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大腦小血管疾?。⊿VD）和神經(jīng)炎癥被越來越認(rèn)為是阿爾茨海默氏?。ˋD）和其他神經(jīng)退行性疾病的主要病因。SVD和神經(jīng)炎癥均已顯示出促進(jìn)神經(jīng)變性并加重其臨床后果的作用，盡管它們的病理生理機(jī)制依然不清楚。神經(jīng)炎癥在AD中起著核心作用，并逐漸被認(rèn)為是其發(fā)病機(jī)制中的早期臨床癥狀。在正常情況下，炎癥充當(dāng)?shù)挚?/span>感染和傷害的天然生理防御，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用 。通常，免疫反應(yīng)會經(jīng)歷激活過程，小膠質(zhì)細(xì)胞被激活以抵抗感染，然后感染消退，小膠質(zhì)細(xì)胞恢復(fù)到“靜止”狀態(tài)。但是，此過程可能會失靈， 這導(dǎo)致慢性炎癥狀態(tài)，其特征在于小膠質(zhì)細(xì)胞的持續(xù)活化以及過量，失調(diào)的細(xì)胞因子產(chǎn)生，這可能對腦組織，內(nèi)皮功能和腦血管網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生有害影響。在這項(xiàng)研究中， 使用 PK11195正電子發(fā)射斷層掃描（PET）檢查了SVD與體內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)炎癥測量之間的關(guān)聯(lián)，分析了這些生物標(biāo)記的總體嚴(yán)重性和區(qū)域分布。方法：招募了42名參與者（根據(jù)NIA-AA指南，14位健康對照，14位輕度阿爾茨海默氏病，14位淀粉樣蛋白陽性輕度認(rèn)知障礙）。使用[11C] PK11195 PET成像（小膠質(zhì)細(xì)胞激活的標(biāo)志物）評估了神經(jīng)炎癥。為了量化SVD，作者評估了白質(zhì)高強(qiáng)度（WMH），擴(kuò)大的血管周圍空間，腦微出血和腔隙。計(jì)算總體SVD程度，高血壓動脈病和腦淀粉樣血管?。–AA）的SVD亞型的綜合評分。通用線性模型檢查了SVD與[11C] PK11195之間的關(guān)聯(lián)，對性別，年齡，學(xué)歷，認(rèn)知，掃描間隔進(jìn)行了調(diào)整，并通過錯誤發(fā)現(xiàn)率（FDR）進(jìn)行了多次比較的校正。 結(jié)果：PK11195融合結(jié)果與SVD標(biāo)記有關(guān)，尤其是在高血壓動脈病變的特征區(qū)域：深微出血（β= 0.63，F(xiàn)（1,35）= 35.24，p <0.001）， WMH（β= 0.59，t = 4.91，p ＜0.001）。 分析[11C] PK11195整體結(jié)合以及37個感興趣區(qū)域中的28個，特別是內(nèi)側(cè)顳葉中的[11C] PK11195結(jié)合方面，高血壓動脈評分優(yōu)于CAA（β= 0.66–0.76，t = 3.90–5.58，F(xiàn)DR校正的p（ pFDR）= <0.001-0.002）和眶額葉皮層（β= 0.51-0.57，t = 3.53-4.30，pFDR = 0.001-0.004）。小膠質(zhì)細(xì)胞激活與SVD有關(guān)，特別是與SVD的高血壓性動脈病亞型有關(guān)。盡管需要進(jìn)一步的研究來確定因果關(guān)系，作者的研究表明，靶向神經(jīng)炎癥可能成為SVD的新型治療策略。1, Low A, Mak E, Malpetti M, et al In vivo neuroinflammation and cerebral small vessel disease in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease.2, Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 11 September 2020. doi:10.1136/jnnp-2020-323894
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