劑量為，JNJ-6372：患者體重<80公斤，1050mg，體重≥80公斤，1400mg，第一周期每周一次靜脈滴注，第二周期開始每兩周一次。拉澤替尼：240mg，每天一次口服。 圖二 研究設(shè)計(jì) 結(jié)果奧希替尼耐藥組患者的客觀緩解率36%，臨床獲益率 60%，二線奧希替尼耐藥的患者療效似乎較好，而一線奧希替尼耐藥和先前拉澤替尼耐藥的患者療效似乎稍差，具體的生物標(biāo)記物分析和腦轉(zhuǎn)療效將會(huì)在未來的醫(yī)學(xué)會(huì)議發(fā)表。 圖三奧希替尼耐藥組腫瘤變化瀑布圖，黃色為一線奧希替尼耐藥，藍(lán)色為二線奧希替尼耐藥，星標(biāo)為拉澤替尼耐藥 奧希替尼耐藥組客觀緩解的16例患者中14例仍然持續(xù)緩解，4例患者疾病進(jìn)展后仍繼續(xù)治療，45例患者中有4例需要降低藥物劑量。 圖四 奧希替尼耐藥組患者持續(xù)治療時(shí)間，大部分患者仍在持續(xù)治療 而在未經(jīng)治療的20例患者中，客觀緩解率達(dá)100%，所有患者的腫瘤都顯著縮小，中位起效時(shí)間為1.5個(gè)月。目前隨訪時(shí)間為7個(gè)月，所有患者仍然持續(xù)緩解。 圖五 未經(jīng)治療患者的腫瘤變化瀑布圖，紫色為19del突變，橙色為L858R突變 雙藥依然耐受性高， 需注意間質(zhì)性肺病 雙藥治療3級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為11%，其中皮疹4%、低白蛋白血癥2%、血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）升高、低氧血癥、甲溝炎、間質(zhì)性肺病各1%。1例3級肺炎升級為5級致死性肺炎，未知是否因?yàn)楦腥拘鹿诓《疽鸱窝准又?。總體僅6%的患者因不良反應(yīng)終止治療。因不良反應(yīng)減量一種或兩種藥物的患者不足20%。 圖六 安全性匯總 皮疹是最常見的不良反應(yīng)（任何級別85%），皮疹出現(xiàn)的中位時(shí)間為16天，中位持續(xù)時(shí)間為29天，僅1例患者因皮疹終止治療。 輸液反應(yīng)是第二常見的不良反應(yīng)（任何級別65%），全部為1/2級輕微反應(yīng)，第一次輸液即出現(xiàn)輸液反應(yīng)，沒有患者因?yàn)檩斠悍磻?yīng)終止治療和調(diào)整劑量。 甲溝炎是第三常見的不良反應(yīng)（任何級別53%）。 圖七 不同不良反應(yīng)發(fā)生率 基于JNJ6372+拉澤替尼的I期臨床的積極結(jié)果，將會(huì)開展JNJ6372+拉澤替尼治療奧希替尼和化療耐藥患者的II期臨床研究，以及JNJ6372+拉澤替尼、拉澤替尼單藥和奧希替尼單藥一線治療EGFR突變的III期臨床研究。 除了上述的雙藥聯(lián)合治療研究，肺騰平臺(tái)正在進(jìn)行招募的JNJ-6372臨床研究同樣令人期待。 過往肺騰已經(jīng)做過幾次詳細(xì)介紹，想更了解JNJ-6372，戳下方文字鏈接即可跳轉(zhuǎn)閱讀↓ JNJ-372臨床招募開始了！2020ASCO最新研究數(shù)據(jù)公布 JNJ-6372臨床招募正在進(jìn)行中，如果您符合以下任一情況，可以直接聯(lián)系小助手進(jìn)一步咨詢，馬上用新藥。 1.原發(fā)MET-14跳躍突變的晚期肺癌患者，也就是一開始就通過基因檢測查到MET-14跳躍突變。 2.EGFR三代TKI耐藥后出現(xiàn)MET擴(kuò)增，也就是奧希替尼或者阿美替尼已經(jīng)失效了，這時(shí)基因檢測發(fā)現(xiàn)新出現(xiàn)個(gè)MET擴(kuò)增。 3.EGFR三代TKI耐藥后出現(xiàn)EGFR的C797S突變，也就是奧希替尼或者阿美替尼已經(jīng)失效了，這時(shí)基因檢測發(fā)現(xiàn)有耐藥突變，例如C797S、L718Q、G796S等等。 參考資料： 1258O - Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR-MET bispecific antibody, in combination with lazertinib, a 3rd-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI), in advanced EGFR NSCLC |
|
|
