（1）隨著社會(huì)發(fā)展，生活水平提高及久坐等引發(fā)一系列代謝綜合征，糖尿病是其中的代表疾病。科技日新月異，但人類面對(duì)糖尿病依舊很多問題為解決。糖尿病早期一般通過飲食、運(yùn)動(dòng)等方式控制，后期出現(xiàn)胰島素抵抗和胰島β凋亡，就需要服用治療糖尿的藥物。胰島素抵抗問題一直伴隨著糖尿病發(fā)生發(fā)展。現(xiàn)在有假說認(rèn)為胰島素抵抗是自我的保護(hù)機(jī)制，我們?cè)谥委熖悄虿⌒璨恍枰蜷_胰島素抵抗的大部門，需要我們不斷探索。

（2）蛋白酪氨酸磷酸酶（LMPTP）靶點(diǎn)確認(rèn)：利用LMPTP基因敲除（KO）小鼠 在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖（DIO），通過腹膜內(nèi)葡萄糖耐量測(cè)試（IPGTT） 和空腹血漿胰島素水平 評(píng)估，LMPTP改善肥胖小鼠的糖耐量并增加肝臟胰島素受體的信號(hào)傳導(dǎo) 。說明LMPT在能促進(jìn)胰島素抵抗。

LMPTP的基因缺失可改善肥胖小鼠的糖耐量并增加肝臟胰島素受體的信號(hào)傳導(dǎo)

（3）針對(duì)靶點(diǎn)蛋白酪氨酸磷酸酶（LMPTP）建立篩選模型：文章建立了高通量篩選 （HTS），接著對(duì)LMPTP夠效關(guān)系（SAR）和篩選化合進(jìn)行一系列靶點(diǎn)選擇性、結(jié)合位點(diǎn)等做進(jìn)一步優(yōu)化。

LMPTP活性位點(diǎn)（SRA）

候選化合物顯示細(xì)胞和動(dòng)物逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗

（4）總結(jié)：LMPTP 抑制劑能恢復(fù)胰島素抵抗，治療糖尿。

文章思路總結(jié)

文章來源Nat Chem Biol：DIO 10.1038 / nchembio.2344；

參考文獻(xiàn)： Stanford S M, Aleshin A E, Zhang V, et al. Diabetes reversal by inhibition of the low-molecular-weight tyrosine phosphatase[J]. Nature Chemical Biology, 2017, 13(6):624.

作者：中國(guó)藥科大學(xué)在讀博士：玉平寫作。歡迎關(guān)注，每周更新。