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衰老的元兇竟是慢性炎癥?意大利最新研究揭秘長(zhǎng)壽真相

 吳偲 2020-07-11

最近,《Nature》雜志中刊載的一項(xiàng)最新研究揭示了慢性炎癥和衰老的關(guān)系,這項(xiàng)由意大利博洛尼亞大學(xué)教授克勞迪奧·弗朗西斯博士主導(dǎo)的文章顯示:衰老是一種全身性的慢性炎癥過程,社會(huì)、環(huán)境和生活方式等多種因素可以促進(jìn)全身性的慢性炎癥,進(jìn)而導(dǎo)致多種疾病的產(chǎn)生。

衰老的元兇竟是慢性炎癥?意大利最新研究揭秘長(zhǎng)壽真相

衰老是一種全身性炎癥過程,或引發(fā)多種疾病

提起炎癥,我們往往會(huì)想到腸胃炎、傷口感染發(fā)炎這類的炎癥反應(yīng),事實(shí)上這些急性炎癥反應(yīng)和我們今天要談到的慢性炎癥的概念有一點(diǎn)點(diǎn)不同。

炎癥是最常見、最基礎(chǔ)的生化反應(yīng),但有急慢之分。研究中所提到的炎癥是一種全身性的慢性炎癥,這種炎癥的強(qiáng)度比急性炎癥低,很難正確引導(dǎo)免疫反應(yīng),因此不易被發(fā)現(xiàn)和治療,持續(xù)時(shí)間可能長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年,研究證明:慢性的炎癥和早衰、衰老、大多數(shù)疾病都有關(guān)。

弗朗西斯博士在研究中提到了“炎性衰老”的理論,根據(jù)該理論:衰老是一種全身性炎癥過程,涉及整個(gè)人體,并且引發(fā)與年齡相關(guān)的阿爾茲海默癥等疾病?!叭缃?,慢性炎性疾病已成為死亡原因之一。有足夠的證據(jù)表明,人的一生時(shí)刻伴隨著慢性炎癥的存在,并增加了死亡的風(fēng)險(xiǎn)?!痹诓稍L中,弗朗西斯博士這樣談到。

無獨(dú)有偶,復(fù)旦大學(xué)的胡仁明教授也提出了“代謝性炎癥綜合征”的理論,該理論提出:慢性炎癥的衰老將引發(fā)與年齡相關(guān)的6大疾病,包括骨關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化、癌癥、流感等。

在研究中,科學(xué)家確定了導(dǎo)致全身性慢性炎癥的非生理因素,例如:環(huán)境變化、感染、身體活動(dòng)不足、不良飲食、工業(yè)毒物以及心理壓力等等,這些外部的刺激有可能激發(fā)身體中的慢性炎癥產(chǎn)生,同時(shí)也呼吁應(yīng)該采用綜合性的方法來研究全身性慢性炎癥的機(jī)制,早期診斷、預(yù)防和治療與系統(tǒng)性慢性炎癥相關(guān)的多種疾病,有助于減緩衰老并延長(zhǎng)壽命。

炎性衰老的元兇在細(xì)胞

近年來,以“炎性衰老”研究也逐漸成為了衰老研究的一個(gè)重要領(lǐng)域,科學(xué)家除了揭示了導(dǎo)致慢性炎癥的非生理性因素外,也逐漸開始認(rèn)識(shí)到炎性衰老的元兇在細(xì)胞中。

權(quán)威期刊《nature》中關(guān)于慢性炎癥和衰老的一些交叉研究中,美國(guó)康伯伊教授將年老的白鼠細(xì)胞放入年輕白鼠細(xì)胞的血清中,這些蔫巴巴的老細(xì)胞立刻就煥發(fā)年輕的光彩;而把年輕的白鼠細(xì)胞放入老年白鼠的血清中,這些原本活力十足的細(xì)胞立刻就失去了活力。

衰老的元兇竟是慢性炎癥?意大利最新研究揭秘長(zhǎng)壽真相

更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),年輕老鼠的血清里面的“炎癥因子”比年老細(xì)胞的來的少,擁有更好的生長(zhǎng)環(huán)境。這一結(jié)果說明,讓白鼠細(xì)胞保持活力的原因并不在細(xì)胞年齡本身,而在于慢性炎癥。

在紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)衰老研究所Thomas von Zglinicki教授進(jìn)行的轉(zhuǎn)基因小鼠的實(shí)驗(yàn)中,更是將慢性炎癥的罪魁禍?zhǔn)拙劢乖诹薉NA結(jié)構(gòu)中,研究發(fā)現(xiàn):轉(zhuǎn)基因小鼠的慢性、進(jìn)行性低度炎癥誘導(dǎo)早衰。他們假設(shè):這是由于DNA損傷而導(dǎo)致的端粒變短效應(yīng)的增強(qiáng),而這又會(huì)加快老化細(xì)胞的積累。細(xì)胞老化然后又會(huì)加重慢性炎癥、限制組織再生和進(jìn)一步加快衰老。

總結(jié)相關(guān)的研究,細(xì)胞在衰老的過程中會(huì)分泌大量炎性因子、趨化因子和生長(zhǎng)因子,產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng),慢性炎癥通過導(dǎo)致氧化損傷、DNA損傷端粒變短、干細(xì)胞衰老加速衰老。

抗衰老的本質(zhì)是抗炎

由于衰老的原因被發(fā)現(xiàn),那么對(duì)抗衰老的方法自然也被提上了日程。在英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)衰老研究所和日本慶應(yīng)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的針對(duì)百歲老人的研究中發(fā)現(xiàn)抗衰老的本質(zhì)在于對(duì)抗慢性炎癥。

目前市面上的消炎藥物主要是以非類固醇抗發(fā)炎劑或類固醇藥物為主,其主要針對(duì)急性炎癥,并不適合長(zhǎng)期治療慢性炎癥,于是如何解決慢性炎癥問題成為了學(xué)界關(guān)注的重點(diǎn)。

在針對(duì)慢性炎癥機(jī)制、原理的早先研究中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種分子能夠有效緩解炎癥,西達(dá)塞納醫(yī)學(xué)中心(Cedars-Sinai Medical Center)發(fā)表的報(bào)告中顯示,基于口服NMN的治療方案,能夠顯著改善體內(nèi)出現(xiàn)的細(xì)胞炎癥因子風(fēng)暴。

衰老的元兇竟是慢性炎癥?意大利最新研究揭秘長(zhǎng)壽真相

這種物質(zhì)在此前的小鼠實(shí)驗(yàn)中曾表現(xiàn)出極佳的抗衰老能力。不僅如此,NMN表現(xiàn)出sirtuin的活性特點(diǎn),目前,NMN正在進(jìn)行臨床I期和II期測(cè)試。該研究發(fā)表后,國(guó)內(nèi)相關(guān)的NMN產(chǎn)品受到消費(fèi)者的關(guān)注,以國(guó)內(nèi)NMN艾沐茵為例,其電.商平臺(tái)中的銷量提升數(shù)倍。據(jù)了解,由于需求量的逐漸增大,該產(chǎn)品位于浙江余姚的100噸產(chǎn)能工廠已經(jīng)無法滿足目前的需求,未來將謀求進(jìn)一步產(chǎn)能增加。

值得一提的是,在衰老研究中,其實(shí)“炎性衰老”只是其中的一個(gè)方向,長(zhǎng)壽蛋白激活、熱量限制等方面也是延長(zhǎng)壽命的重要通路。一直以來,抗衰老的過程都是相對(duì)復(fù)雜和曲折的,通過建立更好的模型,發(fā)現(xiàn)更多與衰老相關(guān)的信息,未來衰老的奧秘也許能夠被真正破解,全民長(zhǎng)壽的愿景也將實(shí)現(xiàn)。

論文:

Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span

https://www./articles/s41591-019-0675-0

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