藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。包括藥物消除動力學(xué)一級消除動力學(xué)：單位時間內(nèi)消除的藥量與血漿藥物濃度成正比，又叫恒比消除。零級消除動力學(xué)：單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物按照恒定的量消除，又叫恒量消除。

• 中文名：藥代動力學(xué)
• 外文名：Pharmacokinetic
• 釋義：研究藥物在體內(nèi)吸收、代謝的規(guī)律
• 包括：消除動力學(xué)

給藥方便:口服有效,一次或兩次/日(消炎鎮(zhèn)痛藥、抗高血壓藥物、抗菌藥常用藥）

靶向分布或靶向活化：抗腫瘤藥物

起效快：抗過敏藥物、鎮(zhèn)痛藥物

藥物相互作用少：有利于聯(lián)合用藥，如降脂藥與抗高血壓藥物的合用

長期使用不產(chǎn)生耐藥性：如抗菌藥、抗癌藥、抗病毒藥。

無蓄積:如果藥物或其代謝物不能通過有效途徑排出體外,會在體內(nèi)蓄積,產(chǎn)生毒性.

隨著藥物化學(xué)的發(fā)展及人類健康水平的不斷提高，對藥物的藥代動力學(xué)性質(zhì)的要求越來越高：判斷一個藥物的應(yīng)用前景特別是市場前景，不單純是療效強(qiáng)，毒副作用?。桓邆淞己玫乃幋鷦恿W(xué)性質(zhì)。肽類藥物就是最典型的例子。一般來說，體內(nèi)的許多生物活性肽如內(nèi)啡肽等均具有高效低毒的特點(diǎn)，但是，體內(nèi)不穩(wěn)定，口服無效。

吸收：藥物口服后，進(jìn)入消化道，在不同部位，如口腔、胃、腸吸收，進(jìn)入血液。

分布：進(jìn)入血液的藥物進(jìn)入作用部位，產(chǎn)生治療作用或毒副作用。

代謝轉(zhuǎn)化：藥物在肝臟或胃腸道通過酶催化的一系列氧化還原反應(yīng)發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。

排泄：藥物或代謝物經(jīng)腎（尿）或膽汁（糞）或呼吸排泄。

為了表述的方便，常把體內(nèi)過程分為三個時相：

藥劑相：片劑或膠囊崩解、溶出，成為可被吸收的形式。（藥劑學(xué)研究內(nèi)容。）

藥代動力相：藥物吸收、分布、代謝與排泄。（藥代動力學(xué)研究內(nèi)容。）

藥效相：藥物與作用靶點(diǎn)相互作用，通過刺激和放大，引發(fā)一系列的生物化學(xué)和生物物理變化，導(dǎo)致宏觀上可以觀察到的活性或毒性。（藥理學(xué)或毒理學(xué)研究內(nèi)容。）

三個時相依次發(fā)生，但是可能同時存在：如緩釋藥物，一部分藥物已完成分布、發(fā)揮藥理作用，但是另一部分還在釋放和吸收的過程中。特別是藥代動力相和藥效相一般同時存在。

一、吸收

溶出度：藥物分子在消化道中溶解的程度

生物利用度：藥物吸收的程度

絕對生物利用度

最大血藥濃度(Cmax)

達(dá)峰時間(Tmax)

二、分布

由于體內(nèi)環(huán)境的非均一性（血液、組織），導(dǎo)致藥物濃度變化的速度不同。

隔室(compartment)：同一隔室藥物濃度的變化速度相同，均相。

一室模型：藥物進(jìn)入血液迅速分布全身，并不斷被清除。

二室模型: 藥物進(jìn)入體內(nèi)后，首先快速分布于組織中，然后進(jìn)入較慢的消除過程。

表觀分布體積(Vd)(aparent volume of distribution)：表征藥物在體內(nèi)被組織攝取的能力。表觀容積大的藥物體內(nèi)存留時間較長。

藥物濃度-時間曲線下面積(AUC）；系統(tǒng)藥物暴露（Systemic Exposure）

血腦屏障；蛋白結(jié)合率；分布半衰期（t 1/2(α)

三、消除

消除(elimination)：原藥在體內(nèi)消失的過程。包括腎（尿）或膽汁（糞）或呼吸排泄及代謝轉(zhuǎn)化的總和。

消除速率常數(shù)（elimination constants）： 反映藥物在體內(nèi)消失的快慢。不完全反映藥物的作用時間（代謝物也有活性）。

半壽期或半衰期（t1/2）：藥物濃度或藥量降低50%所需的時間。消除半衰期t1/2(β)）Terminal Half-life ，Elimination Half-life。

清除率（clearance，廓清率）或腎清除率（renal clearance）：反映藥物或代謝物經(jīng)腎被 排出體外的速度。

一方面是藥物對機(jī)體的作用，產(chǎn)生藥效、毒性或副作用，表現(xiàn)為藥物的藥理作用或毒理作用，決定于特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)，具有較強(qiáng)的結(jié)構(gòu)特異性。

另一方面是機(jī)體對藥物的作用：吸收、分布，生物轉(zhuǎn)化和排泄，表現(xiàn)為藥物的藥代動力學(xué)性質(zhì)。主要取決于藥物的溶解性、脂水分配系數(shù)、電荷等藥物分子整體的理化性質(zhì)，結(jié)構(gòu)特異性不強(qiáng)。

是藥物由給藥部位通過生物膜進(jìn)入血液循環(huán)的過程。

消化道（口服給藥，口腔、胃、小腸、大腸）、呼吸道（鼻腔給藥，肺）、肌肉（肌肉注射）、粘膜（栓劑）。

吸收部位不同，藥物被吸收的程度和快慢，有差異（靜注、肌注；皮下給藥，口服。）

共性： 藥物是通過生物膜吸收的。

擴(kuò) 散

被動擴(kuò)散：擴(kuò)散速率與濃度梯度成正比；無特異性；無飽和性；藥物分子必須具備合適的脂水分配系數(shù)。大部分化學(xué)藥物是通過被動擴(kuò)散途徑吸收的。

膜孔擴(kuò)散：分子量小于100的物質(zhì)。

易化擴(kuò)散：需轉(zhuǎn)運(yùn)載體的參加，有飽和性和特異性；但需要一定的濃度梯度。如細(xì)胞攝入葡萄糖、甲氨蝶呤、小腸吸收VB12 。

轉(zhuǎn) 運(yùn)

主動轉(zhuǎn)運(yùn)： 擴(kuò)散速率與濃度梯度無關(guān)；有結(jié)構(gòu)特異性（機(jī)體所必需的營養(yǎng)分子如氨基酸，可作為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的載體）、有飽和性；毋須具備一定的脂水分配系數(shù)；是耗能過程。

離子對轉(zhuǎn)運(yùn)：強(qiáng)解離性的化合物如磺酸鹽或季銨鹽與內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合成電荷中性的離子對，再以被動擴(kuò)散的途徑通過脂質(zhì)膜。

胞飲作用：脂肪、油滴、蛋白質(zhì)等。細(xì)胞受體介導(dǎo)。

首過效應(yīng)：小腸吸收的藥物經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中代謝

腸肝循環(huán)：肝臟中的藥物隨膽汁分泌到膽囊，再由膽囊排到小腸，最后在小腸吸收經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟。

1、水 溶 性

水是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的載體，體內(nèi)的介質(zhì)是水。藥物在吸收部位必須具有一定的水溶解度，處于溶解狀態(tài)，才能被吸收。因此，要求藥物有一定的水溶性。

極性（引入極性基團(tuán)可增加水溶性）、晶型（對藥物生物利用度的影響受到越來越多的重視）、熔點(diǎn)均影響溶解度，從而影響藥物的吸收，影響生物利用度。

2、脂 溶 性

細(xì)胞膜的雙脂質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，要求藥物有一定的脂溶性才能穿透細(xì)胞膜。進(jìn)得來（一定的脂溶性），出得去（一定的水溶性）。

將易解離的基團(tuán)如羧基酯化。

通過化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾，引進(jìn)脂溶性的基團(tuán)或側(cè)鏈，可提高藥物的脂溶性，促進(jìn)藥物的吸收，提高生物利用度。

3、離 解 度

藥物只能以分子形式通過生物膜。

生物膜本身帶有電荷，相吸，進(jìn)得來，出不去；相斥：進(jìn)不來。

離子具有水合作用，藥物分子體積增大，不能通過生物膜微孔。

因此，離解度越大，吸收越差。

離解度與藥物的離解常數(shù)和吸收部位的pH有關(guān)。同一藥物在不同部位的解離度不同，吸收程度不同。弱酸性藥物在胃中的解離度小，易被吸收；在腸道，弱堿性藥物解離度小，是弱堿性藥物的主要吸收部位。

強(qiáng)酸強(qiáng)堿藥物及離子性藥物，難以吸收。但是進(jìn)入細(xì)胞后也難以出來。

4、分子量

同系列的化合物中，分子量越小，越易被吸收。

口服有效的藥物的分子量一般在500以下。

表面積、藥物停留時間、pH影響藥物的吸收。

口腔：起效快，直接進(jìn)入循環(huán)。舌下含片、口崩片。接觸面積小，適合小劑量藥物。

胃：血液循環(huán)好、停留時間長，pH偏酸。適合弱酸性藥物吸收。胃刺激。

小腸：pH適中，表面積大，停留時間長。首過效應(yīng)。

大腸：表面積小；可進(jìn)行藥物轉(zhuǎn)化

直腸：血流較豐富，直接進(jìn)入血液，避免胃腸道刺激和肝臟代謝。

藥物的理化性質(zhì)與分布

藥物分布是指藥物透過毛細(xì)管，離開血液循環(huán)；借助血液的流動到達(dá)作用部位；借助濃度的差異，經(jīng)被動擴(kuò)散，進(jìn)入組織器官中。

毛細(xì)血管由脂質(zhì)性物質(zhì)構(gòu)成，管壁上的孔隙可自由通透水溶性的小分子或離子。

血腦屏障：特殊的內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成，沒有間隙。穿越血腦屏障的藥物，一般有較高的脂溶性。