最近，一項(xiàng)發(fā)表在《梅奧診所學(xué)報(bào)》上的研究評(píng)估了在接受化療后的癌癥患者中使用糞菌移植治療艱難梭菌感染的安全性和有效性。23名惡性腫瘤患者參與了本研究，患者在進(jìn)行糞菌移植前的平均12個(gè)月內(nèi)接受了化療，平均有4次艱難梭菌感染復(fù)發(fā)且平均接受106天的抗生素治療。糞菌移植后60天內(nèi)，23人的艱難梭菌均為陰性，除3人外無(wú)人復(fù)發(fā)腹瀉。糞菌移植的有效率達(dá)86%，這與之前報(bào)道的非癌癥患者中大約90%的累積成功率相似。所有案例中，無(wú)歸因于糞菌移植的其它嚴(yán)重不良反應(yīng)和感染并發(fā)癥。

這是在癌癥患者中使用糞菌移植治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的最大臨床案例?，F(xiàn)有的能證明糞菌移植在癌癥患者中安全有效的證據(jù)還很有限，大多是在非癌癥群體中報(bào)道。

近年來(lái)，腸道菌群被越來(lái)越多的人認(rèn)為是人體的附屬器官，實(shí)際上，腸道菌群作為一個(gè)無(wú)形的器官其復(fù)雜程度堪比其它器官系統(tǒng)。腸道細(xì)菌與宿主互惠共生，對(duì)于宿主健康至關(guān)重要：腸道細(xì)菌可影響宿主生理功能（特別是代謝）、局部黏膜穩(wěn)態(tài)、炎癥和免疫。當(dāng)腸道生態(tài)發(fā)生改變時(shí)，腸道病原菌（比如，艱難梭菌或耐萬(wàn)古霉素的腸球菌）可能快速生長(zhǎng)，發(fā)揮病理作用。

艱難梭菌感染是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的與醫(yī)療健康相關(guān)的感染，也是住院相關(guān)的腹瀉的主要原因，尤其是在北美和歐洲。艱難梭菌感染也被疾控中心認(rèn)定為緊急公共衛(wèi)生問(wèn)題的優(yōu)先級(jí)。抗生素的濫用可以部分解釋艱難梭菌感染發(fā)病率和毒性的上升。

艱難梭菌是一種革蘭氏陽(yáng)性的、產(chǎn)孢子的厭氧菌。艱難梭菌要致病，除了必須存在于人類(lèi)腸道中外，還有一個(gè)不可或缺的必要條件就是腸道菌群失調(diào)。艱難梭菌感染的風(fēng)險(xiǎn)因素包括近期抗生素的使用、長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑、高齡、住院和免疫抑制等，這些因素都可導(dǎo)致菌群紊亂。如果沒(méi)有菌群失衡，艱難梭菌通常不會(huì)進(jìn)行繁殖。

對(duì)于每一次感染，通過(guò)抗生素抑制細(xì)菌是治療艱難梭菌感染的最明顯的方法。然而，常用的抗生素治療可能逐漸失去其有效性，從而促進(jìn)艱難梭菌感染的復(fù)發(fā)。一般來(lái)說(shuō)，抗生素可以有效的治療艱難梭菌感染，而有些人可能對(duì)其沒(méi)有反應(yīng)，但是可以通過(guò)糞菌移植治愈，糞菌移植被證明對(duì)預(yù)防復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染非常有效。

糞菌移植是指將健康供體的糞便注入受體患者的胃腸道，旨在恢復(fù)由疾病或感染造成的腸道菌群紊亂。大量的證據(jù)，包括隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)、系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析，都清楚地表明糞菌移植對(duì)于復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的治療十分有效。因?yàn)檫@種感染的發(fā)病率和嚴(yán)重程度不斷增加以及隨之而來(lái)的感染造成的死亡率增加，糞菌移植所扮演的角色不僅是在拯救生命，而且最重要的是減少醫(yī)療保健系統(tǒng)相關(guān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，糞菌移植被國(guó)際準(zhǔn)則和共識(shí)報(bào)告推薦用來(lái)治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染。

在癌癥患者中評(píng)估糞菌移植的安全性和有效性是一件非常有意義的事情： 

首先，與非癌癥患者相比，癌癥患者的原發(fā)性和復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染率都較高，而且伴隨著中毒性巨結(jié)腸和治療失敗等并發(fā)癥。事實(shí)上，癌癥患者住院時(shí)間的增加、以及潛在的免疫抑制與廣譜抗生素的使用都會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。此外，抗腫瘤的化療也會(huì)改變腸道菌群，即使在不使用抗生素的情況下也會(huì)促進(jìn)艱難梭菌感染的發(fā)生。

第二、對(duì)于一些在前12周內(nèi)接受過(guò)化療使得免疫功能低下的癌癥患者，糞菌移植也是有效的。2014年，有研究在接受糞菌移植的免疫功能低下的患者（包括7名癌癥患者）中報(bào)道極少數(shù)不良事件，但沒(méi)有感染并發(fā)癥報(bào)道。到目前為止，還沒(méi)有前瞻性研究調(diào)查糞菌移植在免疫功能低下的人群中的安全性和有效性。這些患者通常被糞菌移植臨床試驗(yàn)排除在外，因?yàn)閾?dān)心細(xì)菌易位產(chǎn)生的侵入性感染的風(fēng)險(xiǎn)。此外，化療可通過(guò)特異性地破壞腸道黏膜屏障和改變黏膜免疫增加這種風(fēng)險(xiǎn)。因此，糞菌移植臨床指南建議對(duì)免疫功能低下患者使用糞菌移植要謹(jǐn)慎。在癌癥患者中實(shí)施糞菌移植還沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的指導(dǎo)意見(jiàn)來(lái)規(guī)范供體的篩選、糞便的用量、給藥途徑或隨訪觀察等問(wèn)題。盡管如此，對(duì)于免疫功能低下且伴隨嚴(yán)重的艱難梭菌感染并發(fā)癥的患者，考慮使用微創(chuàng)方法實(shí)施糞菌移植（比如灌腸）仍應(yīng)該謹(jǐn)慎。

梅奧診所這項(xiàng)研究的主要結(jié)論是，對(duì)于存在惡性腫瘤或近期接受過(guò)化療的患者不應(yīng)該排除使用糞菌移植來(lái)治療艱難梭菌感染。但是這項(xiàng)研究仍存在一定的局限性，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估糞菌移植對(duì)于癌癥患者艱難梭菌感染治療的安全性和有效性仍然是有必要的。

此外，除了復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染，該研究也提出了另一個(gè)重要的話題，那就是腸道菌群與癌癥之間復(fù)雜又有趣的關(guān)系。的確，腸道菌群失衡可以通過(guò)幾種途徑影響腫瘤的自然發(fā)生。

腸道中特定的細(xì)菌物種可影響腫瘤的病理學(xué)。例如，某些癌癥中特定的細(xì)菌豐度增加（例如結(jié)腸癌中的具核梭桿菌）并且可能與癌癥的預(yù)后有關(guān)。此外，腸道菌群可直接或間接的影響宿主對(duì)于癌癥治療的反應(yīng)。例如，腸道細(xì)菌通過(guò)調(diào)節(jié)基因表達(dá)和局部黏膜屏障的生理學(xué)直接參與抗腫瘤藥物的吸收和代謝。因此，就像免疫治療黑色素瘤的研究一樣，腸道細(xì)菌可能調(diào)節(jié)治療反應(yīng)。

腸道菌群也可以影響腫瘤治療相關(guān)的副作用?；熆赡芷茐恼骋簩雍湍c道屏障的完整性，從而使細(xì)菌滲入腸道固有層。易位的細(xì)菌可以激活先天免疫系統(tǒng)，啟動(dòng)局部和系統(tǒng)性的炎癥。腸道相關(guān)藥物毒性和腫瘤清除機(jī)制因治療類(lèi)型和相關(guān)細(xì)菌物種的不同而不同。因此，調(diào)節(jié)腸道菌群可能為優(yōu)化個(gè)體對(duì)癌癥治療（化療、放療和免疫治療）的反應(yīng)以及對(duì)毒副作用的易感性提供新的策略。

尤其是在血液學(xué)領(lǐng)域，同種異體干細(xì)胞移植是幾種血癌的潛在治療手段。越來(lái)越多的證據(jù)表明，早期使用廣譜抗生素引起的腸道菌群的破壞是同種異體干細(xì)胞移植相關(guān)的死亡的一個(gè)獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因素。此外，腸道菌群與急性移植物抗宿主病的發(fā)生和移植的效果密切相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明調(diào)節(jié)紊亂的腸道菌群可能成為治療急性移植物抗宿主病的新方法。有研究人員使用糞菌移植對(duì)腸道急性移植物抗宿主病進(jìn)行了試點(diǎn)研究，參與試驗(yàn)的四名患者中有三人在實(shí)施糞菌移植之后，效果顯著，解決了所有胃腸道癥狀，而且沒(méi)有觀察到任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。這些患者的腸道菌群以擬桿菌、乳酸菌、雙歧桿菌以及柔嫩梭菌占優(yōu)勢(shì)。

這一領(lǐng)域還剛剛起步。腸道菌群的彈性和穩(wěn)定性及其對(duì)生理、環(huán)境和病理變化的反應(yīng)性為將腸道菌群組成作為癌癥患者的生物標(biāo)記、診斷工具和治療靶點(diǎn)提供了新前景。顯然，這一過(guò)程需要廣泛的數(shù)據(jù)支持，需要仔細(xì)分析不同種類(lèi)的細(xì)菌與特定臨床反應(yīng)之間的聯(lián)系。這種關(guān)系一旦確定，下一個(gè)挑戰(zhàn)就是確定最優(yōu)方案來(lái)調(diào)節(jié)患者的腸道菌群。營(yíng)養(yǎng)干預(yù)、抗生素選擇、益生菌和益生元或者微生物移植等針對(duì)菌群的干預(yù)策略有可能成為癌癥精準(zhǔn)治療的新手段。

參考文獻(xiàn)：

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