 2019年11月13日訊 /生物谷BIOON/ --百時美施貴寶（BMS）合作伙伴Nektar Therapeutics近日在2019年癌癥免疫治療學(xué)會（SITC）年會上公布了I/II期PIVOT-02研究中bempegaldesleukin（BEMPEG，NKTR-214）與Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武單抗）免疫組合療法一線治療轉(zhuǎn)移性（IV期）黑色素瘤患者的最新數(shù)據(jù)。 截至2019年9月25日的數(shù)據(jù)顯示：（1）中位隨訪18.6個月，在療效可評估患者（n=38）中，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為53%（20/38）、完全緩解率（CR）為34%（13/38）。有42%（16/38）的患者病灶實(shí)現(xiàn)最大減少100%。疾病控制率（DCR：完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定疾?。?4%（28/38）。（2）病情發(fā)生緩解的中位時間為2.0個月、達(dá)到完全緩解的中位時間為7.9個月。（3）病灶相對基線的中位減少為61.5%。（4）中位隨訪18.6個月時，中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達(dá)到，85%（17/20）的患者繼續(xù)保持緩解。（5）在35例已知基線PD-L1狀態(tài)的患者中，PD-L1陰性患者和PD-L1陽性患者中的ORR分別為39%（5/13）和64%（14/22）。（6）中位隨訪18.6個月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）尚未達(dá)到（95%CI:5.3-NE）。（6）BEMPEG+Opdivo組合的耐受性良好，治療相關(guān)不良事件是可預(yù)測的和短暫的。  2019年8月，BMS和Nektar Therapeutics宣布，美國FDA已授予BEMPEG+Opdivo組合療法突破性藥物資格（BTD），用于治療先前未治療的不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。目前，評估BEMPEG+Opdivo組合、Opdivo一線治療晚期黑色素瘤患者的III期研究（NCT03635983）正在招募患者。 2016年9月，百時美施貴寶與Nektar達(dá)成臨床合作，評估Opdivo/NKTR-214組合療法用于多種類型癌癥的治療。2018年2月，雙方又達(dá)成了一筆總額高達(dá)36億美元的全球戰(zhàn)略開發(fā)和商業(yè)化合作，共同開發(fā)NKTR-214與Opdivo及Opdivo+Yervoy在9種腫瘤類型20多種適應(yīng)癥中的聯(lián)合應(yīng)用，以及與來自2家公司或第三方的其他抗癌藥的組合。目前，NKTR-214/Opdivo免疫組合治療黑色素瘤和腎細(xì)胞癌（RCC）已進(jìn)入III期臨床。  bempegaldesleukin（NKTR-214）可刺激抗癌免疫細(xì)胞的增殖 NKTR-214是一款CD122偏向性IL-2通路激動劑，通過靶向存在于自然殺死細(xì)胞（NK cell）、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞表面的CD122特異性受體，刺激體內(nèi)的這些抗癌免疫細(xì)胞的增殖。CD122也被稱為白細(xì)胞介素-2受體β亞基，是一種重要的信號受體，已知能增加這些效應(yīng)T細(xì)胞的增殖。在臨床前和臨床研究中，NKTR-214治療導(dǎo)致這些細(xì)胞快速擴(kuò)增并動員到腫瘤微環(huán)境中去。 Opdivo屬于PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在克服免疫抑制；NKTR-214則屬于免疫刺激療法，已被證實(shí)可增加腫瘤浸潤細(xì)胞、T細(xì)胞克隆和PD-1表達(dá)。Opdivo與NKTR-214具有2種不同的、互補(bǔ)性的作用機(jī)制；將2者聯(lián)合用藥具有提高機(jī)體免疫系統(tǒng)對抗癌癥的能力，該組合已被證實(shí)能夠?qū)⒒€腫瘤由PD-L1陰性（＜1%）轉(zhuǎn)變?yōu)镻D-L1陽性（≥1%）。 增加體內(nèi)腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（TILs）數(shù)量來補(bǔ)充免疫系統(tǒng)，這一點(diǎn)至關(guān)重要，因?yàn)樵S多患者因體內(nèi)缺乏足夠的TILs細(xì)胞群，導(dǎo)致難以從目前已獲批的免疫檢查點(diǎn)抑制劑中受益。將免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合T細(xì)胞增殖可產(chǎn)生協(xié)同作用，從而為患者提供一個新的治療選擇。（生物谷Bioon.com） |
|
|
