引言：

大體上，人體內(nèi)存在兩個(gè)基因組，一個(gè)是源自父母遺傳；另一個(gè)則是出生以后定居于人體的微生物基因組。在腸道內(nèi)，有至少1000多種數(shù)量巨大的共生微生物，其遺傳信息的總和叫“微生物組”，它們是后天基因組的主要組成部分。先天、后天兩個(gè)基因組相互協(xié)調(diào)、和諧一致，保證了人體的健康。這生活在我們腸道中的海量微生物，究竟是怎樣存在著呢？

●1000萬億：腸道里的細(xì)菌數(shù)量

當(dāng)嬰兒還在母親的子宮里的時(shí)候，處于幾乎無菌的環(huán)境，比消毒過的手術(shù)套還要干凈，但隨著母親的陣痛、嬰兒的出生，各種微生物從母親的產(chǎn)道、奶水、外界的空氣等途徑進(jìn)入到嬰兒的腸道繁殖定居，隨著人體的生長，逐漸形成了以細(xì)菌、病毒為主的腸道微生物群。

如果說人體的腸道是一座巨大的尚未被完全開發(fā)的原始森林，那么腸道微生物就是寄居其中的千奇百怪的生物。

人體每天排便約150克到200克，如果蒸發(fā)掉水分，干重的1/3都是細(xì)菌，而1克糞便里所含的細(xì)菌就比地球上的總?cè)丝跀?shù)量還要多。

正是這些人們看不見，甚至感知不到的“龐大的”腸道菌群，在幫助我們消化乳糖、合成有益的物質(zhì)，代謝、降解及排泄代謝產(chǎn)物甚至毒物；

為我們機(jī)體提供B族維生素，刺激免疫器官的發(fā)育，促使其功能不斷地演進(jìn)、完善，與我們的胃腸道黏膜等共同筑成了一道生態(tài)屏障，抵御和抗擊各種外來的病原微生物，保證了我們的健康。

● 萬病之源起于腸

大約2012年前后，腸道菌群重新成為了國外醫(yī)學(xué)界的熱門研究領(lǐng)域。

《科學(xué)》《自然》以及《細(xì)胞》等權(quán)威雜志，相繼刊登了有關(guān)腸道菌群的研究論文，腸道菌群對(duì)人的健康影響越來越被重視。實(shí)際上，醫(yī)學(xué)之父希波克拉底早就說過，萬病之源起于腸。

同時(shí)婦科的炎癥與腫瘤等都與之有著千絲萬縷的聯(lián)系。

● 腸道菌群研究：

仍處于“盲人摸象”階段

人體的微生態(tài)系統(tǒng)大體上包括口腔、皮膚、呼吸道、泌尿道和胃腸道系統(tǒng)，其中胃腸道是人體內(nèi)最大的微生態(tài)系統(tǒng)居住地。

國內(nèi)科學(xué)家對(duì)人體微生態(tài)的研究可以追溯到建國前的一批科學(xué)家，其中，我國微生物學(xué)界的先鋒魏曦教授最早觀察到正常菌群在保持機(jī)體平衡中的作用。

腸道微生物數(shù)量眾多，稱得上“不可計(jì)數(shù)”，時(shí)至今日，人類對(duì)它們的認(rèn)識(shí)卻仍處于“盲人摸象階段”。

想把腸道里的細(xì)菌都認(rèn)全，絕不是件容易的事。首先，把它們從腸道里以“原型原樣”“請(qǐng)”出來就很困難，科學(xué)研究通常需要把腸道細(xì)菌放到實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)皿中繼續(xù)繁殖觀察，但它們似乎習(xí)慣了暖濕的腸道環(huán)境，一半以上的腸道細(xì)菌一旦換個(gè)環(huán)境，就無法存活。

目前引起人們重視的幽門螺桿菌，是澳大利亞科學(xué)家在1983年發(fā)現(xiàn)的，幽門螺桿菌和潰瘍病、胃癌、淋巴瘤等多種疾病有關(guān)。

“你以為消化道只有這一種細(xì)菌嗎？其實(shí)還有很多我們不知道的，只是無法分離出來?！泵舷檐娊淌诒硎?，“未來對(duì)腸道菌群的研究可能要綜合運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)、大數(shù)據(jù)及新的未來技術(shù)”。

●腸道菌群研究，未來方向何在

孟祥軍教授認(rèn)為，對(duì)腸道菌群的研究應(yīng)始終秉持科學(xué)客觀的態(tài)度，重視但不宜過分夸大其作用，對(duì)于腸道菌群未來的研究方向，他認(rèn)為還需解決下面這些問題：

了解腸道菌群和腸道炎癥性疾病的關(guān)系：

1、首先要知道有哪些細(xì)菌是有益的，哪些是有害的。

目前，國內(nèi)外都在開展相關(guān)研究，上海交大醫(yī)學(xué)院、上海第十人民醫(yī)院、第一人民醫(yī)院等也在研究相關(guān)問題。

了解腸道菌群和腫瘤性疾病的關(guān)系:

1、究竟是菌群改變導(dǎo)致腫瘤的發(fā)??？

2、還是腫瘤發(fā)生后導(dǎo)致了菌群的改變？

3、又或者在不同的條件下是兩者的交互作用等？

科學(xué)家們需要回答這些問題。目前的研究顯示，有些細(xì)菌確實(shí)會(huì)導(dǎo)致某種腫瘤更容易發(fā)生以及耐藥性增加，比如上海仁濟(jì)醫(yī)院房靜遠(yuǎn)教授在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表的一篇論文指出，具核梭菌使得大腸癌的耐藥性增加，用抗生素消滅了具核梭菌后，結(jié)腸癌對(duì)化療的敏感性便恢復(fù)了。

此外，還要了解腸道菌群和代謝性疾病的關(guān)系，如常見的高血壓、高血脂、高尿酸、肥胖、脂肪肝、糖尿病等。

引言：

上海九院消化內(nèi)科主任孟祥軍介紹說，我國微生態(tài)學(xué)奠基人康白教授，在上世紀(jì)80年代，就通過腸菌療法治療腹瀉患者，由此開辟了我國的微生態(tài)研究領(lǐng)域。補(bǔ)充益生菌可以影響腸道菌群，糞菌移植能改善受菌者的腸道菌群，甚至治療糖尿病的藥物二甲雙胍也能影響到腸道菌群，我們?cè)撊绾握_認(rèn)識(shí)這些療法對(duì)腸道菌群的影響呢？

● 益生菌制劑：

健康人群無需額外補(bǔ)充

在超市冷藏柜里，你一定見過琳瑯滿目的、添加了益生菌的乳制品。

相較于普通乳制品，人們?cè)敢饣ǜ叩膬r(jià)格購買添加了益生菌的酸奶，因?yàn)?strong>益生菌可以助消化、提高免疫力。但是，對(duì)于益生菌的健康原理，可能大部分人就一知半解了。

一個(gè)健康的腸道里本來有很多益生菌，我們每時(shí)每刻都得益于它們的服務(wù)，但濫用抗生素、糟糕的飲食、生病、壓力等會(huì)抑制益生菌的生長。當(dāng)腸道的益生菌不足時(shí)，才需要從外界補(bǔ)充益生菌。

要補(bǔ)充益生菌，保持細(xì)菌的活性很重要。但從口腔進(jìn)入體內(nèi)的益生菌，要經(jīng)過胃酸的“洗禮”，膽汁、抗體等的破壞，能夠安然到達(dá)、定居大腸的比例并不大，所以想通過飲用含有益生菌的酸奶以達(dá)到補(bǔ)充腸道益生菌的目的，可行性較低，更何況，酸奶中的益生菌在包裝、消毒過程中都已犧牲了。

盲目濫用益生菌制劑甚至可能對(duì)健康帶來負(fù)面影響，比如導(dǎo)致益生菌依賴性的消化不良。

人體長期使用人工合成的益生菌產(chǎn)品，會(huì)使腸道功能“變懶”，逐步喪失自身繁殖有益菌的能力，久而久之人體腸道便會(huì)對(duì)外界補(bǔ)充產(chǎn)生依賴性。

● 糞菌移植：

用健康者糞便中的功能菌，

重建腸道菌群

法國巴黎一家醫(yī)院2018年開啟了一項(xiàng)糞便征集計(jì)劃：為了研究腸道疾病，進(jìn)行糞便征集，樣本被采用的人，可獲得50歐元報(bào)酬。但由于院方的原意被曲解為“只要拿來你的糞便，我們就給你50歐元”。

于是，大量捐贈(zèng)者涌入，造成局面失控，醫(yī)院不得不叫停計(jì)劃。

這并不是一個(gè)吸人眼球的獵奇話題，而是當(dāng)前一個(gè)熱門的醫(yī)學(xué)研究——糞菌移植。

在我國，已有多項(xiàng)研究和報(bào)道，比如2019年就有媒體報(bào)道過一個(gè)相關(guān)案例：

廣州市第一人民醫(yī)院接診了一位有十多年潰瘍性結(jié)腸炎的患者，在多種常規(guī)治療都無法控制病情的情況下，該患者接受了糞菌移植手術(shù)，經(jīng)過將近3年的糞菌移植治療，最終，該患者的潰瘍性結(jié)腸炎癥狀基本消失。

糞菌移植，顧名思義，其治療的核心是將健康人糞便中的功能菌分離出來，制成懸液保存與特定條件下，通過胃鏡、鼻-空腸管、腸鏡、造瘺口、灌腸等導(dǎo)入患者腸道中，重建新的腸道菌群，實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療，包括整體菌群移植和選擇性菌群移植。

而現(xiàn)代的糞菌移植治療與我國古代的“人糞治病”并無相同之處。

目前

糞菌移植主要用于治療腸道菌群相關(guān)疾病，如

炎癥性腸?。冃越Y(jié)腸炎、克羅恩?。┑?/p>

腸易激綜合征

腸道細(xì)菌失調(diào)（抗生素相關(guān)性腹瀉、艱難梭菌感染）等

也有報(bào)道表明，糞菌移植對(duì)治療先天性癡呆、帕金森病、糖尿病、脂肪肝、肥胖、脊髓側(cè)索硬化癥、漸凍癥、精神疾病等也頗見成效。

目前公認(rèn)的糞菌治療效果較好的疾病是炎癥性腸道疾病，如偽膜性腸炎，這是一種由艱難梭菌引起的疾病，發(fā)病率很高，大部分患者由于長期服用了抗生素、激素、化療等，造成腸道菌群紊亂、出現(xiàn)腹瀉甚至腸黏膜潰瘍。

有報(bào)道，利用糞菌移植治療這種疾病，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了“90%的一次性治愈率”。

但是，對(duì)糞菌移植的臨床應(yīng)用，我們更應(yīng)持審慎的科學(xué)態(tài)度，因?yàn)榕R床治療要求是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?，?duì)于糞菌移植一定要保持科學(xué)客觀的態(tài)度，不宜夸大治療范圍和效果。

● 二甲雙胍：優(yōu)化腸道菌群比例

二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線藥物，近些年的一些研究發(fā)現(xiàn)，它還可以改變腸道菌群的組成和功能。

二甲雙胍能夠恢復(fù)腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變，還可以為腸道有益菌提供優(yōu)勢(shì)生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。

此外，這項(xiàng)研究未顯示其他類型的糖尿病治療藥物，對(duì)腸道微生物具有實(shí)際的影響。

對(duì)未服用二甲雙胍治療的2型糖尿病患者的研究發(fā)現(xiàn)，不論患者來自哪個(gè)國家，他們腸道中所含的能夠產(chǎn)生短鏈脂肪酸（具有健康促進(jìn)作用）的細(xì)菌水平都較低。

研究人員正在調(diào)查，缺乏產(chǎn)生脂肪酸的某些腸道細(xì)菌組合，是否是引發(fā)2型糖尿病的因素之一。當(dāng)前，二甲雙胍主要還是降糖藥物，其如何影響腸道菌群還需要更深入的研究。

文/張葉

指導(dǎo)專家/孟祥軍

《康復(fù)》雜志2020年5月刊