提起PD-1抑制劑，大家第一個(gè)反應(yīng)一定是：“抗癌神藥”。

確實(shí)如此，PD-1抑制劑誕生以來(lái)，在腫瘤治療領(lǐng)域刮起了一陣“免疫風(fēng)暴”，橫跨數(shù)十個(gè)癌種都實(shí)現(xiàn)了從前不敢想象的治療獲益，甚至有晚期癌癥患者實(shí)現(xiàn)了五年生存的“臨床治愈”。

而關(guān)于它的副作用，我們總是輕描淡寫(xiě)的一筆帶過(guò)：PD-1抑制劑的副作用相比化療而言大幅降低。

PD-1抑制劑可能存在免疫性疾病、皮膚反應(yīng)、惡心、嘔吐、乏力等一系列副作用，總的來(lái)說(shuō)產(chǎn)生嚴(yán)重副作用（3-4級(jí)副作用）的概率并不高，不超過(guò)10%。但副作用同樣是PD-1用藥過(guò)程中非常重要的一個(gè)部分。

比如說(shuō)，PD-1抑制劑存在一些奇葩“副作用”，我們應(yīng)該如何分辨，以及副作用的出現(xiàn)可能帶來(lái)療效的提升！

今天，我們就來(lái)盤(pán)點(diǎn)一下PD-1抑制劑的那些奇葩“副作用”。

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一頭烏黑秀發(fā)，PD-1抑制劑

可以讓“白發(fā)轉(zhuǎn)黑”

在“咚咚腫瘤科”App中，我們關(guān)注到這樣一條留言：

PD-1抑制劑竟有讓頭發(fā)轉(zhuǎn)黑的功效？確實(shí)如此，我們?cè)谑澜珥敿?jí)雜志《JAMADermatology》中，找到了這樣的臨床報(bào)道。

PD-1抑制劑會(huì)導(dǎo)致病人發(fā)色改變、重返青春。此外，這批出現(xiàn)發(fā)色改變的病人普遍使用PD-1抑制劑有療效。

以下是兩位病友用藥前后，頭發(fā)的顏色變化，有圖有真相：

關(guān)于PD-1能否幫助患者個(gè)頭“長(zhǎng)高”，我們目前尚未找到相關(guān)臨床案例證實(shí)它的出現(xiàn)是否為普遍的現(xiàn)象，又或是PD-1抑制劑治療后腫瘤骨轉(zhuǎn)移得到治療，患者能夠挺得起腰來(lái)。

但PD-1抑制劑作為我們體內(nèi)免疫系統(tǒng)的“剎車(chē)”調(diào)節(jié)劑，可能存在的功效我們?nèi)晕茨芮宄恼J(rèn)識(shí)到，對(duì)于這個(gè)案例的報(bào)道，我們也將持續(xù)關(guān)注。

3

皮膚副反應(yīng)，發(fā)生的越厲害

PD-1療效越好

相比上面兩個(gè)較為奇葩的副作用而言，PD-1抑制劑出現(xiàn)的皮膚副反應(yīng)可以說(shuō)相對(duì)更常見(jiàn)一些。從嚴(yán)重到輕微通常會(huì)出現(xiàn)：白癜風(fēng)、皮疹、瘙癢。

同樣是在世界頂尖雜志中，我們發(fā)現(xiàn)了一篇關(guān)于PD-1抑制劑皮膚副作用研究的論文。

2019年8月18日，頂級(jí)雜志《JAMAOncology》刊登了一項(xiàng)關(guān)于PD-1抑制劑相關(guān)皮膚毒性與晚期黑色素瘤預(yù)后相關(guān)性的回顧性研究結(jié)果。這個(gè)研究對(duì)318例晚期黑色素瘤患者接受PD-1單抗單藥治療的效果進(jìn)行了匯總，結(jié)果非常有意思：

• 發(fā)生皮膚副作用的患者，生存期更長(zhǎng)。中位生存時(shí)間為1691天，而沒(méi)有發(fā)生皮膚副作用的患者，中位生存時(shí)間僅有526天。（生存時(shí)間差異幾乎為3倍）

• 不同的皮膚副作用，患者的總體預(yù)后不同。其中，出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的皮膚白癜風(fēng)癥狀生存期最長(zhǎng)，近80%患者生存期超過(guò)2500天；出現(xiàn)皮疹的患者次之，約50%的患者生存期超過(guò)2500天；而僅出現(xiàn)瘙癢的患者只有不到30%的患者能獲得相似的效果。

• 副作用發(fā)生時(shí)間同樣影響PD-1的療效。在經(jīng)過(guò)PD-1治療后3個(gè)月發(fā)生皮膚副作用的患者，能擁有最長(zhǎng)的生存期。

• 即便是接受過(guò)低劑量激素治療PD-1抑制劑副作用的患者，也并不會(huì)影響PD-1抑制劑的療效。文章對(duì)未接受、局部接受和全身接受皮質(zhì)類固醇治療的患者進(jìn)行了對(duì)比，發(fā)現(xiàn)三組患者的臨床結(jié)局并沒(méi)有受到到皮質(zhì)類固醇給藥的明顯影響。