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惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的重大疾病，因此今天小編決定著手聊聊抗腫瘤肽，聊聊抗腫瘤肽是什么，他來自哪里，他有哪些隊友，他如何工作，以及現(xiàn)在有哪些在壯大的抗腫瘤肽項目。 隨著人們對腫瘤發(fā)生機制和免疫微環(huán)境認識的深入，在傳統(tǒng)手術(shù)、放療和化療的基礎(chǔ)上尋求新的診斷和治療手段是當前研究的熱點。多肽藥物相較于小分子化學藥物和單抗藥物，具有獨特的性質(zhì)，可以作為激素和抑制劑，也可以作為多肽疫苗激活抗腫瘤免疫反應，且有望成為很好的分子診斷工具 [4]。 肽在疾病的治療中起重要作用。基于肽的療法已應用于各種疾病，例如過敏性疾病，傳染性疾病，自身免疫性疾病，纖維化和哮喘。而肽在癌癥中也起著重要作用，包括早期診斷，預后預測和癌癥患者的治療 [1]。目前抗腫瘤肽在結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、前列腺癌和乳腺癌的診斷、治療和預后預測中均有潛力。 抗腫瘤肽來自哪里？ 抗腫瘤肽來源多樣，如海洋生物、兩棲動物、陸地生物和植物，接下來我們基于武漢生物工程學院藥學院岳碩豪的研究介紹四種來源的抗腫瘤肽：1）來源于抗菌肽的抗腫瘤肽，2）多肽激素類，3）多肽毒素類，4）血管內(nèi)皮抑素類。 抗菌肽是許多生物體先天免疫的成員，參與機體的固有免疫過程。這類活性多肽對細菌具有廣譜高效殺菌活性，某些抗菌肽對真菌、原蟲和病毒具有明顯殺傷作用，而且還可以促進傷口愈合，對癌細胞和癌實體瘤有攻擊作用而不破壞正常細胞。隨著對抗菌肽的不斷地深入研究，人們發(fā)現(xiàn)一些陽離子的抗菌肽具有獨特的抗癌能力，對許多癌細胞都表現(xiàn)出強有力的殺傷作用。 牛乳鐵蛋白肽（LfcinB），是牛乳鐵蛋白在消化道內(nèi)經(jīng)胃蛋白酶水解后釋放出的一種含25個氨基酸殘基的短肽。其抗菌譜廣，可抑制多種革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌和霉菌，且對熱和pH穩(wěn)定，不能被多種蛋白酶失活，其中LfcinB第八位的色氨酸和分子內(nèi)二硫鍵為其重要抗菌作用位點。研究表明，抗菌肽LfcinB對腫瘤細胞具有細胞毒性作用，能夠抑制人白血細胞、卵巢癌細胞、乳腺癌細胞、纖維肉瘤細胞、惡性黑色素瘤細胞和纖維神經(jīng)細胞瘤細胞的增殖和生長，誘導腫瘤細胞凋亡。 天蠶素是昆蟲、哺乳動物免疫血淋巴中廣泛存在的成分。天蠶素有多種（Cecropins A、B、C、D、E和F），同屬于一個家族，均由34-39個氨基酸組成，且序列高度同源。在天蠶素家族中，天蠶素B（Cecropin B，CB）是一種具有高效抗菌和溶解細胞特性的兩親的多聚陽離子肽。研究表明CB不僅能瓦解細菌細胞膜，同時也能殺死包括白血病細胞、胃癌、肺癌在內(nèi)的癌細胞。 在哺乳動物中，利鈉肽家族（NPS）包括心房利鈉肽（ANP），腦利鈉肽（BNP）和C型利鈉肽（CNP）。心房利鈉肽是一種由28個氨基酸殘基組成的多功能活性肽，其在臨床上具有增加血管通透性、降壓、利鈉、利尿、舒張血管平滑肌及抑制細胞增殖等作用，在維持血壓，水、鈉平衡及在心血管疾病的病理生理過程中發(fā)揮的重要作用已得到廣泛認可。研究發(fā)現(xiàn)，它可以直接殺死腫瘤細胞或強力抑制癌細胞DNA的合成，從而抑制癌細胞的生長，而對正常的人體細胞不會產(chǎn)生毒性反應。 蜂毒肽，由26個氨基酸殘基組成，中間區(qū)域具有19個疏水性氨基酸殘基，因其分子中存在2個脯氨酸殘基和3個精氨酸殘基，使其成為一個強堿性肽，其分子量約為2.84 kD。蜂毒肽能導致血管平滑肌細胞核和肝癌細胞的凋亡。 蝎毒抑制癌細胞增殖的其中一種機制是通過增強癌細胞內(nèi)p21基因的蛋白表達，以阻止細胞進入細胞周期。蛇毒是一種毒性較強的生物毒素，對多種腫瘤均有抑制作用。目前已從蛇毒中分離、純化出不同的組分用于腫瘤的治療研究，蛇毒毒素通過3種組分（解離素、細胞毒素以及誘導凋亡的組分）互相協(xié)同，起到抗腫瘤的作用。 實體腫瘤的腫瘤細胞數(shù)量與腫瘤內(nèi)毛細血管內(nèi)皮細胞的數(shù)量高度協(xié)調(diào)一致，毛細血管可促進腫瘤細胞的增殖，實體腫瘤長至2-3 mm后，如果沒有新生的血管支持，腫瘤的生長就會停止。腫瘤新生血管的生成在腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的過程中具有重要的作用。 內(nèi)皮抑素有一個由11個精氨酸殘基組成的堿性區(qū)域，為肝素結(jié)合位點，這是內(nèi)皮抑素對肝素親和力高的原因，內(nèi)皮抑素也可能是通過該區(qū)域與血管生成因子競爭性結(jié)合肝素，起到抑制血管生成的作用。膀胱腔內(nèi)灌注腺相關(guān)病毒-內(nèi)皮抑素可成功抑制腫瘤的血管生成，從而抑制膀胱癌的發(fā)生和發(fā)展。血管生成抑制劑nintedanib聯(lián)合多烯紫杉醇可用于晚期非小細胞肺癌的二線治療。實漿膜腔內(nèi)應用腺病毒載體介導的內(nèi)皮抑素基因可對抗VEGF的作用，從而明顯抑制腫瘤所致漿膜腔積液量，促進腫瘤細胞凋亡，延長生存期。血管內(nèi)皮抑素（恩度）已經(jīng)被批準作為藥物，聯(lián)合同步放化療的治療方法不但近期療效好，同時患者生活質(zhì)量也更好，不良反應嚴重程度也明顯較低。由此可見，恩度聯(lián)合同步放化療不僅毒性較低，同時也具有較好的安全性與耐受性。 （完結(jié)） |
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