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帕金森病(Parkinson’s disease，PD)又稱(chēng)震顫麻痹(paralysis agitans)，是中老年人較常發(fā)生的腦部組織進(jìn)行性變性疾病。臨床特征是震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)徐緩。本病的患病率為每10萬(wàn)人44～82人，發(fā)病率為每10萬(wàn)人中10人。 帕金森病(patkinson’s disease，PD)又稱(chēng)原發(fā)性帕金森病或震顫麻痹(shaking palsy)，是多發(fā)生于中年以上人群的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少和姿勢(shì)平衡障礙等為主要臨床特征，病理改變主要是中腦黑質(zhì)多巴胺(dopamine，DA)能神經(jīng)元變性以及殘存神經(jīng)元胞漿中出現(xiàn)蛋白包涵體( wv小體)，致使DA生物合成能力下降，紋狀體DA顯著減少，使多巴胺能系統(tǒng)和膽堿能系統(tǒng)失去平衡。PD人群患病率為100~200／10萬(wàn)，其中55歲以上人口占1．4％，并隨年齡增長(zhǎng)而增高。 臨床分型 一、按病程分型 (一)良性型病程較長(zhǎng)，平均可達(dá)12年，運(yùn)動(dòng)癥狀和精神癥狀出現(xiàn)較遲。 (二)惡性型病程較短，平均可達(dá)4年，運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)和精神癥狀出現(xiàn)較早。 二、按癥狀分型 (一)震顫型。 (二)少動(dòng)和強(qiáng)直型。 (三)震顫或少動(dòng)和強(qiáng)直型伴癡呆。 (四)震顫或少動(dòng)和強(qiáng)直型不伴癡呆。 三、按遺傳分型 (一)家族性帕金森病。 (二)少年型帕金森病。 臨床表現(xiàn) 男略多于女。起病緩慢，癥狀常自一側(cè)上肢開(kāi)始，逐漸波及同側(cè)下肢和對(duì)側(cè)上下肢，雙側(cè)肢體癥狀不對(duì)稱(chēng)是PD的臨床特點(diǎn)。 1．震顫(tremor) 是由于相互拮抗的肌群發(fā)生節(jié)律的交替收縮所致，常是PD的首發(fā)瘟狀，多從一側(cè)上肢的遠(yuǎn)端開(kāi)始，典型的震顫呈“搓丸樣”；其節(jié)律為4～6Hz，安靜或休息時(shí)現(xiàn)或明 (靜止性震顫)，這是本病又一重要特征。隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)震顫減輕或停止，緊張時(shí)加劇，入睡后消失?？啥虝r(shí)控制，隨病情進(jìn)展，震顫逐漸波及同側(cè)下肢以及對(duì)側(cè)上下肢，比較持續(xù)。下頜、唇、舌及頭部的震顫通常最后才出現(xiàn)。 2．肌強(qiáng)直(rigidity) 肌強(qiáng)直同時(shí)發(fā)生于肢體肌群和軀干肌群，也同樣累及伸肌和屈肌，增高的肌張力始終保持一致，因此在被動(dòng)活動(dòng)患肢時(shí)可感到“鉛管樣強(qiáng)直”，如肢體合并震顫，則檢查時(shí)有“齒輪狀強(qiáng)直”。由于四肢、軀干、頸部、面部的肌肉均發(fā)生強(qiáng)直，故患者表現(xiàn)一種特殊姿勢(shì)：頭部前傾，軀干俯屈，前臂內(nèi)收，肘關(guān)節(jié)屈曲，腕關(guān)節(jié)和指間關(guān)節(jié)伸直，拇指對(duì)掌，髖及膝關(guān)節(jié)略屈曲。 3．運(yùn)動(dòng)徐緩(bradykinesia) 主動(dòng)活動(dòng)減少，各種動(dòng)作均變慢，加上肌張力增高、姿勢(shì)反射障礙等而表現(xiàn)下述一系列的運(yùn)動(dòng)障礙?；颊叩拿婕』顒?dòng)減少，雙眼常凝視，瞬眼少，呈現(xiàn)“面具臉”。講話慢，語(yǔ)音低沉且單調(diào)，走路時(shí)雙上肢前后擺動(dòng)的“聯(lián)合動(dòng)作”減少甚至不擺動(dòng)。步態(tài)的障礙表現(xiàn)為起步較難，一旦邁步后即以碎步向前沖，不能及時(shí)停步，稱(chēng)之為“慌張步態(tài)”?；紓?cè)手指進(jìn)行精細(xì)動(dòng)作如扣鈕、穿鞋襪比較困難，書(shū)寫(xiě)也困難，字愈寫(xiě)愈小(寫(xiě)字過(guò)小征)?？?、咽、腭的肌肉活動(dòng)障礙而致唾液難于咽下，大量流涎，嚴(yán)重時(shí)吞咽食物也困難。姿勢(shì)轉(zhuǎn)變也有障礙，如患者正在走路時(shí)令其立即轉(zhuǎn)身，頭部及軀干往往一起轉(zhuǎn)動(dòng)。久坐后站起也感困難，臥于一個(gè)姿勢(shì)較長(zhǎng)時(shí)間也難以轉(zhuǎn)身。 4．其他癥狀 自主神經(jīng)癥狀較普遍，如出汗多、面部皮脂分泌多、經(jīng)常便秘。此外，部分患者出現(xiàn)憂(yōu)郁、焦慮、激動(dòng)，約有14%～80%的PD患者逐漸發(fā)生癡呆，表現(xiàn)為全面的認(rèn)知功能障礙。 病因和發(fā)病機(jī)制 病因及發(fā)病機(jī)制 帕金森病是由于中腦黑質(zhì)(尤其是致密帶)的多巴胺能神經(jīng)元退化、變性，使通過(guò)黑質(zhì)紋狀體束作用于紋狀體的遞質(zhì)多巴胺(DA)減少，造成紋狀體內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿(Ach)平衡失調(diào)而發(fā)病。然而近年的研究證實(shí)患者腦內(nèi)其他神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、乙酰膽堿等也參與了發(fā)病過(guò)程。 近年來(lái)對(duì)病因的研究主要集中三個(gè)方面： 1．年齡老化 帕金森病的發(fā)生與年齡有明顯關(guān)系。據(jù)統(tǒng)計(jì)，40歲以下發(fā)病占10%；40～50歲為20%；50～60歲達(dá)40%；60歲以上占30%。正常人每20年約有13%的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元死亡，約80%的神經(jīng)元死亡就可能發(fā)生PD。但年齡老化絕非PD發(fā)生的惟一原因。 2．環(huán)境危險(xiǎn)因素 近年的研究證實(shí)一種物質(zhì)名為1-甲基-4-苯基-1，2，3，6四氫吡啶(簡(jiǎn)稱(chēng)MPTP)是PD發(fā)生的重要因素。MPTP經(jīng)B型單胺氧化酶(MAO-B)氧化代謝成MPP+(1-甲基-4苯基吡啶離子)后才有神經(jīng)毒性，MPP+對(duì)神經(jīng)黑色素有高度親和力以及很大的結(jié)合量，腦內(nèi)黑色素的神經(jīng)元成為MPP 慢性毒性作用的靶子，產(chǎn)生慢性進(jìn)展的變性過(guò)程。另外，長(zhǎng)期接觸錳塵、CO中毒均可引起帕金森綜合征。 3．遺傳因素 有報(bào)告約15%的PD患者有陽(yáng)性家族史，呈常染色體顯性遺傳，外顯率低。也有研究認(rèn)為符合多基因遺傳。目前已經(jīng)明確PD有多個(gè)基因的變異情況。 病理學(xué) PD的主要病理改變相對(duì)集中于腦干某些含色素的神經(jīng)元，如黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)元、藍(lán)斑的NA神經(jīng)元、腦干的中縫核(含5-HT神經(jīng)元)、迷走神經(jīng)背核等，其他如丘腦底核、蒼白球、殼核、尾狀核等也有較明顯改變。主要是細(xì)胞變性、消失，殘缺的細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)特征性的嗜酸性包涵體(Lewy體)，后者為正常細(xì)胞構(gòu)成，中央有致密核心，周?chē)屑?xì)絲狀暈圈。肉眼可見(jiàn)黑質(zhì)的色素消褪，鏡下見(jiàn)到神經(jīng)細(xì)胞缺失，黑色素細(xì)胞中的黑色素消失，伴有不同程度的膠質(zhì)增生。 實(shí)驗(yàn)檢查 腦脊液中的高香草酸(HVA，是多巴胺的代謝產(chǎn)物)以及5-羥吲哚醋酸(5-HIAA，是 5-羥色胺的代謝產(chǎn)物)含量均減少，尿中HVA排泄量也減少。其余實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目均無(wú)明顯異常。PD患者的CT和MRI檢查，除了部分病例顯示腦萎縮以外，也無(wú)特異改變。 近年來(lái)對(duì)PD開(kāi)展了PET(正電子發(fā)射掃描)研究，分別對(duì)PD患者和健康對(duì)照者靜脈注人18氟多巴(18F-dopa)進(jìn)行PET檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不僅全部PD患者的殼核和尾核的18F-dopa攝取量比健康對(duì)照者減少35%，而未發(fā)病的孿生子、未患病的胞弟及女兒其殼核和尾核的18F-dopa攝取量也比對(duì)照者明顯減少。另外，還開(kāi)展了多巴胺受體顯像的臨床研究。 診斷與鑒別診斷 PD的診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)，即緩慢發(fā)生并逐漸進(jìn)展的三大主征—靜止性震顫、肌張力增高、運(yùn)動(dòng)徐緩。患者常在中年以后起病時(shí)，早期表現(xiàn)為各種動(dòng)作的減慢、行走時(shí)雙上肢的協(xié)調(diào)擺動(dòng)消失、肢體尤其是上肢的震顫等。實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)PD診斷價(jià)值不大。PET檢查被認(rèn)為是較有價(jià)值的診斷方法，特別是檢查癥狀前患者，但檢查費(fèi)用昂貴，臨床不易推廣。 有很多種疾病或因素可導(dǎo)致臨床酷似PD的帕金森綜合征，故PD也稱(chēng)原發(fā)性帕金森病，帕金森病與帕金森綜合征有時(shí)難以區(qū)別，主要鑒別的要點(diǎn)是發(fā)病年齡，病史，后者?？商峁┠承┚€索，尤須注意有否長(zhǎng)期用藥、毒物接觸、腦部感染、頭部外傷等病史以及家族史。由于長(zhǎng)期使用抗精神病藥物如酚噻嗪類(lèi)、慢性錳中毒等所致之帕金森綜合征，其肌強(qiáng)直癥狀往往比震顫明顯得多。此外，導(dǎo)致帕金森綜合征的多種疾病，其臨床表現(xiàn)除了錐體外系損害以外，尚有錐體系、小腦、脊髓、周?chē)窠?jīng)等損害，可資鑒別。借助血、尿及腦脊液的生化、腦部CT或MRI等檢查?？砂l(fā)現(xiàn)鑒別的佐證。PD與原發(fā)性震顫(家族性震顫)的鑒別是后者在任何年齡皆可發(fā)病(隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病率也增高)，震顫是惟一癥狀，且多表現(xiàn)為姿勢(shì)性特點(diǎn)，既無(wú)肌張力增高，也無(wú)運(yùn)動(dòng)障礙及轉(zhuǎn)變姿勢(shì)障礙，但本病與PD早期往往混淆而不易分辨。 治療方案及原則 對(duì)于PD的病因迄今仍未充分闡明，難以提出切實(shí)可行的預(yù)防方法。然而對(duì)于某些帕金森綜合征，如藥物誘發(fā)性、感染性、外傷、中毒等則應(yīng)盡可能積極預(yù)防。治療措施有如下方面。 1．藥物治療 治療PD的最有效的方法依然是用藥物改善癥狀，但如何選擇抗帕金森藥、何時(shí)開(kāi)始治療、用藥方法等均有不同觀點(diǎn)和做法。 (1)抗膽堿能藥：由于PD的紋狀體中多巴胺含量降低，膽堿能功能占優(yōu)勢(shì)，因而抗膽堿能藥物通過(guò)糾正多巴胺與乙酰膽堿的失衡而起治療作用。常在PD早期使用，可部分改善癥狀。常用的藥物有安坦(antane)，具有中樞性抗膽堿作用，對(duì)周?chē)?平滑肌、腺體)膽堿能神經(jīng)的拮抗作用較弱。用量是2～4mg，每日3次，年老者應(yīng)小劑量開(kāi)始；開(kāi)馬君(kemadrin)也是中樞性抗膽堿能藥，有較強(qiáng)的興奮大腦的作用，可用于伴有遲鈍、憂(yōu)郁的PD患者，起始量每次2.5mg，每日3次，逐漸增至日量20～30mg，分3次服；苯甲托品 (cogentin)，有抗膽堿、抗組胺以及肌肉松弛作用，可減輕肌強(qiáng)直，每次2mg，每日2～4次?？鼓憠A能藥的主要副作用是口干(唾液分泌減少)、眼花(瞳孔擴(kuò)大)、便秘、排尿困難，嚴(yán)重的有幻覺(jué)、妄想。青光眼及前列腺肥大患者禁用?，F(xiàn)認(rèn)為使用此類(lèi)藥物后因抑制了中樞的乙酰膽堿而可能引起記憶及認(rèn)知功能減退，因此70歲以上的PD患者最好不用本類(lèi)藥物。 (2)多巴胺替代治療：補(bǔ)充體內(nèi)多巴胺的不足而改善癥狀，但多巴胺本身不易透過(guò)血腦屏障，惟有使用其前體左旋多巴治療。 1)左旋多巴(L-dopa)：左旋多巴可通過(guò)血腦屏障，在黑質(zhì)細(xì)胞內(nèi)脫羧形成多巴胺而起作用，能明顯改善患者的癥狀及其生活質(zhì)量，尤其是對(duì)于輕、中度病例，故30多年來(lái)一直是治療PD的首選藥物。給藥應(yīng)自小劑量開(kāi)始，每次125mg，每日3次。每隔4～5日增加250mg/d，分4～5次服，直至癥狀明顯改善而副作用尚輕為止，維持量一般在1.5～4g/d。但適宜的個(gè)體差異很大，應(yīng)盡可能為每個(gè)患者確定其最合適的維持量。有些患者經(jīng)服藥至1年后癥狀明顯緩解，也可適當(dāng)減少其維持量。用藥期間禁用維生素B ，因后者是左旋多巴在腦外脫羧的輔酶，用后可增加左旋多巴在外周(腦外)的脫羧而變成多巴胺，從而減少了左旋多巴進(jìn)入腦組織，減低了左旋多巴的藥效而增加了外周的副作用。地西泮、酚噻嗪類(lèi)藥、氟哌啶醇、利血平等均對(duì)左旋多巴有對(duì)抗作用，應(yīng)慎用或不用。左旋多巴的副作用有惡心、嘔吐(故不宜空腹服藥)，輕度體位性低血壓，心律不齊，血尿素氮增加。中樞的副作用有不寧、失眠、幻覺(jué)、妄想、多種運(yùn)動(dòng)障礙(異動(dòng)癥)。 2)復(fù)方多巴：左旋多巴和周?chē)擊让敢种苿?DCI)的混合劑：DCI能減少左旋多巴在外周(腦外)脫羧，讓較多的左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)脫羧成多巴胺，從而可減少左旋多巴的用量并減輕外周的副作用如胃腸道反應(yīng)、心血管癥狀，但中樞(腦內(nèi))的副作用如精神癥狀、運(yùn)動(dòng)障礙并不能減輕，甚至可能較早出現(xiàn)或程度較重。服用復(fù)方多巴的原則與注意事項(xiàng)和服用左旋多巴相同，但可并用維生素B6。常用的復(fù)方多巴有兩種： A． 多巴(madopar)：是左旋多巴和芐絲肼的混合劑，劑型有“125”和“250”，前者含芐絲肼25ml ；和左旋多巴100mg，后者含量為前者的一倍。用藥量均以左旋多巴計(jì)算，第一周為“125”1片/d，1次或分2次服，其后每隔1周，增加藥量為“125”1片/d，分2～3次服，一般最大量為“125”8片/日左右，分4次服。癥狀穩(wěn)定后改用維持量，也以左旋多巴量計(jì)算，375～500mg/d，分3～4次服。 B．息寧(sinemet)：是左旋多巴和卡比多巴(carbidopa)的混合劑，劑型有10/100、25/250、25/100，分別含卡比多巴10mg、25mg、25mg以及左旋多巴100mg、250mg、100mg。開(kāi)始時(shí)用sinemet 10/100半片，每日服2次，每3日增加10/100 1片，直至獲得合適劑量為止，每日最大量不宜超過(guò)25/250 4片。癥狀穩(wěn)定后可用維持量，以左旋多巴量計(jì)算，400～500mg/d，分3～4次服。 長(zhǎng)期服用左旋多巴或復(fù)方多巴后，一些病人出現(xiàn)各種的運(yùn)動(dòng)障礙(異動(dòng)癥)，常見(jiàn)的有： ①劑末惡化(end of dose deterioration)，每次服藥后有效時(shí)間縮短，在下一次服藥前1～2小時(shí)癥狀?lèi)夯俜巹t惡化癥狀消失。此種現(xiàn)象可預(yù)知，可能與血漿的左旋多巴濃度有關(guān)。 ②開(kāi)關(guān)現(xiàn)象(on-off phenomenon)，是一種癥狀波動(dòng)的現(xiàn)象，“開(kāi)”的時(shí)相帕金森癥狀減輕，伴有多動(dòng)；“關(guān)”的時(shí)相癥狀加重。此現(xiàn)象不能預(yù)知，與藥物劑量無(wú)關(guān)，可能與受體的敏感度有關(guān)。 ③ 劑量高峰多動(dòng)癥，常出現(xiàn)在用藥2～3小時(shí)后，可能與用藥過(guò)量或受體超敏有關(guān)。 ④晨僵，與左旋多巴濃度有關(guān)。 上述各種運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生機(jī)制仍未闡明。 上述運(yùn)動(dòng)障礙使患者難以繼續(xù)用藥，相當(dāng)苦惱。近年已有兩種新劑型藥可減輕運(yùn)動(dòng)障礙。其一是美多巴緩釋劑(madopar HBS)；其二是息寧控釋片(sinemet CR)，后者現(xiàn)常用，劑量為50/200，即含卡比多巴50mg，左旋多巴200mg，服用后藥物能緩慢釋放，與息寧普通片比較，控釋片的優(yōu)點(diǎn)是能明顯減少上述運(yùn)動(dòng)障礙，還前減少服藥次數(shù)，但因控釋片的生物利用度平均為71%(普通片為95%)，故其用量需比普通片增加約30%。另外，控釋片起效也較慢，若每日初次量起效慢以致患者的癥狀改善不夠滿(mǎn)意，則首劑可仍用息寧普通片。當(dāng)患者從息寧普通片轉(zhuǎn)為控釋片時(shí)應(yīng)逐漸過(guò)渡。 對(duì)于突然發(fā)作明顯的運(yùn)動(dòng)障礙患者，應(yīng)避免高蛋白飲食，因?yàn)槭澄镏邪被岬拇罅窟M(jìn)入將干擾左旋多巴向腦的輸送。 (3)多巴胺受體激動(dòng)劑：多巴胺受體主要為D1和D2型，D1型受體是指能激活腺苷酸環(huán)化酶、促使形成cAMP的一類(lèi)受體；D2型受體是指不能激活腺苷酸環(huán)化酶的一類(lèi)受體。多巴胺受體激動(dòng)劑對(duì)帕金森病的治療作用主要與激活D2受體有關(guān)。 1)溴隱亭(bromocriptine，parlodel)：作用機(jī)制是 ①直接刺激多巴胺D2受體，對(duì)D1受體也有影響； ②不依賴(lài)突觸前酶把左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺； ③血漿中半衰期長(zhǎng)(6～8小時(shí))，而左旋多巴為1～2小時(shí)，故溴隱亭與左旋多巴合用，病情可明顯改善； ④降低血漿中兒茶酚胺濃度。總的來(lái)說(shuō)，單獨(dú)使用溴隱亭治療PD其療效不如左旋多巴。 使用溴隱亭的方法有多種，可先用本藥，減效后并用或轉(zhuǎn)用左旋多巴；也釘在患者使用左旋多巴劑量達(dá)300～400mg/d，尚未出現(xiàn)副作用時(shí)，加入溴隱亭做聯(lián)合治療。溴隱亭劑量的范圍較大，應(yīng)自小量開(kāi)始，每日1/4片(每片2.5mg)，緩慢增加，維持量為10～40mg/d，應(yīng)視單獨(dú)應(yīng)用或與左旋多巴合用而定。溴隱亭與左旋多巴的副作用相似。長(zhǎng)期使用左旋多巴所出現(xiàn)的異動(dòng)癥，當(dāng)加入溴隱亭后可使之減輕，尤其是開(kāi)．關(guān)現(xiàn)象、劑末惡化、腿部痙攣痛等，加入溴隱亭后還可有抗抑郁作用。 2)硫丙麥角林(pergolide)：對(duì)D2及D1受體均可激動(dòng)，半衰期較長(zhǎng)。 3)麥角乙脲(lisuride)：為D2受體激動(dòng)劑，對(duì)D1受體有拮抗作用，口服吸收好，作用時(shí)間較短。其治療PD的療效不取決于黑質(zhì)突觸前多巴胺神經(jīng)元的作用，更適用于治療黑質(zhì)突觸前神經(jīng)元消失的重癥PD。 硫丙麥角林和麥角乙脲治療PD的作用和方法與溴隱亭基本相同，但其藥效比溴隱亭高10倍左右，因此服用此兩藥的劑量可按溴隱亭換算，溴隱亭5～10mg相當(dāng)于此兩藥的0.5～1mg。 (4)預(yù)防性藥物治療：左旋丙炔苯丙胺(L-deprenyl，又稱(chēng)elderpryl、Jumex、selegiline)是一種B型單氨氧化酶抑制劑(MAOBI)，可阻止MPTP分解為MPDP 。另外，deprenyl還能選擇性抑制多巴胺降解成HVA，增加多巴胺的蓄積。初始量為每次2.5mg，每日1次，逐漸加至5mg，每日2次。 (5)其他藥物： 1)金剛烷胺(amantadine)：是一種抗病毒藥，能加強(qiáng)突觸前合成與釋放多巴胺。用后見(jiàn)效較快但藥效衰減也較快，常用于較輕病例，與左旋多巴合用療效較好?？诜?00mg，每日 2～3次。副作用是頭暈、失眠、抑郁、小腿及踝部水腫、下肢網(wǎng)狀青斑。 2)抗組胺藥：有鎮(zhèn)靜作用并有輕微抗膽堿作用，可作為其他抗帕金森藥的輔助治療藥，常用是苯海拉明，每次12.5～25mg，每日2～3次。 (6)新藥： 1)新合成多巴胺激動(dòng)劑：cabergoline是長(zhǎng)效多巴胺激動(dòng)劑，其血漿半衰期特別長(zhǎng)，達(dá)72小時(shí)。ropinirole是合成性非麥角多巴胺激動(dòng)劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與目前一些多巴胺激動(dòng)劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同。terguride是一種部分性多巴胺激動(dòng)劑，治療運(yùn)動(dòng)障礙有效。talipexole為一種對(duì)突觸前受體有更高親和力的多巴胺激動(dòng)劑，近年生產(chǎn)的普拉克素(pramipexde)是外麥類(lèi)選擇性多巴胺D2/D3受體激動(dòng)劑，可以有效改善早期及晚期帕金森患者的癥狀。 2)兒茶酚對(duì)甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑：兒茶酚對(duì)甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)參與細(xì)胞外左旋多巴與多巴胺代謝。兒茶酚對(duì)甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑有兩種：R040-7592和nitecapone。 3)谷氨酸拮抗劑：PD的動(dòng)物模型研究提示如降低興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的影響，可保護(hù)黑質(zhì)神經(jīng)元免遭毒性損害，若過(guò)度興奮可導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。拉莫三嗪(1amotrigine)能阻止谷氨酸釋放；谷氨酸受體的抑制劑，尤其是N-甲基-D-門(mén)冬氨酸受體的抑制劑，都有可能成為人類(lèi)抗PD的藥物。 4)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑：神經(jīng)節(jié)苷脂(GM-1)對(duì)有些藥物引起帕金森病的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物有神經(jīng)保護(hù)作用。神經(jīng)節(jié)苷脂通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子而起作用。并有研究表明神經(jīng)膠質(zhì)衍生的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)能促進(jìn)成熟的多巴胺能神經(jīng)元的軸突長(zhǎng)芽，可能不久的將來(lái)GDNF或類(lèi)似GDNF的制劑成為治療PD的有效藥物。 (7)藥物治療的流程：我們提供兩種國(guó)際上的藥物治療流程圖供讀者參考選用，如圖11-1、圖11-2所示： 2．手術(shù)治療 采用立體定向手術(shù)破壞一側(cè)丘腦腹外側(cè)核、豆?fàn)铖燃扒鹉X底核治療PD。自左旋多巴及復(fù)方多巴問(wèn)世以來(lái)，手術(shù)治療已大大減少。近年由于CT定位準(zhǔn)確且手術(shù)效果較好，目前又再主張手術(shù)治療，近來(lái)采用腦移植術(shù)，將患者自身的腎上腺髓質(zhì)或自身星狀神經(jīng)節(jié)、或胎兒中腦黑質(zhì)細(xì)胞移植于患者一側(cè)的尾核或殼核，部分病例近期有一定療效。最近 幾年國(guó)內(nèi)開(kāi)展的深部胞核團(tuán)刺激術(shù)(DBS)，在臨床上取得較好效果。 3．康復(fù)治療 對(duì)PD患者進(jìn)行語(yǔ)言、進(jìn)食、走路、動(dòng)作以及各種日常生活的訓(xùn)練和指導(dǎo)十分重要 。晚期臥床患者應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，減少并發(fā)癥的發(fā)生。 診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前國(guó)際上經(jīng)常使用英國(guó)Brain Bank的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體如下： 一、符合帕金森病的診斷 (一)行動(dòng)遲緩，運(yùn)動(dòng)減少(啟動(dòng)隨意運(yùn)動(dòng)的速度緩慢，重復(fù)性動(dòng)作的速度和幅度進(jìn)行性減少)。 (二)至少具備以下一項(xiàng)特征： 1．肌強(qiáng)直。 2．4～6Hz的靜止性震顫。 3．姿勢(shì)反射障礙(排除原發(fā)性視覺(jué)、前庭系統(tǒng)、小腦、本體感覺(jué)障礙所致)。 二、更支持帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目(若確診帕金森病需3項(xiàng)或3項(xiàng)以上) (一)單側(cè)起病。 (二)靜止性震顫。 (三)進(jìn)行性發(fā)展。 (四)發(fā)病后大部分癥狀不對(duì)稱(chēng)性持續(xù)存在。 (五)左旋多巴效果顯著(70％～100％)。 (六)嚴(yán)重的左旋多巴所致的異動(dòng)癥。 (七)左旋多巴持續(xù)5年或5年以上有效。 (八)臨床病程年或10年以上。 三、排除帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn) (一)有反復(fù)發(fā)作的腦血管病史，并伴有反復(fù)出現(xiàn)具有階段性進(jìn)展的帕金森病樣癥狀。 (二)有反復(fù)出現(xiàn)的頭部外傷史。 (三)既往曾患明確的腦炎病史，和(或)有非藥物所致的動(dòng)眼危象。 (四)首發(fā)癥狀時(shí)給予了抗精神病藥物治療和(或)多巴胺衰竭藥。 (五)有2人或2人以上親屬患同樣病。 (六)病情持續(xù)性緩解或急劇惡化。 (七)3年以上嚴(yán)格的半側(cè)肢體受累。 (八)出現(xiàn)其他神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征，如核上性眼球運(yùn)動(dòng)麻痹、錐體束征、小腦癥狀、早期就出現(xiàn)嚴(yán)重的植物神經(jīng)障礙和記憶、語(yǔ)言、嚴(yán)重癡呆等。 (九)CT可見(jiàn)腦腫瘤或交通性腦積水。 (十)對(duì)大劑量左旋多巴效果差。 (十一)暴露于已知的神經(jīng)毒素。 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 一、好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)癥狀、體征消失或改善，生活自理。 二、無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)癥狀、體征無(wú)改善或加重。 診斷依據(jù) 今日臨床叢書(shū)——神經(jīng)內(nèi)科疾病診斷流程與治療策略 臨床疾病——診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參考來(lái)源： http://www./web?query=%B ... F%B0%AD%BC%B2%B2%A1 |
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來(lái)自： 子孫滿(mǎn)堂康復(fù)師 > 《帕金森綜合癥》
