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“抗鏈球菌溶血素O”陽性,到底該怎么辦?

 qsa789 2020-10-10
大家切記要結(jié)合臨床癥狀、體征、病史等綜合分析!



今天想和大家一起聊聊風(fēng)濕四項檢查里一個“沉默”的指標——“抗鏈球菌溶血素O(Anti-streptolysin O,ASO)”。它雖然不如類風(fēng)濕因子那么為人熟知,但是患者往往看到會比較擔心,這個陽性到底有什么含義?和風(fēng)濕病又有什么關(guān)系?今天,我們一起聊一聊“抗鏈球菌溶血素O”陽性后面的“真相”。



一、ASO是什么?

鏈球菌是一種常見細菌,普遍存在于自然界,人、畜糞便,及健康人的鼻咽部等地方,其主要致病菌株為A群中的乙型(β型)溶血性鏈球菌[1]。鏈球菌溶血素O(Streptolysin O,SLO)是一種分泌性毒素,具有親脂性,可以破壞多種真核細胞細胞膜的完整性。SLO作為抗原可觸發(fā)B細胞產(chǎn)生ASO,血清ASO檢測可判定近期是否有鏈球菌感染,這是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的檢測鏈球菌感染的方法。

世界衛(wèi)生組織于1961年制定了ASO國際標準,目前已通用,其國際單位為IU/ml。由于正常人體內(nèi)也存在低效價抗體,因此ASO滴度>200IU/ml才被認為有診斷價值。



二、ASO與風(fēng)濕病

鏈球菌感染引起的最常見疾病有急性風(fēng)濕熱和急性腎小球腎炎。

急性風(fēng)濕熱(Acute Rheumatic fever, ARF)是一種繼發(fā)于A組鏈球菌(Group A Streptococcus,GAS)感染性咽喉炎的遲發(fā)性、非化膿性疾病。除表現(xiàn)為游走性關(guān)節(jié)痛外,還可引起風(fēng)濕性心臟病與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷即Sydenham舞蹈病。A組鏈球菌抗原與人類多種組織可存在交叉反應(yīng),如關(guān)節(jié)、心臟瓣膜、腎臟、腦組織等。風(fēng)濕性心臟病即為心臟組織與A群鏈球菌的抗原發(fā)生交叉反應(yīng)。應(yīng)注意年齡小于7歲的兒童是鏈球菌感染后腎小球腎炎的高危人群。成人很少由GAS引起咽炎,發(fā)生ARF和腎小球腎炎的幾率也相對較低。

部分文獻[1,2]顯示強直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)患者血清中ASO的陽性率及含量顯著高于其余風(fēng)濕病疾病患者,ASO水平升高的AS患者疾病活動明顯,且ASO陽性患者骶髂關(guān)節(jié)炎癥較陰性者更重。這些提示鏈球菌感染可能參與了AS發(fā)病及疾病進展。

有研究[3]指出GAS感染是導(dǎo)致過敏性紫癜(Henoch-Schonlein Purpura,HSP)發(fā)病的重要因素之一,高滴度ASO與兒童HSP腎臟受累有顯著相關(guān)。HSP是目前普遍認為免疫介導(dǎo)的全身性小血管炎綜合征,常見于兒童。臨床表現(xiàn)為高出皮面的可觸性紫癜,可累及全身多個器官。



三、解讀ASO需要注意的幾個問題[4,5]

1、感染時間。ASO滴度在感染后一周上升,在3-5周達到峰值,在6周開始下降,在大約8個月時恢復(fù)到感染前的水平。

2、感染部位。咽喉部的感染比皮膚感染更容易產(chǎn)生更強的ASO反應(yīng),這可能是因為皮膚中游離的膽固醇和鏈球菌溶血素O結(jié)合,降低了其免疫原性。

3、假陰性及假陽性。有研究表明約20%鏈球菌咽喉部感染患者可能出現(xiàn)ASO陰性,這可能是因為鏈球菌溶血素O在不同鏈球菌(C族、G族)中表達不一,也可能是因為存在高脂血癥。而假陽性結(jié)果出現(xiàn)可能存在于骨髓瘤、高丙種球蛋白、活動性病毒性肝炎、高脂血癥、結(jié)核感染等中。當ASO滴度正常時,可聯(lián)合檢驗其余抗鏈球菌抗體滴度,如抗DNA酶B協(xié)助判斷,C族、G族鏈球菌感染抗DNA酶B不升高。

4、年齡。ASO的滴度受年齡影響,學(xué)齡期兒童(5-15歲)可達峰值。

5、是否靜脈注射過免疫球蛋白(IVIG)。需要注意的是幾乎所有丙種球蛋白中都可能含有針對A組抗鏈球菌的抗體,因此無論出于何種原因接受IVIG治療的患者中ASO呈現(xiàn)陽性,可能是假陽性。


四、ASO陽性的處理方法

從上述分析中可以得出ASO陽性未必等同于鏈球菌感染,因此單純ASO陽性而無其余癥狀病史者,無需治療。

ASO陽性的GAS咽炎患者治療應(yīng)選擇適當療程(通常10天)、適當劑量的抗生素,推薦青霉素或阿莫西林。青霉素過敏患者推薦一代頭孢、克林霉素或克拉霉素(10天)[6]。

ARF分為一級和二級預(yù)防[7]。

  • 一級預(yù)防主要為預(yù)防ARF初發(fā)和復(fù)發(fā),詳細治療方案見下表1。

  • 二級預(yù)防針對患過ARF的患者,因再次感染時復(fù)發(fā)風(fēng)險較大,需要長期使用抗生素預(yù)防,按有無心臟受累及瓣膜病變預(yù)防時間不等。其中ARF無心臟受累者或ARF伴心臟受累但無心臟瓣膜病者應(yīng)該持續(xù)預(yù)防5年直至21歲后;ARF伴心臟受累且有心臟瓣膜病者,應(yīng)該持續(xù)預(yù)防10年或直至40歲后。詳細治療方案見下表2。

 

ASO看著十分嚇人,但是實則不然,它在多種疾病中都可能升高,臨床上大家切記要結(jié)合臨床癥狀、體征、病史等綜合分析。今天我們就聊到這,下次再見!

參考文獻:

[1]葛勇鵬,張源潮,楊清銳,孫紅勝.強直性脊柱炎患者血清ASO檢測及臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2009,49(43):48-49.

[2]周晶晶,汪國生,李向培,厲小梅,錢龍.血清抗鏈球菌溶血素O檢測在強直性脊柱炎中的臨床意義[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,48(04):419-422.

[3]楊娜娜. 抗鏈球菌溶血素O與兒童過敏性紫癜相關(guān)性研究[D].山西醫(yī)科大學(xué),2018.

[4]Parks T, Smeesters PR, Curtis N, Steer AC. ASO titer or not? When to use streptococcal serology: a guide for clinicians. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015 May;34(5):845-9. doi: 10.1007/s10096-014-2303-8. Epub 2015 Jan 6. PMID: 25560708.

[5]Steer AC, Smeesters PR, Curtis N. Streptococcal Serology: Secrets for the Specialist. Pediatr Infect Dis J. 2015 Nov;34(11):1250-2. doi: 10.1097/INF.0000000000000881. PMID: 26270790.

[6]Shulman ST, Bisno AL, Clegg HW, Gerber MA, Kaplan EL, Lee G, Martin JM, Van Beneden C; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guideline for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis: 2012 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2012 Nov 15;55(10):e86-102. doi: 10.1093/cid/cis629. Epub 2012 Sep 9. Erratum in: Clin Infect Dis. 2014 May;58(10):1496. Dosage error in article text. PMID: 22965026; PMCID: PMC7108032.

[7] 宗文納,楊曉慧,盧新政.風(fēng)濕熱預(yù)防及急性鏈球菌咽炎診治的專家共識[J].心血管病學(xué)進展,2009,30(5):881-883. 

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕與腎病頻道

本文作者:Cindy

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