6種他汀類藥物大盤點，誰的降脂效果更勝一籌？

胖黃貓 2020-09-14

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他汀藥物盤點！

隨著生活水平的提高，美味可口的食物已經(jīng)不是奢求，在這個吃貨橫行的年代，各種各樣的美食挑動著我們的味蕾。炸雞、奶茶讓人欲罷不能，火鍋讓人“起死回生”，痛快的嘴癮過后，肥胖、脂肪肝、三高就會和我們不期而遇。

隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥患者數(shù)量呈逐年上升趨勢。由高脂血癥引發(fā)的疾病，比如動脈粥樣硬化等心腦血管疾病，嚴重威脅著人們的生命安全。因此，怎樣降低血脂、降低心腦血管不良事件發(fā)生率就是一個面臨的重要問題。近年來，大量流行病學和臨床研究證實，他汀類藥物是安全、有效的調(diào)脂藥物。

那么問題來了，他汀類藥物家族成員眾多，他們各有什么特點和優(yōu)勢呢？

降脂效果大比拼

不同的他汀類藥物，降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的療效不一樣。我國人群平均膽固醇水平較低，大多數(shù)患者使用中等強度甚至低強度的他汀類藥物治療即可使LDL-C達標。因此，要根據(jù)患者的具體病情選擇合適的他汀類藥物，防止降脂強度過大，增加不良反應發(fā)生率。

降脂強度大比拼：瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀>氟伐他汀。盡管他汀類藥物的降脂療效顯著，但其降低LDL-C 的效果與劑量不具有線性量效關(guān)系，而是存在“6原則”，即劑量增加1倍，LDL-C的降幅僅增加6%，而劑量加倍導致了不良反應增加。因此，服用藥物，血脂不達標不能自行加大劑量。

表1 他汀類藥物降低LDL-C不同百分比所需劑量（mg）

藥物間的相互作用

不同的他汀類藥物參與代謝的酶的種類以及參與代謝的程度有所不同，從而決定了發(fā)生藥物相互作用程度的差異。因此，經(jīng)肝藥酶（CYP）3A4代謝的他汀類藥物，與CYP 3A4抑制劑聯(lián)合應用時可增加不良反應發(fā)生的風險，甚至增加橫紋肌溶解等嚴重不良反應的風險。

常見的CYP 3A4抑制劑有：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（如紅霉素類、克拉霉素）、吡咯類抗真菌藥（如奈法唑酮、伊曲康唑）、利福平、貝特類（尤其是吉非貝齊）、環(huán)孢素、他莫昔芬、胺碘酮、華法林、硝苯地平、維拉帕米、地爾硫革、西咪替丁、質(zhì)子泵抑制劑、HIV蛋白酶抑制劑等。

表2 他汀類藥物代謝酶

▎藥物聯(lián)用時的劑量要求

老年人常合并多種疾病，且聯(lián)合多種藥物治療，需注意藥物相互作用的影響，密切監(jiān)測藥物不良反應。尤其是應用與他汀類藥物有相互作用的藥物時，更要提高警惕，注意劑量調(diào)整。

表3 他汀類藥物與常用藥物聯(lián)用的劑量限制

“——”代表未知。

最后需要注意的是，服用他汀類藥物期間避免飲用大量西柚汁和酗酒，以免發(fā)生嚴重不良反應。

藥動學

他汀類藥物雖然結(jié)構(gòu)類似，但在體內(nèi)吸收、分布、代謝及排泄的過程卻有著很大的區(qū)別。

▎吸收和分布

不同的他汀類藥物，服藥后血藥濃度達峰時間有所不同。瑞舒伐他汀相對稍長(3.0~5.0小時)，氟伐他汀最短（0.5~1小時），其余他汀類藥物達峰時間相差不大。

匹伐他汀生物利用度相對較高(51%)，而其余他汀類藥物均20%左右。

血漿蛋白結(jié)合率方面，除普伐他汀較低(50%)外，其余他汀類藥物均較高（大于90%）。

不同他汀類藥物的組織分布存在一定差異，這與其親脂親水特性相關(guān)，從而導致了療效和不良反應的差異。大部分他汀類藥物(洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀)屬于脂溶性他汀，普伐他汀和瑞舒伐他汀則屬于水溶性他汀，而阿托伐他汀屬于脂水雙溶性他汀。與脂溶性他汀相比，水溶性他汀不易透過細胞膜的脂質(zhì)層，但可以通過肝細胞表面的輸送載體，選擇性進入肝細胞，減少了肝外組織不良反應的發(fā)生。

▎代謝和排泄

他汀類藥物的代謝，除了普伐他汀，其他均需要CYP的參與，但參與代謝酶的種類以及參與代謝的程度有所不同，從而決定了發(fā)生藥物相互作用程度的差異。

不同他汀類藥物的血漿清除半衰期也存在差異，洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀的半衰期較短，大約 1~4 h。而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀的半衰期大大延長，大約均在 10 h 以上。由于脂蛋白合成在晚上較旺盛，因此，半衰期短的他汀類藥物在睡前服用效果最佳，而半衰期長的藥物，服用時間可以更寬松一些。

排泄方面，他汀類藥物腎臟排出量較少，因此，腎功能對于藥物的藥動學及降脂作用影響較小。

說完了藥物治療，更需要強調(diào)的是保持健康的生活方式，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、減輕體重，這些才是最好的治療方案。

參考文獻：

[1] 血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(2015版).

[2] 許丹華, 王飛, 嚴偉. 常用他汀類藥物的比較研究[J]. 中國現(xiàn)代應用藥學, 2018, 035(007):1112-1117.

[3] 他汀類藥物安全性評價專家共識2014.

本文來源：醫(yī)學界臨床藥學頻道