2018年12月19日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)pembrolizumab（KEYTRUDA，派姆單抗）為患有復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌（MCC）的成人和兒童患者加速批準(zhǔn)。

該批準(zhǔn)基于癌癥免疫療法試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)協(xié)議9（CITN-09），也稱為KEYNOTE-017（NCT02267603），這是一項(xiàng)多中心，非隨機(jī)，開放標(biāo)簽試驗(yàn)，招募50名患有復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性MCC的患者。未接受過(guò)先前全身治療的晚期疾病。患者每3周接受2mg / kg的pembrolizumab。

主要療效結(jié)果指標(biāo)是按RECIST 1.1盲法獨(dú)立中心評(píng)價(jià)評(píng)估的總體反應(yīng)率（ORR）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。ORR為56％（95％CI：41,70），完全反應(yīng)率為24％。未達(dá)到中位響應(yīng)持續(xù)時(shí)間。在28名有反應(yīng)的患者中，96％的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，54％的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間超過(guò)12個(gè)月。

pembrolizumab最常見(jiàn)的不良反應(yīng)在接受pembrolizumab作為單一藥物的患者中至少有20％報(bào)告為疲勞，肌肉骨骼疼痛，食欲減退，瘙癢，腹瀉，惡心，皮疹，發(fā)熱，咳嗽，呼吸困難，便秘，疼痛，以及腹痛。

對(duì)于成人，推薦的用于MCC的pembrolizumab劑量為200mg，每3周靜脈輸注30分鐘; 對(duì)于年齡小于18歲的患者（兒科患者），每3周靜脈輸注30 mg / kg（最多200 mg）。

什么是Merkel細(xì)胞癌？

圖片來(lái)自：梅奧診所

Merkel細(xì)胞癌（Merkel cell carcinoma，默克爾細(xì)胞癌）是一種罕見(jiàn)的皮膚癌，通常表現(xiàn)為肉色或藍(lán)紅色結(jié)節(jié)，通常長(zhǎng)在臉部，頭部或頸部。Merkel細(xì)胞癌也稱為皮膚神經(jīng)內(nèi)分泌癌。Merkel細(xì)胞癌最常見(jiàn)于老年人。長(zhǎng)期日曬或免疫系統(tǒng)較弱可增加患Merkel細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)。

目前K藥在中國(guó)獲批用于黑色素瘤治療，K藥（Keytruda，可瑞達(dá)，派姆單抗）的詳細(xì)使用說(shuō)明及注意事項(xiàng)整理如下

K藥說(shuō)明書

【藥物名稱】

通用名：帕博利珠單抗注射液

商品名：可瑞達(dá)/Keytruda

英文名：Pembrolizumab Injection

【成分】

活性成分：帕博利珠單抗

輔料：L-組氨酸，蔗糖，聚山梨酯80，注射用水

【性狀】

應(yīng)為液體，基本不含可見(jiàn)顆粒

【規(guī)格售價(jià)】

100mg/4ml：17918RMB。

注：中國(guó)市場(chǎng)零售價(jià)為17918RMB/100mg；美國(guó)市場(chǎng)零售價(jià)為100mg/4ml：4800美金(33000RMB)；香港市場(chǎng)零售價(jià)為100mg/4ml：30000港幣(26200RMB)。（目前，中國(guó)只批準(zhǔn)了100mg/4ml的規(guī)格，沒(méi)有50mg的規(guī)格。中國(guó)K藥售價(jià)僅約為美國(guó)的54%，香港的68%。）

推薦劑量：2mg/kg劑量靜脈輸注30分鐘以上，每3周給藥一次，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。以患者體重50Kg為例，一次需使用1支100mg/4ml，共17918元每3周，三個(gè)月共71672元。

【適應(yīng)癥】

帕博利珠單抗適用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。

該適應(yīng)癥在中國(guó)是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在計(jì)劃開展中的確證性臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)中國(guó)患者的長(zhǎng)期臨床獲益。

【貯藏條件】

將藥瓶于2℃至8℃的冷藏環(huán)境下保存在原裝包中，避光、避免冷凍、避免震蕩。

【包裝】

1支/盒

【有效期】

24個(gè)月

K藥登陸中國(guó)精彩歷程回顧

2018年7月25日，K藥上市；

2018年9月19日，K藥開售。

2018年7月26日，默沙東公司宣布，其PD-1抑制劑藥物Keytruda(Pembrolizumab)正式獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批，用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，成為繼百時(shí)美施貴寶Opdivo之后第2個(gè)正式在中國(guó)上市的PD-1/PD-L1單抗類藥物。

Keytruda的中國(guó)上市時(shí)間比Opdivo晚了1個(gè)多月，但二者適應(yīng)癥不同。Opdivo用于二線治療非小細(xì)胞肺癌，Keytruda則用于一線治療后疾病發(fā)生進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。盡管此次獲批的適應(yīng)癥為經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

從全球范圍獲批適應(yīng)癥數(shù)量而言，K藥是目前用于治療晚期瘤種最廣泛的免疫藥物。它已在80多個(gè)國(guó)家獲批使用，覆蓋了11個(gè)瘤種的15個(gè)以上適應(yīng)癥，具體如下：