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長春高新一直是我的最大持倉股,一直持有不動,關(guān)于高新我以前也寫過多篇文章。 截止7月29日,今年漲幅高達125.5%,長期來看,高新未來還有多少空間,是否還值得長期持有,看我本篇文章,你心中自有答案。如果你是想獲取短期收益,不要問我是否可以買入。 長春高新9成的利潤來自于金賽藥業(yè)的生長激素,生長激素未來的空間直接決定長春高新的未來。 考慮到每個投資人對長春高新的認知程度不同,本篇文章還是盡可能的詳細科普,我本身也是門外漢,醫(yī)學(xué)門檻太高,有錯誤的地方希望高手指出,謝謝。 一、生長激素功能
矮小癥是一種統(tǒng)計學(xué)定義的疾病。矮小癥的定義為個體身高比給定年齡、性別人口組的相應(yīng)平均身高低2個標準差 (-2 SD)。2003年7月,美國FDA批準了對小于-2.25個標準差(1.2百分位)的兒童使用生長激素治療特發(fā)性矮小癥。
矮小癥病因主要可分為病理性原因(如生長激素缺乏癥、特發(fā)性矮小、性早熟、骨發(fā)育障礙、染色體異常、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、turner綜合癥等)以及非病理性原因(如青春期延遲、家族性矮小和營養(yǎng)不良等)。

目前,生長激素是治療矮小癥唯一有效的藥物。臨床研究表明,長期使用生長激素對人體是沒有類似副作用的,而且停藥也不需要逐量遞減,且沒有藥物依賴性,停藥后不會造成病情反復(fù)。75%的矮小癥患者可以通過生長激素得到有效治療,且是唯一有效用藥。
生長激素是由人體大腦垂體前葉分泌的單一肽鏈的蛋白質(zhì)激素,是腺垂體中含量最多的激素,約占其總含量的50%,是一種有多種生理功能的蛋白質(zhì)。生長激素由191個氨基酸組成,主要功能是促進人體組織生長,促進蛋白質(zhì)合成代謝和脂肪降解,刺激骨骼生長發(fā)育。
生長激素并不會產(chǎn)生如糖皮質(zhì)激素、性激素或甾類激素樣的副作用,利用基因工程技術(shù)合成的重組人生長激素,無論化學(xué)結(jié)構(gòu)、生理、藥理作用與人腦垂體產(chǎn)生的生長激素是完全一致的。
糖皮質(zhì)激素是一種甾體類激素,長期使用可導(dǎo)致人身體變胖,膚色發(fā)黑,體態(tài)出現(xiàn)“滿月臉水牛背”樣改變,而且糖皮質(zhì)激素具有藥物依賴型,停藥時需要逐量遞減,否則會造成病情反復(fù)。
重組人生長激素已在60多個國家被列入醫(yī)保目錄,上市30多年來,全球已累計治療80萬名矮小兒童。足球運動員梅西通過注射生長激素從1.3米長到1.7米,成為一代球王。
二、國內(nèi)現(xiàn)狀
國內(nèi)提起生長激素,不得不提核心人物金磊。金磊1995年在美國發(fā)明了金磊大腸桿菌分泌型技術(shù),憑此榮獲當年美國生物學(xué)界最高獎——克萊文獎,他是第一位獲此殊榮的華人。這項技術(shù)正是人重組生長激素的關(guān)鍵技術(shù)。隨著粉針劑型的上市,金賽在銷售利潤中,提取12%的資金繼續(xù)投入研發(fā)工作。
1995年,金磊回國創(chuàng)業(yè),與長春高新合作創(chuàng)建了金賽藥業(yè)。帶著攻克長效生長激素這個世界級難題的夢想,金磊一步一個臺階,于1998年首先推出了中國第一支注射用重組人生長激素—賽增粉針劑,結(jié)束了我國沒有生長激素“國藥”的歷史,填補了國內(nèi)基因制藥領(lǐng)域的空白。
2000年之后,水劑替代粉劑已經(jīng)成為國際生物制品的大趨勢,然而生物制品粉劑轉(zhuǎn)水劑存在巨大的技術(shù)壁壘,這個壁壘把眾多國內(nèi)外同行擋在門外。2005年,金賽藥業(yè)歷時4年多時間,實現(xiàn)技術(shù)上的重大突破,解決了生長激素在水溶液中不穩(wěn)定的問題,推出亞洲支用重組人生長激素水針劑, 不僅高質(zhì)量天然結(jié)構(gòu),且誘導(dǎo)抗體檢出率為零。
2014年推出每周注射一次的長效重組人生長激素金賽增,不僅被列入“十一五”國家重大專項,成為國家藥監(jiān)局批準的全新機理的一類新藥,而且技術(shù)上領(lǐng)跑全球, 獲得3項國家發(fā)明專利,實現(xiàn)國際首創(chuàng)。對中國而言,它意味著全球主流藥物中真正“原研藥”的誕生,這是中國醫(yī)藥創(chuàng)新的里程碑事件。

國內(nèi)市場生長激素基本是經(jīng)歷了粉針、水針和長效三代升級發(fā)展,金賽是國內(nèi)一一家具備三代產(chǎn)能的供應(yīng)商。 看下圖: 
三代劑型2019年國內(nèi)市場份額分別占比是38%,61%和1%。
粉針市場價格最低,患者治療費用約2.5萬元。粉針市場主要供應(yīng)商是安科生物和聯(lián)合賽爾,這兩家占比高達85%,另外其他家是金賽占比約8%,海濟生物占比約6%。
水針劑型價格適中,患者治療費用大約5萬元。水針基本被金賽壟斷,占比高達99%,安科生物的水針2019年剛獲批上市,所以市場占有率不到1%。
長效劑型目前只有金賽一家,2014年獲批,由于費用較高,治療費用大概20萬,市場釋放需要一個時間過程。長效劑型改變了過去每天打針的煩惱。

三、未來空間
生長激素在美國上市較早,使用范圍相比我國也更加廣泛,除了用于治療兒童矮小等癥狀外,因為有研究表明生長激素具有一定的促肌肉生長和抗衰老的作用,因此國外使用生長激素的成年人比例較高,超適應(yīng)癥使用占比較高。

JAMA雜志統(tǒng)計,美國30%的生長激素為超適應(yīng)癥使用,每年25-30萬人使用,約75%超過20歲(主要目的抗衰老和增強肌肉),45%為40-60歲,即小孩使用6-8萬人,成人使用是兒童的3倍。
目前國內(nèi)適應(yīng)癥批復(fù)非常有限,也僅限于4-15歲未成年人。參考海外市場情況,國內(nèi)未來增長空間主要來自幾方面:適應(yīng)癥范圍擴大;產(chǎn)品升級;用藥時間延長;市場滲透率提高;國際化擴張。
1、應(yīng)癥范圍擴大
這是未來生長激素擴張的最大源泉。
回頭看下上面那個適應(yīng)癥的表格,國內(nèi)很多適應(yīng)癥還沒有批復(fù),金賽多項都處于臨床Ⅲ期階段,這里面最大的看點是兒童特發(fā)性矮小和成人生長激素缺乏癥。
國內(nèi)做過一個調(diào)研,在13349例矮小癥病例中,生長激素缺乏癥占比32.7%、特發(fā)性矮小占比18.9%。目前國內(nèi)傳統(tǒng)的矮小癥主要是前者,后者特發(fā)性矮小市場占比也很高,這塊獲批后市場空間很大。
在美國成人使用量是兒童的3倍,目前國內(nèi)只批發(fā)兒童這塊,如果成人逐步開放,又是3倍的空間。
2、產(chǎn)品升級
金賽的長效產(chǎn)品國際領(lǐng)先,2014年上市,目前也是國內(nèi)唯一一家能提供長效的廠家。安科生物Ⅲ期臨床結(jié)束,安排報產(chǎn),預(yù)計2021年上市。特寶生物長效水針正處于Ⅱ/Ⅲ期臨床,距離報批仍有較長時間。
剛才上面提到水針患者治療費用大約5萬元,長效的治療費用大約20萬,生長激素從粉針到水針再到長效水針不斷更新?lián)Q代,隨著消費升級,生長激素有望量價提升。

下面再談下更牛叉的口服生長激素。
長春高新投資1500萬美元參與美國Rani公司D輪第一次融資,將獲得新型生物口服制劑(口服生長激素等)項目合作開發(fā)的機會,促進集生長激素的更新?lián)Q代,確保該支柱產(chǎn)品在技術(shù)上處于世界領(lǐng)先水平。
美國Rani公司正在開發(fā)的一種口服制劑糖針膠囊(Rani藥丸,RaniPill),可以將注射藥物轉(zhuǎn)為藥丸實現(xiàn)口服給藥。
口服生長激素問世后就徹底告別體外注射方式,通過藥丸口服,這個藥丸就是一個機器人外殼,里面包著生長激素,吞服到體內(nèi),機器人直接將生長激素注射到腸壁,然后藥丸機器人自動降解,主要是糖做的。(這技術(shù)是真牛叉)
3、用藥時間延長
以前生長激素用藥時間只有半年多,后來提升至1年,現(xiàn)在基本是15個月,用藥時間不斷延長,用量也會隨之提升。
4、市場滲透率提高
國內(nèi)生長激素滲透率極低,使用生長激素治療的最佳年齡段為4~15歲,據(jù)國家統(tǒng)計局,2019年4-15周歲兒童約1.8億人,按3%矮小癥發(fā)病率計算,需治療的矮小癥患兒約540萬人。根據(jù)《臨床兒科雜志》和《醫(yī)藥論壇雜志》相關(guān)數(shù)據(jù),適用于生長激素的潛在治療患者比例約69.97%(含已批準兒童適應(yīng)癥和正在臨床的兒童適應(yīng)癥),則有377.84萬適用人群。根據(jù)2014年中國兒童生長發(fā)育健康教育活動啟動會發(fā)布的數(shù)據(jù),我國每年矮小癥就診患者不到30萬人,實際接受正規(guī)治療的患者不足3萬人(近幾年已快速增加至約10萬人)。
隨著生長激素市場普及,醫(yī)患教育帶來治療患者數(shù)量增加(醫(yī)生從幾十個到1000個,用藥患者2018年達10萬多人),相信國內(nèi)滲透力還會不到提高。
5、國際化擴張
目前金賽在推動美國FDA認證,屆時可以覆蓋西方主要第一世界60個國家。金賽長效產(chǎn)品在國際上具備絕對的競爭力。
上面5個因素影響,很難量化,未來空間到底有多大,個人覺得保守估計5-10倍。金賽除了生長激素外,促卵泡素也非常厲害,是一種重要的輔助生殖用藥。長春高新下一步分拆上市的百克生物(長春高新還是最大股東),在國內(nèi)疫苗方面的佼佼者。水痘疫苗市場占有率第一,2020年獲批上市的鼻噴流感疫苗未來業(yè)績逐步釋放。其帶狀皰疹減毒活疫苗已于2020.2進入Ⅲ期臨床階段,初步估算一年對應(yīng)20億元銷售額。
金賽藥業(yè)還將啟動總投資45億元、占地30萬平米的金賽國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園重大項目,為24個在研新產(chǎn)品提供研發(fā)管線和生產(chǎn)基地,保障未來新產(chǎn)品的順利上市銷售??梢韵嘈?,憑借扎實的品質(zhì)和持續(xù)的創(chuàng)新,金賽藥業(yè)在長高、生殖、抗衰老、老年癡呆、腫瘤、糖尿病、燒傷等多個領(lǐng)域,必將實現(xiàn)新突破。
四、安科對金賽影響幾何
國內(nèi)生長激素市場對金賽存在一定威脅的安科生物,到底影響有多大?下面簡單分析下。
1、金賽藥業(yè)生長激素產(chǎn)品的品牌優(yōu)勢明顯
國內(nèi)三代生長激素,最低端的粉針安科占有優(yōu)勢,二代水針金賽占有絕對優(yōu)勢,市占率高達99%,長效產(chǎn)品目前只有金賽。金賽自其水針劑于2005年上市以來,經(jīng)過14年的經(jīng)營發(fā)展,憑借產(chǎn)品優(yōu)質(zhì)的質(zhì)量療效及有效的市場推廣,已經(jīng)獲得了市場的廣泛認可,建立了良好的市場口碑和品牌優(yōu)勢。作為兒童的家長,一個是十多年驗證過的廠家,一個是新上市的,你說你會選哪個?
2、金賽水針劑產(chǎn)品規(guī)格更為多樣,且搭配了先進的賽增筆
安科生物此次獲批的生長激素水針劑為4IU和10IU兩個規(guī)格,而金賽藥業(yè)的普通水針劑目前擁有2IU、4.5IU、15IU、30IU、60IU等多個規(guī)格,與安科生物新獲批的生長激素水針劑規(guī)格不存在重疊。

注意,這里有很關(guān)鍵的因素,安科的水針是預(yù)灌裝的,使用起來非常不方便,比如說這次用了一半,剩下一半下次再用。而金賽完美解決了這個問題,一方面是規(guī)模多,最重要的一點是金賽有秘密武器,就是金賽隱形筆。天天給兒童軋大頭針是不是很恐怖,金賽于2016年引入一代賽增筆,作為生長激素系列產(chǎn)品的配套注射裝置,憑借其智能操作、劑量準確、使用方便、疼痛感和恐懼感輕微等優(yōu)勢,被越來越多的患者所接受。不要小看這個隱形針,金賽搞這個東西花費了10年時間,并且申請了專利。

安科雖然搞出來了水針,沒有這個核心武器,市場會大打折扣,當然安科也可以搞這個,但都需要時間,未來安科即使都配置好了,金賽銷售會主推長效生長素,繼續(xù)碾壓競品!安科一直跟在金賽屁股后面,最多喝點湯。
3、長效針劑發(fā)展空間更大
傳統(tǒng)的水針需要每天注射,而長效只需每周一次,對患者來說,缺點就是開支比較大,下來需要20萬。過往國內(nèi)水針市場因為沒有競爭對手,金賽推長效的動力也不足,未來這塊肯定要發(fā)力。
4、口服生長激素
上面已經(jīng)提過了,不再詳細介紹。
5、安科市場渠道拓展需要時間
經(jīng)過多年發(fā)展,金賽藥業(yè)已形成了成熟的營銷模式,構(gòu)建起完善的營銷體系,并培養(yǎng)了一支專業(yè)素質(zhì)較高的優(yōu)秀銷售團隊,銷售渠道已覆蓋全國內(nèi)陸31個省、自治區(qū)、直轄市。成熟的營銷模式、完善的銷售網(wǎng)絡(luò)、優(yōu)秀的銷售團隊為金賽藥業(yè)未來的渠道拓展和業(yè)務(wù)發(fā)展奠定了良好的基礎(chǔ)。
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