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普瑞巴林是γ-氨基丁酸的結(jié)構(gòu)類似物，作為神經(jīng)系統(tǒng)電壓門控鈣通道的α2-δ亞基的配體，可致去極化誘導(dǎo)的鈣流入減少，進(jìn)而減少谷氨酰胺、去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，目前廣泛應(yīng)用于多種疾病包括神經(jīng)性疼痛、廣泛性焦慮癥、癲癇等的治療，也可治療苯二氮卓類藥物與酒精的依賴和戒斷。向睿宇等主要闡述普瑞巴林在皮膚科疼痛與瘙癢相關(guān)疾病的應(yīng)用進(jìn)展。普瑞巴林在皮膚科的應(yīng)用進(jìn)展
向睿宇 李鎖 馮素英 作者單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 皮膚病醫(yī)院皮膚科 江蘇省皮膚病與性病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南京 210042 【引用本文】向睿宇，李鎖，馮素英. 普瑞巴林在皮膚科的應(yīng)用進(jìn)展[J]．中華皮膚科雜志，2020, 53（3）:233-235. doi：10.35541/cjd.20180715 【關(guān)鍵詞】 GABA拮抗劑；治療；瘙癢癥；神經(jīng)痛，帶狀皰疹后；皮膚疾病；普瑞巴林 在皮膚科，普瑞巴林對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、結(jié)節(jié)性癢疹、尿毒癥性瘙癢、神經(jīng)相關(guān)瘙癢（肱橈肌瘙癢癥、糖尿病瘙癢癥）、精神相關(guān)瘙癢（慢性瘙癢相關(guān)的精神障礙、精神障礙相關(guān)慢性瘙癢）等有治療作用。1. 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）：PHN是一種復(fù)雜的神經(jīng)病理性疼痛疾病，是外周神經(jīng)持續(xù)損傷的結(jié)果。在慢性神經(jīng)性疼痛中，脊髓背角神經(jīng)元α2-δ亞基過度表達(dá)，普瑞巴林可以特異性結(jié)合α2-δ-1亞基，抑制神經(jīng)元突觸前終末鈣通道，進(jìn)而減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放。系統(tǒng)評(píng)估顯示，150～600 mg/d普瑞巴林可顯著減輕疼痛評(píng)分（VAS），藥物起效時(shí)間 < 1周，在第3周達(dá)到最佳療效，約50%患者VAS評(píng)分下降50%，70%～80%患者VAS評(píng)分下降30%。2. 結(jié)節(jié)性癢疹：是一種嚴(yán)重的瘙癢性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制與真皮神經(jīng)肥大、增殖以及降鈣素基因相關(guān)肽和P物質(zhì)增加有關(guān)。普瑞巴林抑制降鈣素基因相關(guān)肽釋放可能是其治療結(jié)節(jié)性癢疹有效的機(jī)制。研究顯示，普瑞巴林75 mg/d治療3個(gè)月后，76％患者完全緩解，20％較服藥前緩解，瘙癢評(píng)分明顯下降。3. 銀屑病：銀屑病瘙癢不僅與皮膚源性瘙癢相關(guān)，也與神經(jīng)源性及精神源性瘙癢聯(lián)系密切。皮膚阿片類受體的異常激活、皮膚神經(jīng)纖維的增加、皮膚神經(jīng)肽及受體的過度表達(dá)、具有γ-氨基丁酸受體的皮膚炎癥細(xì)胞數(shù)量增多以及抑郁狀態(tài)均參與銀屑病瘙癢的發(fā)生發(fā)展。普瑞巴林不僅可以減少神經(jīng)遞質(zhì)，而且作為非典型抗焦慮、抑郁藥物可以應(yīng)用于銀屑病患者。4. 系統(tǒng)疾病相關(guān)瘙癢：尿毒癥性瘙癢是腎衰竭患者的常見皮膚并發(fā)癥。尿毒癥性瘙癢對(duì)于一般治療較為抵抗，普瑞巴林可改善神經(jīng)異常傳導(dǎo)并可被血液透析清除，故可作為尿毒癥性瘙癢的治療選擇。此外，普瑞巴林還可有效緩解燒傷并發(fā)癥瘙癢癥，瘙癢癥狀可在燒傷后幾天內(nèi)出現(xiàn)，傷口愈合后瘙癢癥狀可能持續(xù)存在，甚至遷延2年以上。普瑞巴林最常見的不良反應(yīng)為嗜睡和頭暈，其嚴(yán)重程度與藥物劑量呈正相關(guān)，大多數(shù)患者可在2 ~ 3周內(nèi)耐受，但仍有一部分患者癥狀持續(xù)存在，這是導(dǎo)致普瑞巴林停藥的最常見原因。普瑞巴林濃度穩(wěn)定，高劑量不會(huì)降低其生物利用度，具有潛在的低成癮性，并且為非典型精神類藥物，不屬于臨床嚴(yán)格管控的范疇。近年美國(guó)普瑞巴林處方量幾何倍數(shù)增加，并已經(jīng)出現(xiàn)濫用的跡象，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該充分了解其濫用會(huì)導(dǎo)致成癮的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
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