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雷公藤制劑不建議用于有生育需求的人群！ 
雷公藤制劑是國內(nèi)臨床常用的免疫抑制劑之一，常用于治療自身系統(tǒng)免疫性疾病。然而，隨著雷公藤制劑應(yīng)用的增多，有關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增多。雷公藤類制劑雖然療效好、感染少，但對(duì)于年輕患者來說，有一個(gè)不容忽視的副作用：生殖毒性！ 《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》中記載：雷公藤，衛(wèi)矛科雷公藤屬，又名黃藤、黃臘藤、菜蟲藥、紅藥。性味：苦、澀，溫。有毒。研究表明，雷公藤治療自身系統(tǒng)免疫性疾病效果顯著，但因其有效成分同時(shí)也是毒性成分，所以對(duì)消化系統(tǒng)、腎、生殖系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)都存在較大的毒性。 《中國藥典》2015版并未將雷公藤收錄在內(nèi)。藥材飲片受產(chǎn)地、采收季節(jié)、炮制工藝等因素的影響，直接使用危險(xiǎn)性較大，現(xiàn)在主要使用提取物如雷公藤片、雷公藤多苷片等，毒性較小，不良反應(yīng)少，但是一般也不建議用于有生育需求的人群。 雷公藤多苷是中藥雷公藤的去皮根經(jīng)提取分離得到的活性組分混合物，具有止痛、抗炎、抗腫瘤、抗生育及免疫系統(tǒng)抑制等作用。雷公藤多苷廣泛用于腎內(nèi)科、風(fēng)濕免疫科、內(nèi)分泌科、呼吸科、皮膚科、眼科、婦科及其他領(lǐng)域。2012年4月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心公布了2004年-2011年9月雷公藤片（主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）不良反應(yīng)病例報(bào)告201例，其中嚴(yán)重者四例（9.5%），主要表現(xiàn)為藥物性肝炎、肝腎功能異、腎衰竭、胃出血、白細(xì)胞減少、血小板減少、閉經(jīng)等，嚴(yán)重不良反應(yīng)病例平均用藥時(shí)間為32d，且各文獻(xiàn)報(bào)道的雷公藤片安全性問題與此基本一致。不良反應(yīng)累及8個(gè)系統(tǒng)，生殖系統(tǒng)損害需格外注意！表1 雷公藤多苷不良反應(yīng)累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)
雷公藤多苷所致消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率最高，如口干、惡心、嘔吐、乏力、食欲不振、腹痛、腹瀉等，嚴(yán)重者出現(xiàn)消化道出血、結(jié)腸炎等。既往報(bào)道雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征44例觀察組中，有4例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。35例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用雷公藤多苷進(jìn)行治療，4例(占11.43％)出現(xiàn)腹脹、惡心等不良反應(yīng)。
雷公藤可引起肝毒性，臨床表現(xiàn)為黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、肝臟腫大等，嚴(yán)重者可致肝功能衰竭。 研究提示，42例患者服用雷公藤多苷半年至2年，出現(xiàn)肝功能障礙的有3例，服用雷公藤多苷超過兩年的患者，出現(xiàn)肝功能障礙的有5例。 雷公藤的有效治療量與最小中毒量接近，過量服用可引起腎毒性，臨床表現(xiàn)為少尿、血尿、蛋白尿、浮腫、急性腎功能衰竭等。 不同產(chǎn)地的雷公藤藥效和不良反應(yīng)差異較大，體外腎毒性研究結(jié)果顯示，福建、湖南和云南產(chǎn)雷公藤毒性較大。 長(zhǎng)期使用雷公藤制劑的女性主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、月經(jīng)減少、閉經(jīng)、卵巢早衰； 男性主要表現(xiàn)為少精、死精、生育能力下降、性欲減退等，一般情況下停用藥物即可恢復(fù)正常。 盡管很多人認(rèn)為雷公藤導(dǎo)致的性腺抑制是暫時(shí)的，停藥后可逆轉(zhuǎn)。但發(fā)表在《中華腎臟病雜志》這項(xiàng)36例雷公藤引起卵巢早衰的研究顯示：36例月經(jīng)紊亂和閉經(jīng)的患者，只有15個(gè)人月經(jīng)自然恢復(fù)。另有報(bào)道稱42例患者服用雷公藤多苷半年至2年，女性發(fā)生月經(jīng)紊亂的有9例，出現(xiàn)閉經(jīng)的有2例。服用雷公藤多苷超過2年以上的，女性發(fā)生月經(jīng)紊亂的有11例，出現(xiàn)閉經(jīng)的有5例。 由此可見雷公藤不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥持續(xù)時(shí)間有相關(guān)性。 綜上，雷公藤的生殖毒性是不是可逆的，跟個(gè)體差異、累積量關(guān)系很大。若使用時(shí)間長(zhǎng)、累積量大者可能對(duì)生殖系統(tǒng)造成不可逆?zhèn)Α?/strong>表2 僅15（n=36）例患者停藥后恢復(fù)正常月經(jīng)
雷公藤具有骨髓抑制和細(xì)胞毒作用，臨床表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板下降，嚴(yán)重者可出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏和全血細(xì)胞減少。皮膚過敏反應(yīng)是常見的一類不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、多形性紅斑、黏膜皰疹、面部色素沉著等。 臨床表現(xiàn)為心悸、胸悶、血壓升高或下降、心律失常等，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)心供血不足、血壓驟降、休克或心衰。用雷公藤多苷聯(lián)合環(huán)孢素A治療難治性原發(fā)免疫性血小板減少癥患者有3例（n=20）發(fā)生血壓升高，藥物減量后癥狀完全消失。 ■ 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭暈、頭昏、嗜睡、失眠、神經(jīng)炎、聽力減退、復(fù)視等。 常見的防治方法雷公藤多苷的不良反應(yīng)多數(shù)較輕微，為一過性，停藥后可以自行恢復(fù)，長(zhǎng)期大量服用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，針對(duì)雷公藤多苷引起的不良反應(yīng)，常見的防治方法有以下幾點(diǎn)：
（1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，注意禁忌證，對(duì)有心、肝、腎功能不全者禁用，對(duì)孕婦、哺乳期婦女禁用等。 （2）用藥前應(yīng)做好血尿常規(guī)、肝、腎功能和心電圖檢查。 （3）用藥初期從小劑量開始，逐漸增加劑量，雷公藤多苷的治療劑量與中毒劑量接近，應(yīng)嚴(yán)格控制用藥劑量和療程。 （4）用藥期間定期復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖。 （5）出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)減量或停藥，并予以對(duì)癥治療。
近年來研究雷公藤減毒增效的方法越來越多，在臨床應(yīng)用中可以采用減毒增效的方法來降低雷公藤的不良反應(yīng)。比如：雷公藤劑型不同，療效和毒性也不盡相同。 選擇合適的劑型可以降低毒性，研究表明滴丸劑與片劑療效相當(dāng)，但毒性明顯降低； 緩釋片、雙層栓劑等可以在一定程度上減少其不良反應(yīng)的發(fā)生。參考文獻(xiàn)： [1]郝麗, 盧文, 林輝, et al. 雌孕激素替代治療雷公藤所致卵巢早衰的療效觀察[J]. 中華腎臟病雜志, 2005, 21(3):143-145.
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