在中國(guó)，心衰患病率高達(dá)0.9％，患病人數(shù)超過(guò)1000萬(wàn)，是五大致死性心血管疾病之一。即使在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)藥物的治療下，心衰的防治現(xiàn)狀仍不容樂(lè)觀。心衰患者的高住院率、反復(fù)性發(fā)作以及病情惡化等加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力，同時(shí)造成大量醫(yī)療資源的浪費(fèi)，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。今天我們?cè)敿?xì)解讀心衰的標(biāo)記物BNP和NT-proBNP。

什么是BNP？

腦鈉肽(brain natriuretic peptide, BNP)主要是由心臟合成釋放的一種激素，具有利尿、排鈉的作用，因最初發(fā)現(xiàn)于腦內(nèi)，故命名為腦鈉肽。心室細(xì)胞合成BNP前體(pro-brain natriuretic peptide, proBNP)，proBNP再裂解產(chǎn)生具有生物活性的含32個(gè)氨基酸的BNP，和無(wú)生物活性的含76個(gè)氨基酸的N末端-腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)。

心力衰竭(heart failure, HF)時(shí)，心室充盈壓增加，刺激心室細(xì)胞合成和釋放BNP前體增加，存在心室功能障礙患者血液中BNP濃度升高，因此可用于診斷心衰。

BNP在心衰中的作用

心衰時(shí)體內(nèi)的腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活、內(nèi)皮素的分泌增加，導(dǎo)致水鈉潴留，BNP有利尿、促鈉排泄和擴(kuò)張血管的作用，還具有抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)、內(nèi)皮素的分泌，以及全身和腎交感活性，減輕血管收縮和鈉潴留的程度。

BNP的檢測(cè)

BNP的檢測(cè)在臨床已經(jīng)十分普及，包括快速床旁檢測(cè)和中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)兩種，中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)更精確。

在正常人群中， BNP與NT-proBNP的血漿濃度相近，均約10pmol/L。存在左心室功能障礙患者，NT-proBNP血漿濃度增加的程度大于BNP。

BNP和NT-proBNP的正常值因年齡、性別和BMI的不同而變化，正常值隨年齡增加而升高，且女性高于男性，而肥胖人群中的血漿濃度較低，因此BNP作為心衰診斷指標(biāo)的參考區(qū)間應(yīng)考慮到年齡、性別、BMI這些影響因素。此外，BNP和NT-proBNP通過(guò)腎臟排泄，其水平會(huì)隨腎功能降低而增加。

心衰時(shí)BNP檢測(cè)的意義

心衰時(shí)可出現(xiàn)呼吸困難的癥狀，常規(guī)的病史和體格檢查不足以作出準(zhǔn)確診斷，檢測(cè)血漿BNP水平可以幫助鑒別呼吸困難是否因心衰導(dǎo)致，在疑似HF患者的評(píng)估中具有重要作用。BNP結(jié)合臨床判斷可將診斷的準(zhǔn)確性(HF vs 無(wú)HF)從74%提高至81%。

值得一提的是，BNP用于診斷射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HfrEF）和射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（HFpEF）都具有較高的準(zhǔn)確性，但不能區(qū)分HfrEF和HFpEF。

BNP指導(dǎo)心衰治療

在對(duì)急性HF進(jìn)行有效的治療后，BNP和NT-proBNP的血漿濃度下降，提示可以通過(guò)BNP測(cè)定來(lái)評(píng)估急性HF治療效果。利鈉肽的半衰期相對(duì)較短（BNP半衰期20min，NT-proBNP 20-75min），可以進(jìn)行連續(xù)檢測(cè)以評(píng)估急性HF的治療。

以BNP或NT-proBNP指導(dǎo)慢性心衰的治療對(duì)臨床結(jié)局有何種影響的隨機(jī)試驗(yàn)中，結(jié)果各不相同，對(duì)這些臨床試驗(yàn)的匯總分析提示存在死亡率方面的獲益，NT-proBNP指導(dǎo)治療組的無(wú)HF住院生存率(次要終點(diǎn))較高(72% vs 62%)。

BNP治療心衰

既然BNP是心衰時(shí)人體分泌的對(duì)抗心衰的激素，那補(bǔ)充人工合成的BNP是否具有治療心衰的作用呢？

目前已上市了基因重組技人工合成的BNP，靜脈使用，臨床研究表明其可以明顯改善心力衰竭病人的臨床癥狀，改善血流動(dòng)力學(xué)，改善心力衰竭病人的預(yù)后。

心室合成的BNP通過(guò)內(nèi)啡肽酶降解，如果用藥物把內(nèi)啡肽酶功能抑制，是否可以治療心衰？這就是2017年中國(guó)上市的沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片，臨床研究表明與目前心衰標(biāo)準(zhǔn)治療的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）依那普利相比，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可顯著降低射血分?jǐn)?shù)降低心衰患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)20％，心衰住院風(fēng)險(xiǎn)21％，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)16％，顯著改善心衰患者的癥狀和生活質(zhì)量，可以說(shuō)是開(kāi)創(chuàng)了心衰治療的新紀(jì)元。此外，諾欣妥還具有良好的安全性，臨床試驗(yàn)表明更少的患者因?yàn)橹Z欣妥不良事件停止治療。

心衰預(yù)后判斷

血漿BNP水平已被證明可以用作急性和慢性HF結(jié)局的預(yù)測(cè)因子。

在急性HF患者，BNP檢測(cè)值根據(jù)四分位數(shù)來(lái)分類(lèi)，四分位數(shù)1-4組的界值分別為：小于430pg/mL、430-839pg/mL、840-1729pg/mL、大于等于1739pg/mL。發(fā)現(xiàn)BNP四分位數(shù)和院內(nèi)死亡率幾乎呈線性關(guān)系，四分位數(shù)1-4組的院內(nèi)死亡率分別為：1.9%、2.8%、3.8%和6%。

血漿BNP可用來(lái)評(píng)估慢性HF患者的預(yù)后。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析了19項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)血漿BNP水平每升高100pg/mL，死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)就增加35%。在多變量模型中，血漿BNP是一個(gè)強(qiáng)有力的風(fēng)險(xiǎn)指示變量，且預(yù)測(cè)生存情況的能力優(yōu)于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，如NYHA心功能分級(jí)，可能也優(yōu)于左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)。

總結(jié)

1，BNP是心室分泌的一種激素，具有利尿、排鈉、擴(kuò)血管的作用。

2，BNP正常水平與年齡、性別、體重、腎功能有關(guān)，不同人群的診斷界值也不一樣。

3，BNP可以用來(lái)指導(dǎo)心衰治療、治療心衰、評(píng)估治療效果、評(píng)估心衰預(yù)后。